17-cyclopropylmethyl-6,6',7,7'-tetrahydro-4,5α:4',5'α-diepoxy-6,6'-(imino)[7,7'-bimorphinan]3',3,14,14'-tetrol | 155445-75-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 17-cyclopropylmethyl-6,6',7,7'-tetrahydro-4,5α:4',5'α-diepoxy-6,6'-(imino)[7,7'-bimorphinan]3',3,14,14'-tetrol
• 英文别名: 17-(cyclopropylmethyl)-6,6',7,7'-tetradehydro-4,5α:4',5α'-diepoxy-6,6'-imino-7,7'-bimorphinan-3,3',14,14'-tetrol；(1S,2S,7S,8S,12R,20R,24R,32R)-11-(cyclopropylmethyl)-19,25-dioxa-11,22,33-triazaundecacyclo[24.9.1.18,14.01,24.02,32.04,23.05,21.07,12.08,20.030,36.018,37]heptatriaconta-4(23),5(21),14(37),15,17,26,28,30(36)-octaene-2,7,17,27-tetrol
• CAS: 155445-75-3
• 化学式: C₃₆H₃₇N₃O₆
• 分子量: 607.706
• InChiKey: XLDXIRYFHVJLMK-SZUHWJPHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  12.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N′-二-Boc-硫脲 、 17-cyclopropylmethyl-6,6',7,7'-tetrahydro-4,5α:4',5'α-diepoxy-6,6'-(imino)[7,7'-bimorphinan]3',3,14,14'-tetrol 在 三乙胺 、 mercury dichloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以73%的产率得到tert-butyl (NE)-N-[[(1S,2S,7S,8S,12R,20R,24R,32R)-33-(cyclopropylmethyl)-2,7,17,27-tetrahydroxy-19,25-dioxa-11,22,33-triazaundecacyclo[24.9.1.18,14.01,24.02,32.04,23.05,21.07,12.08,20.030,36.018,37]heptatriaconta-4(23),5(21),14(37),15,17,26,28,30(36)-octaen-11-yl]-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methylidene]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Norbinaltorphimine（norBNI）同系物与野生型和突变型mu和kappa阿片受体的结合：药效团的分子识别位点和kappa拮抗剂的组成部分。

  摘要：

  κ阿片拮抗剂norbinaltorphimine（norBNI，1）和κ受体的分子修饰提供了证据，表明如果该配体的N17'质子化胺基团（“地址”）具有非保守的酸性残基，则该配体的选择性是通过离子相互作用实现的。 （Glu297）上的κ受体。在本研究中，我们研究了结构修饰对norBNI类似物对COS-7细胞中表达的野生型和突变型κ和μ阿片受体的亲和力的影响。具有与norBNI相同的拮抗剂药效基团和碱性N17'基团的化合物2、3和7，对野生型κ保持高亲和力，但对突变κ受体（E297K和E297A）的亲和力却大大降低。拮抗药效团的酚或N-取代基团的修饰（4和5）或在地址N17'中心的碱性的去除（6）导致对野生型和突变受体的亲和力大大降低。修饰κ受体后降低的亲和力与κ拮抗剂的质子化的N17′基团（1-3、7）与TM6顶部的E297的羧酸酯基团的离子相互作用一致。与野生型mu受体相比，化合物1-3对

  DOI：

  10.1021/jm000059g
• 作为产物：
  描述：

  naltrexone 、 noroxymorphone 在 盐酸肼 、 溶剂黄146 作用下， 反应 17.0h， 以51%的产率得到17-cyclopropylmethyl-6,6',7,7'-tetrahydro-4,5α:4',5'α-diepoxy-6,6'-(imino)[7,7'-bimorphinan]3',3,14,14'-tetrol
  参考文献：
  名称：

  Structure-Activity Relationship of N17'-Substituted Norbinaltorphimine Congeners. Role of the N17' Basic Group in the Interaction with a Putative Address Subsite on the .kappa. Opioid Receptor

  摘要：

  A series of norbinaltorphimine congeners (2-12) which contain different groups at the N17'-position have been synthesized in order to evaluate the role of N17' in conferring kappa opioid antagonist selectivity at opioid receptor sites. The compounds that contain a basic N17' nitrogen (2-9) were found to be selective kappa antagonists. Amidation of N17' afforded congeners 10-12 with feeble kappa antagonist potency and low selectivity. The fact that potent antagonism and selectivity were observed only when members of the series contain a basic N17' nitrogen suggests that it interacts with extracellular domains of the kappa receptor that contain acidic amino acid residues. The N-terminal domain and extracellular loop 2, both of which contain acidic residues, are candidates for this interaction and may be components of the kappa address subsite of the receptor.

  DOI：

  10.1021/jm00036a015