6-hydrazinyl-3-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 123506-41-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-hydrazinyl-3-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 6-Hydrazino-3-methyl-uracil；6-hydrazinyl-3-methyl-1H-pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 123506-41-2
• 化学式: C₅H₈N₄O₂
• mdl: MFCD00457033
• 分子量: 156.144
• InChiKey: FJTQFNMCDOXSTE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  87.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-hydrazinyl-3-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 哌啶 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 3-(2,3-dichloropyridin-4-yl)-2-(4- methoxybenzyl)-5-methyl-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-(5H,7H)-dione
  参考文献：
  名称：

  熔融双环别构SHP2抑制剂的优化。

  摘要：

  SHP2是一种有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）途径中的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶，控制细胞的生长，分化和致癌性转化。SHP2还参与控制免疫监视的程序性细胞死亡途径（PD-1 / PD-L1）。SHP2的小分子抑制作用已得到广泛研究，包括我们先前描述的SHP099（2）的报告，该SHP099与隧道状变构结合位点结合。为了扩展我们对SHP2的变构抑制的方法，我们进行了其他命中发现，评估和基于结构的支架变形。这些研究在两篇论文的第一篇中进行了报道，从而鉴定出了多个5,6-融合的双环支架，它们与2结合在同一个变构通道上。我们证明了隧道药效团允许的结构多样性，并最终鉴定了可调节体内MAPK信号传导的吡唑并吡喃二酮（例如SHP389，1）。这些研究还为进一步的支架变形和优化提供了基础，在以下手稿中进行了详细介绍。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01725
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-3-甲基尿嘧啶 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到6-hydrazinyl-3-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  熔融双环别构SHP2抑制剂的优化。

  摘要：

  SHP2是一种有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）途径中的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶，控制细胞的生长，分化和致癌性转化。SHP2还参与控制免疫监视的程序性细胞死亡途径（PD-1 / PD-L1）。SHP2的小分子抑制作用已得到广泛研究，包括我们先前描述的SHP099（2）的报告，该SHP099与隧道状变构结合位点结合。为了扩展我们对SHP2的变构抑制的方法，我们进行了其他命中发现，评估和基于结构的支架变形。这些研究在两篇论文的第一篇中进行了报道，从而鉴定出了多个5,6-融合的双环支架，它们与2结合在同一个变构通道上。我们证明了隧道药效团允许的结构多样性，并最终鉴定了可调节体内MAPK信号传导的吡唑并吡喃二酮（例如SHP389，1）。这些研究还为进一步的支架变形和优化提供了基础，在以下手稿中进行了详细介绍。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01725

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR INHIBER L'ACTIVITÉ DE SHP2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016203404A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  The present invention relates to compounds of formula I. The compounds are inhibitors of the Src Homolgy-2 phosphatase (SHP2) and thus useful in the treatment of Noonan Syndrome, Leopard Syndrome and cancer.

  本发明涉及式I的化合物。这些化合物是Src同源-2磷酸酶（SHP2）的抑制剂，因此在努南综合征、豹纹综合征和癌症的治疗中有用。
• [EN] HETEROBICYCLIC COMPOUNDS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROBICYCLIQUES POUR INHIBER L'ACTIVITÉ DE SHP2
  申请人：TAIHO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2020022323A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  A compound of formula (I):wherein Ring A, Q, R1,R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11,X, a,b, c and d are as defined in the specification.

  其中环A，Q，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，X，a，b，c和d的化合物的化学式（I）：在规范中定义。
• [EN] NOVEL HETEROCYCLIC DERIVATIVES USEFUL AS SHP2 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE SHP2
  申请人：JACOBIO PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2020063760A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  Provided is a compound of formula I, their synthesis and their use for treating a SHP2 mediated disorder. More particularly, provided is a pharmaceutical composition comprising the said compound.

  提供的是一种化合物I的配方，它们的合成以及它们用于治疗SHP2介导的疾病。更具体地，提供的是包含该化合物的药物组合物。
• Studies on uracils: A facile one-pot synthesis of pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidines
  作者：P. J. Bhuyan、H. N. Borah、K. C. Lekhok、J. S. Sandhu

  DOI：10.1002/jhet.5570380230

  日期：2001.3

  The reaction of 6-hydrazino uracils 1 and nitrones 2 result in an efficient one-pot synthesis of pyrazolo[3,4-d]pyrimidines 3 in excellent yields. The isolation of the by-product aniline from the reaction mixture supported the plausible mechanism for the formation of pyrazolo[3,4-d]pyrimidines.

  6-肼基尿嘧啶1和硝酮2的反应可有效地一锅合成吡唑并[3,4- d ]嘧啶3，产率极高。从反应混合物中分离出副产物苯胺支持了吡唑并[3,4- d ]嘧啶形成的合理机理。
• Pyrimido[5,4-e][1,2,4]triazine-5,7(1H,6H)-dione derivatives as novel small molecule chaperone amplifiers
  作者：Yuefen Zhou、Linyi Wei、Thomas P. Brady、P.S. Murali Mohan Redddy、Tram Nguyen、Jinhua Chen、Qingyan Au、Il Sang Yoon、Gary Yip、Bin Zhang、Jack R. Barber、Shi Chung Ng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.05.073

  日期：2009.8

  Pyrimido[5,4-e][1,2,4]triazine-5,7(1H,6H)-dione derivatives were investigated as novel small molecule amplifiers of heat shock factor 1 transcriptional activity. Lead optimization led to the discovery of compound 4A-13, which displayed potent HSF1 activity under mild heat stress (EC50 = 2.5 μM) and significant cytoprotection in both rotenone (EC50 = 0.23 μM) and oxygen-glucose deprivation cell toxicity

  嘧啶[5,4- e ] [1,2,4]三嗪-5,7（1 H，6 H）-二酮衍生物被研究为热休克因子1转录活性的新型小分子放大器。铅的优化导致化合物4A-13的发现，该化合物在轻度热应激下（EC 50  = 2.5μM）表现出强大的HSF1活性，在鱼藤酮（EC 50  = 0.23μM）和氧-葡萄糖剥夺细胞毒性模型中均具有显着的细胞保护作用（在2.5μM时具有80％的保护）。