4-(4-bromophenyl)-3,3-dimethylbutanoic acid | 102568-20-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4-bromophenyl)-3,3-dimethylbutanoic acid
• CAS: 102568-20-7
• 化学式: C₁₂H₁₅BrO₂
• 分子量: 271.154
• InChiKey: UFDJMVUWDYEHRU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  362.1±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.361±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-bromophenyl)-3,3-dimethylbutanoic acid 在 氢氧化钾 、 ammonium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 PPA 、 水 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 苯 为溶剂， 反应 314.5h， 生成 trans-7-cyano-3,3-dimethyl-1-(N,N'-methylureido)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthol
  参考文献：
  名称：

  钾通道活化剂cromakalim的吡喃氧和酰胺氮替代类似物的合成及其降压活性。

  摘要：

  描述了与原型钾通道活化剂cromakalim（1）有关的两种新系列化合物在自发性高血压大鼠中的合成和口服降压活性。在第一个系列中，用氮或亚甲基取代苯并吡喃的氧原子产生1,2,3,4-四氢喹啉12和1,2,3,4-四氢萘13，它们的活性均低于1。与先前发现的1及其脱水类似物28的等效活性相反，发现二氢萘27的活性高于13。在第二系列中，与克罗马卡林相关的无环酰胺中的C（4）酰胺氮原子被亚甲基制得的酮16的活性低于相应的酰胺15。但是，用N取代16中的4-丙酮基取代基，如化合物22中的N-二甲基乙酰氨基导致活性显着增强。因此，本文中描述的化合物说明了苯并吡喃氧和C（4）取代基对cromakalim系列钾通道活化剂中降压活性的重要性。

  DOI：

  10.1021/jm00115a015
• 作为产物：
  描述：

  亚异丙基丙二酸二乙酯 在 氢氧化钾 、 copper(l) iodide 、 magnesium 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 4-(4-bromophenyl)-3,3-dimethylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  钾通道活化剂cromakalim的吡喃氧和酰胺氮替代类似物的合成及其降压活性。

  摘要：

  描述了与原型钾通道活化剂cromakalim（1）有关的两种新系列化合物在自发性高血压大鼠中的合成和口服降压活性。在第一个系列中，用氮或亚甲基取代苯并吡喃的氧原子产生1,2,3,4-四氢喹啉12和1,2,3,4-四氢萘13，它们的活性均低于1。与先前发现的1及其脱水类似物28的等效活性相反，发现二氢萘27的活性高于13。在第二系列中，与克罗马卡林相关的无环酰胺中的C（4）酰胺氮原子被亚甲基制得的酮16的活性低于相应的酰胺15。但是，用N取代16中的4-丙酮基取代基，如化合物22中的N-二甲基乙酰氨基导致活性显着增强。因此，本文中描述的化合物说明了苯并吡喃氧和C（4）取代基对cromakalim系列钾通道活化剂中降压活性的重要性。

  DOI：

  10.1021/jm00115a015

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS POUR TRAITER DES MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2011123674A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  The invention provides novel spirotetrahydronaphthalene compounds of Formula α that inhibit β-secretase cleavage of APP and are useful as therapeutic agents for treating neurodegenerative diseases.

  这项发明提供了一种新型的Formula α的螺环四氢萘化合物，可以抑制APP的β-分泌酶裂解，并且可用作治疗神经退行性疾病的治疗剂。
• Ligand‐Enabled Pd ^II ‐Catalyzed Iterative γ‐C(sp3)−H Arylation of Free Aliphatic Acid
  作者：Pravas Dolui、Jayabrata Das、Hediyala B. Chandrashekar、S. S. Anjana、Debabrata Maiti

  DOI：10.1002/anie.201907262

  日期：2019.9.23

  the proximal β-position. In this work, we demonstrate a ligand enabled palladium catalyzed first regioselective distal γ-C(sp3)-H functionalization of aliphatic carboxylic acids without incorporating an exogenous directing group. Aryl iodides containing versatile functional groups including complex organic molecules are well tolerated with good to excellent yields during the γ-C(sp3)-H arylation reaction

  迄今为止，不连接外源助剂的脂肪族羧酸的CH官能化在近端β位置受到限制。在这项工作中，我们证明了可以使配体使钯催化脂肪族羧酸的第一个区域选择性远端γ-C（sp3）-H官能化反应，而没有引入外源性指导基团。在γ-C（sp3）-H芳基化反应过程中，具有广泛功能的芳基碘化物（包括复杂的有机分子）具有很好的耐受性。有趣的是，羧酸酯基团的弱配位可以进一步扩展用于顺序杂二芳基化。该协议的应用已通过合成取代的α-四氢萘酮得以展示。已经进行了机理研究以阐明反应途径。
• COMPOUNDS FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISEASES
  申请人：Clark Christopher T.

  公开号：US20120065195A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  The invention provides novel spirotetrahydronaphthalene compounds of Formula α that inhibit β-secretase cleavage of APP and are useful as therapeutic agents for treating neurodegenerative diseases.

  本发明提供了一种新型的螺四氢萘酚化合物，其化学式为α，可以抑制β-分泌酶对APP的切割，并且可用作治疗神经退行性疾病的治疗剂。
• N-acylated di- or tetrahydronaphthalenamines, and antihypertensive compositions containing them
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0168619A1

  公开（公告）日：1986-01-22

  Compounds of formula (I) or when a compound of formula (I) contain a salifiable group, a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein: R, is C1-6 alkylcarbonyl, Ci-6 alkoxycarbonyl, C1-6 alkylcarbonyloxy, C1-6 alkylkydroxymethyl, nitro, cyano, chloro, trifluoromethyl, C1-6 alkylsulphinyl, C1-6 alkylsulphonyl, C1-6 alkoxysulphinyl, C1-6 alkoxysulphonyl, C1-6 alkylcarbonylamino, C1-6 alkoxycarbonylamino, C1-6 alkyl-thiocarbonyl, C1-6 alkoxy-thiocarbonyl, C1-6 alkyl-thiocarbonyloxy, 1-mercapto-C2-7 alkyl, formyl, or aminosulphinyl, aminosulphonyl or aminocarbonyl, the amino moiety being optionally substituted by one or two C1-6 alkyl groups, or C1-6 alkylsulphinylamino, C1-6 alkylsulphonylamino, C1-6 alkoxysulphinylamino or C1-6 alkoxysulphonylamino, or ethylenyl terminally substituted by C1-6 alkyl, carbonyl, nitro or cyano; one of R2 and R3 is hydrogen or C1-4 alkyl and the other ist C1-4 alkyl or R3 and R4 together are C2-5 polymethylene; either R4 is hydrogen, hydroxy, C1-6 alkoxy or C1-7 acyloxy and R5 is hydrogen or R4 and R5 together are a bond; R6 is hydrogen, C1-6 alkyl optionally substituted by halogen, hydroxy, C1-6 alkoxy, C1-6 alkoxycarbonyl, carboxy or amino optionally substituted by one or two independent C1-6 alkyl groups, or C2-6 alkenyl, amino optionally substituted by a C1-6 alkyl or C1-6 alkenyl group or by a C1-6 alkanoyl group optionally substituted by up to three halo atoms, by a phenyl group optionally substituted by C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy or halogen, or aryl or heteroaryl, either being optionally substituted by one or more groups or atoms selected from the class of C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, hydroxy, halogen, trifluoromethyl, nitro, cyano, C1-12 carboxylic acyl, or amino or aminocarbonyl optionally substituted by one or two C1-6 alkyl groups and R7 is hydrogen or C1-6 alkyl, or R6 and R7 together are CH2-(CH2)n-Z-(CH2)m- wherein m and n are 0 to 2 such that m + n is 1 or 2 and Z is CH2, O, S or NR wherein R is hydrogen or C1-6 alkyl; X is oxygen or sulphur; the nitrogen-containing group in the 1-position being trans to the R4 group when R4 is hydroxy, C1-6 alkoxy or C1-7 acyloxy having anti-hypertensive activity, a process for their preparation and their use as pharmaceuticals.

  式 (I) 化合物，或当式 (I) 化合物含有可盐基团时，其药学上可接受的盐： 其中 R，是 C1-6 烷基羰基、Ci-6 烷氧基羰基、C1-6 烷基羰氧基、C1-6 烷基羟甲基、硝基、氰基、氯基、三氟甲基、C1-6 烷基亚磺酰基、C1-6 烷基磺酰基、C1-6 烷氧基磺酰基、C1-6 烷基羰基氨基、C1-6 烷氧基羰基氨基、C1-6 烷基硫代羰基、C1-6 烷氧基硫代羰基、C1-6 烷基硫代羰氧基、1-巯基-C2-7 烷基、甲酰基或氨基亚磺酰基、氨基磺酰基或氨基羰酰基，氨基可选择被一个或两个 C1-6 烷基、或 C1-6 烷基亚磺酰氨基、C1-6 烷基亚磺酰氨基、C1-6 烷氧基亚磺酰氨基或 C1-6 烷氧基亚磺酰氨基、或乙烯基末端被 C1-6 烷基、羰基、硝基或氰基取代； R2 和 R3 中的一个是氢或 C1-4 烷基，另一个是 C1-4 烷基，或 R3 和 R4 合在一起是 C2-5 聚亚甲基； R4 是氢、羟基、C1-6 烷氧基或 C1-7 乙酰氧基，R5 是氢或 R4 和 R5 合在一起是键； R6 是氢、任选被卤素取代的 C1-6 烷基、羟基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷氧羰基、羧基或任选被一个或两个独立的 C1-6 烷基取代的氨基、或 C2-6 烯基、任选被 C1-6 烷基或 C1-6 烯基取代的氨基、或任选被最多三个卤原子取代的 C1-6 烷酰基、任选被 C1-6 烷基、C1-6 烷氧基或卤素取代的苯基、或芳基或杂芳基取代、任选被一个或多个基团或原子取代，这些基团或原子选自 C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、羟基、卤素、三氟甲基、硝基、氰基、C1-12 羧酰基、氨基或氨基羰基、或氨基或氨基羰基，任选被一个或两个 C1-6 烷基取代，且 R7 为氢或 C1-6 烷基，或 R6 和 R7 合在一起为 CH2-(CH2)n-Z-(CH2)m-，其中 m 和 n 为 0 至 2，以致 m + n 为 1 或 2，且 Z 为 CH2、O、S 或 NR，其中 R 为氢或 C1-6 烷基； X 是氧或硫； 当 R4 为羟基、C1-6 烷氧基或 C1-7 乙酰氧基时，1 位上的含氮基团反式为 R4 基团，具有抗高血压活性，其制备方法及其作为药物的用途。
• US4800212A
  申请人：——

  公开号：US4800212A

  公开（公告）日：1989-01-24