(25R)-5β-cholestane-3α,7α,12α,26-tetrol | 27857-14-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (25R)-5β-cholestane-3α,7α,12α,26-tetrol
• 英文别名: (25R)-5β-cholestane-3α,7α,12α,26(27)-tetrol；(25R)-3α,7α,12α,26-tetrahydroxy-5β-cholestane；(25R)-5β-cholestanetetrol-(3α,7α,12α,26)；3α,7α,12α-Trihydroxy-10,13-dimethyl-17β-((1R:5R)-6-hydroxy-1,5-dimethyl-hexyl)-5β-gonan；(10S)-3t,7t,12t-Trihydroxy-10r,13c-dimethyl-17c-((1R:5R)-6-hydroxy-1,5-dimethyl-hexyl)-(5cH,8cH,9tH,14tH)-hexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren；(25R)-5β-Cholestantetrol-(3α,7α,12α,26)；(25R)-5beta-cholestane-3alpha,7alpha,12alpha,26-tetrol；(3R,5S,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-17-[(2R,6R)-7-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,7,12-triol
• CAS: 27857-14-3
• 化学式: C₂₇H₄₈O₄
• 分子量: 436.676
• InChiKey: XJZGNVBLVFOSKJ-IUFSEJPUSA-N

物化性质

• 熔点：
  >167°C (dec.)
• 沸点：
  572.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.098±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、超声处理）、二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  80.9
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (25R)-5β-cholestane-3α,7α,12α,26-tetrol 在 4-二甲氨基吡啶 、 氢氧化钾 、 铬酸 、 三乙胺 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (25R)-3α,7α,12α-trihydroxy-5β-cholestan-26-oic acid
  参考文献：
  名称：

  Kurosawa, Takao; Nakano, Hiroyuki; Sato, Masahiro, Steroids, 1995, vol. 60, # 7, p. 509 - 514

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3α,7α,12α-triformyloxy-5β-cholan-24-ol 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium acetate 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 (25R)-5β-cholestane-3α,7α,12α,26-tetrol
  参考文献：
  名称：

  Improved synthesis of 5β-cholestane-3α,7α,12α, 26(27)-tetrol isomers from cholic acid

  摘要：

  Synthesis of a mixture of the 25(R) and 25(S) isomers of 5 beta-cholestane-3 alpha,7 alpha,12 alpha, 26(27)-tetrol from cholic acid in four steps, including a Wittig reaction, is described.

  DOI：

  10.1016/0039-128x(84)90027-8

文献信息

• Activities of Recombinant Human Cytochrome P450c27 (CYP27) Which Produce Intermediates of Alternative Bile Acid Biosynthetic Pathways
  作者：Irina A. Pikuleva、Amir Babiker、Michael R. Waterman、Ingemar Björkhem

  DOI：10.1074/jbc.273.29.18153

  日期：1998.7

  its role in the degradation of the side chain of C27 steroids in the hepatic bile acid biosynthesis pathway, which begins with 7alpha-hydroxylation of cholesterol in liver. However, recognition that in humans P450c27 is a widely or ubiquitously expressed mitochondrial P450, and that there are alternative pathways of bile acid synthesis which begin with 27-hydroxylation of cholesterol catalyzed by P450c27

  细胞色素P450c27（CYP27）的主要生理意义与其在肝胆汁酸生物合成途径中C27类固醇侧链降解中的作用有关，该作用始于肝脏中胆固醇的7α-羟基化。但是，人们认识到P450c27是广泛或普遍表达的线粒体P450，并且存在胆汁酸合成的其他途径，其始于P450c27催化的胆固醇的27-羟基化反应，这表明需要重新评估该酶及其作用催化性能。人们认为27-羟基胆固醇是P450c27与胆固醇反应形成的唯一产物。然而，本研究表明重组人P450c27还能够进一步氧化27-羟基胆固醇，首先生成醛，然后生成3beta-羟基-5-胆甾烯酸。动力学数据表明，在重构的系统中，由胆固醇形成27-羟基胆固醇后，它会从P450中释放出来，然后与胆固醇竞争重新进入酶活性位点以进一步氧化。在亚饱和底物浓度下，人P450c27将27-羟基胆固醇和3β-羟基-5-胆固醇氧化为酸的效率大于将胆固醇羟基化为27-羟基胆固醇的效率，
• Putative Helix F Contributes to Regioselectivity of Hydroxylation in Mitochondrial Cytochrome P450 27A1
  作者：Irina A. Pikuleva、Andrei Puchkaev、Ingemar Björkhem

  DOI：10.1021/bi010193i

  日期：2001.6.1

  correctly oriented substrate to the P450 active site. The I211K and F215K mutations, for example, affected the regioselectivity of P450 27A1-dependent hydroxylation reactions and conferred the P450 capacity to cleave the C-C bond of the substrate during the catalytic cycle. Studies of P450 11A1 indicate that Phe-202 has functions similar to those of its counterpart in P450 27A1 (Phe-215). We propose that

  基于与结构特征性细胞色素P450（P450s）的比对，我们确定了线粒体P450s 27A1和11A的推定F和G螺旋。我们在P450 27A1的推定螺旋F中的Phe-207，Ile-211和Phe-215以及推定的螺旋G中的Trp-235和Tyr-238处引入了取代，并比较了野生型和突变体的催化活性，产物模式，底物结合，过氧化氢的形成以及与氧化还原伴侣的相互作用。结果表明，突变的残基对于正确定向的底物向P450活性位点的传递很重要。例如，I211K和F215K突变影响了P450 27A1依赖性羟基化反应的区域选择性，并赋予了P450在催化循环中裂解底物CC键的能力。对P450 11A1的研究表明，Phe-202具有与P450 27A1（Phe-215）对应功能相似的功能。我们提出推定的螺旋F和G形成底物访问通道的侧面，从而提供了控制线粒体P450s中羟基化区域选择性的附加机制。
• Oxidation of 5β-cholestane-3α,7α,12α-triol into 3α,7α,12α-trihydroxy-5β-cholestanoic acid by cytochrome P-45026 from rabbit liver mitochondria
  作者：Helena Dahlbäck、Ingrid Holmberg

  DOI：10.1016/0006-291x(90)92034-w

  日期：1990.3

  Addition of NAD+ to the incubation mixture did not increase the formation of the acid. Incubation with 5 beta-cholestane-3 alpha,7 alpha,12 alpha,26-tetrol, cytochrome P-450(26), ferredoxin, ferredoxin reductase and NADPH resulted in one major product, 3 alpha,7 alpha, 12 alpha-trihydroxy-5 beta-cholestanoic acid. The cytochrome P-450 required both ferredoxin, ferredoxin reductase and NADPH for activity

  线粒体细胞色素P-450（26）先前被证明可催化5β-胆甾烷3α，7α，12α-三醇的26-羟基化反应，也可将该底物转化为3α，7α，12α -三羟基-5β-胆甾酸。3 alpha，7 alpha，12 alpha-trihydroxy-5 beta-cholestanoic acid的形成随着孵育时间和酶浓度的增加而增加。将NAD +添加到孵育混合物中不会增加酸的形成。与5个β-胆甾烷3α，7α，12α，26-四醇，细胞色素P-450（26），铁氧还蛋白，铁氧还蛋白还原酶和NADPH一起孵育可产生一种主要产物，即3个α，7个α，12个三羟基-5β-胆甾酸。细胞色素P-450需要铁氧还蛋白，铁氧还蛋白还原酶和NADPH才能发挥活性。NADPH无法用NAD +或NADP +代替。
• Synthesis of biological precursors of cholic acid II
  作者：B. Dayal、G.S. Tint、A.K. Batta、S. Shefer、G. Salen

  DOI：10.1016/s0039-128x(81)80018-9

  日期：1981.2

  This paper describes the partial syntheses of 3 alpha, 7 alpha, 12 alpha-trihydroxy-5 beta-cholestan-26-al, 7 alpha, 12 alpha, 26-trihydroxy-5 beta-cholestan-3-one and 7 alpha, 12 alpha-dihydroxy-3-oxo-5 beta-cholestan-26-al via Ag2CO3/Celite oxidation of 5 beta-cholestane-3 alpha, 7 alpha, 12 alpha, 26-tetrol. These bile alcohols were resolved by analytical and preparative TLC, characterized by gas-liquid chromatography and mass spectrometry. These compounds will be useful to delineate further the mechanism of oxidation of 5 beta-cholestane-3 alpha, 7 alpha, 12 alpha, 25-tetrol on the pathway to cholic acid.
• Danielsson, Acta Chemica Scandinavica (1947), 1960, vol. 14, p. 348,351
  作者：Danielsson

  DOI：——

  日期：——