2,4-dimethyl-N-hydroxybenzenecarboximidoyl chloride | 68272-02-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,4-dimethyl-N-hydroxybenzenecarboximidoyl chloride
• 英文别名: N-hydroxy-2,4-dimethylbenzenecarboximidoyl chloride
• CAS: 68272-02-6
• 化学式: C₉H₁₀ClNO
• 分子量: 183.637
• InChiKey: YNQWSRPRGHLARU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  32.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-dimethyl-N-hydroxybenzenecarboximidoyl chloride 在 一水合肼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-dimethyl-d₆-formamide 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (Z)-N'-(6-bromo-2-oxoindolin-3-ylidene)-3-(2,4-dimethylphenyl)-5-methylisoxazole-4-carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  DESIGN, DOCKING AND SYNTHESIS OF NOVEL BROMO ISATIN INCORPORATED ISOXAZOLE DERIVATIVES AS VEGFR-2 INHIBITORS

  摘要：

  目标：设计、合成、体外血管内皮生长因子受体（VEGFR-2）测定、抗增殖活性和一些新型溴代异黄酮并入异噁唑衍生物的吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET）研究。 方法：设计的化合物通过不同的3-芳基-5-甲基异噁唑-4-羰肼（5a-h）与5-溴代异黄酮缩合合成目标分子。为了预测配体分子的亲和力和活性，使用对接程序GOLD 3.1在VEGFR-2蛋白的活性位点生成设计分子的不同生物活性结合位姿。所有合成的化合物均基于光谱和元素分析数据进行表征。抗增殖活性针对人脐静脉内皮细胞（HUVEC细胞系）进行。 结果：所有合成的化合物在FTIR、1H、C[13]NMR和质谱分析中显示出特征峰。在分子对接中，所有合成的化合物（6a-j）在VEGFR-2激酶的活性位点上表现出高的适配性分数，与至少三种成键相互作用。在体外VEGFR-2激酶测定中，化合物6a、6b、6d和6e在单剂浓度为5μM时表现出70%以上的抑制率。在针对HUVEC细胞系的抗增殖测定中，化合物6d和6e表现出强效活性，IC50值在纳摩尔浓度范围内。化合物6a、6b、6d和6e的ADMET结果非常有希望，具有最低的肝毒性和良好的生物利用度。 结论：这些衍生物以定量产率合成。新的衍生物具有抗增殖活性、最低的肝毒性和良好的生物利用度。

  DOI：

  10.22159/ijpps.2019v11i4.31933
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲基苯甲醛 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2,4-dimethyl-N-hydroxybenzenecarboximidoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  DESIGN, DOCKING AND SYNTHESIS OF NOVEL BROMO ISATIN INCORPORATED ISOXAZOLE DERIVATIVES AS VEGFR-2 INHIBITORS

  摘要：

  目标：设计、合成、体外血管内皮生长因子受体（VEGFR-2）测定、抗增殖活性和一些新型溴代异黄酮并入异噁唑衍生物的吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET）研究。 方法：设计的化合物通过不同的3-芳基-5-甲基异噁唑-4-羰肼（5a-h）与5-溴代异黄酮缩合合成目标分子。为了预测配体分子的亲和力和活性，使用对接程序GOLD 3.1在VEGFR-2蛋白的活性位点生成设计分子的不同生物活性结合位姿。所有合成的化合物均基于光谱和元素分析数据进行表征。抗增殖活性针对人脐静脉内皮细胞（HUVEC细胞系）进行。 结果：所有合成的化合物在FTIR、1H、C[13]NMR和质谱分析中显示出特征峰。在分子对接中，所有合成的化合物（6a-j）在VEGFR-2激酶的活性位点上表现出高的适配性分数，与至少三种成键相互作用。在体外VEGFR-2激酶测定中，化合物6a、6b、6d和6e在单剂浓度为5μM时表现出70%以上的抑制率。在针对HUVEC细胞系的抗增殖测定中，化合物6d和6e表现出强效活性，IC50值在纳摩尔浓度范围内。化合物6a、6b、6d和6e的ADMET结果非常有希望，具有最低的肝毒性和良好的生物利用度。 结论：这些衍生物以定量产率合成。新的衍生物具有抗增殖活性、最低的肝毒性和良好的生物利用度。

  DOI：

  10.22159/ijpps.2019v11i4.31933

文献信息

• [EN] ISOXAZOLE DERIVATIVES AS MODULATORS OF 11-BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ISOXAZOLE EN TANT QUE MODULATEURS DE LA 11-BÊTA-HYDROXYSTÉROÏDE DÉSHYDROGÉNASE DE TYPE 1
  申请人：BIOVITRUM AB PUBL

  公开号：WO2009090239A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  The present invention relates to novel isoxazole compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, geometrical isomers, tautomers, optical isomers or N-oxides thereof, which are modulators of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1). The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to the use of these compounds in the preparation of a medicament for the treatment of glaucoma.

  本发明涉及一种新型异噁唑化合物（I）及其药用可接受的盐、溶剂合物、水合物、几何异构体、互变异构体、光学异构体或N-氧化物，这些化合物是11β-羟基类固醇脱氢酶1型（11β-HSD1）的调节剂。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及利用这些化合物制备治疗青光眼的药物的用途。
• 一种异恶唑啉类化合物的合成方法
  申请人：青岛大学

  公开号：CN107746391A

  公开（公告）日：2018-03-02

  本发明公开了一种异恶唑啉类化合物的合成方法，是在反应溶剂中，以联烯酸酯和氯化醛肟为反应原料，以路易斯碱为催化剂，反应得异恶唑啉类化合物。本发明反应条件温和，原料易得价廉，反应操作简单，产率较高，为很多天然产物和药物的合成提供关键的骨架结构，可以广泛适用于工业化规模生产。
• Novel compounds
  申请人：Byström Styrbjörn

  公开号：US20100022590A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The present invention relates to novel isoxazole compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, geometrical isomers, tautomers, optical isomers or N-oxides thereof, which are modulators of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1). The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to the use of these compounds in the preparation of a medicament for the treatment of glaucoma.

  本发明涉及一种新型异噁唑化合物，其化学式为(I)，以及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、水合物、几何异构体、互变异构体、光学异构体或N-氧化物，它们是11β-羟基类固醇脱氢酶1型(11β-HSD1)的调节剂。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物，以及使用这些化合物制备治疗青光眼药物的用途。
• A new pathway for the formation of arenecarbonitrile oxides
  作者：D. B. Brokhovetskii、L. I. Belen'kii、M. M. Krayushkin

  DOI：10.1007/bf00957891

  日期：1990.7
• DESIGN, DOCKING AND SYNTHESIS OF NOVEL BROMO ISATIN INCORPORATED ISOXAZOLE DERIVATIVES AS VEGFR-2 INHIBITORS
  作者：RADHIKA T.、SAISREE K.、HARINADHA BABU V.

  DOI：10.22159/ijpps.2019v11i4.31933

  日期：——

  Objective: To design, synthesize, in vitro Vascular Endothelial Growth Factor Receptor (VEGFR-2) assay, antiproliferative activity an Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion and Toxicity (ADMET) studies of some novel bromoisatin incorporated isoxazole derivatives. Methods: Designed compounds were synthesized by the condensation of different 3-aryl-5-methylisoxazole-4-carbohydrazides (5a-h) with 5-bromoisatin to give the target molecules. To predict the affinity and activity of the ligand molecule the docking program GOLD 3.1 was employed to generate different bioactive binding poses of designing molecules at the active site of protein VEGFR-2. All the synthesized compounds were characterized based on the spectral and elemental analysis data. Antiproliferative activity performed against Human Umbilical vein endothelial cells (HUVEC cell line). Results: All the synthesized compounds showed the characteristic peaks in FTIR,1H, C[13]NMR and Mass spectral analysis. In molecular docking, all the synthesized compounds (6a-j) exhibited high fitness scores with minimum three bonding interaction with the active site VEGFR-2 kinase. In in-vitro, VEGFR-2 kinase assay, compounds 6a, 6b, 6d and 6e exhibited more than 70% inhibition at a single dose concentration of 5μM. In antiproliferative assay against HUVEC cell lines, compounds 6d and 6e exhibited potent activity with IC50 values in nanomolar concentrations. ADMET results of 6a, 6b, 6d and 6e are quite promising with least hepatotoxicity and good bioavailability. Conclusion: The derivatives were synthesized in quantitative yields. New derivatives posses antiproliferative activity, least hepatotoxicity and good bioavailability.

  目标：设计、合成、体外血管内皮生长因子受体（VEGFR-2）测定、抗增殖活性和一些新型溴代异黄酮并入异噁唑衍生物的吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET）研究。 方法：设计的化合物通过不同的3-芳基-5-甲基异噁唑-4-羰肼（5a-h）与5-溴代异黄酮缩合合成目标分子。为了预测配体分子的亲和力和活性，使用对接程序GOLD 3.1在VEGFR-2蛋白的活性位点生成设计分子的不同生物活性结合位姿。所有合成的化合物均基于光谱和元素分析数据进行表征。抗增殖活性针对人脐静脉内皮细胞（HUVEC细胞系）进行。 结果：所有合成的化合物在FTIR、1H、C[13]NMR和质谱分析中显示出特征峰。在分子对接中，所有合成的化合物（6a-j）在VEGFR-2激酶的活性位点上表现出高的适配性分数，与至少三种成键相互作用。在体外VEGFR-2激酶测定中，化合物6a、6b、6d和6e在单剂浓度为5μM时表现出70%以上的抑制率。在针对HUVEC细胞系的抗增殖测定中，化合物6d和6e表现出强效活性，IC50值在纳摩尔浓度范围内。化合物6a、6b、6d和6e的ADMET结果非常有希望，具有最低的肝毒性和良好的生物利用度。 结论：这些衍生物以定量产率合成。新的衍生物具有抗增殖活性、最低的肝毒性和良好的生物利用度。