(R)-methyl 3-oxocyclohexanecarboxylate | 21531-47-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-methyl 3-oxocyclohexanecarboxylate
• 英文别名: methyl (1R)-3-oxocyclohexane-1-carboxylate
• CAS: 21531-47-5
• 化学式: C₈H₁₂O₃
• 分子量: 156.181
• InChiKey: MAEFSJWFUPHVPY-ZCFIWIBFSA-N

物化性质

• 沸点：
  230.8±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.111±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-methyl 3-oxocyclohexanecarboxylate 以 水 为溶剂， 生成 cis-3-Hydroxy-cyclohexan-carbonsaeure-methylester
  参考文献：
  名称：

  Willaert, J. J.; Lemiere, G. L.; Dommisse, R. A., Journal of Chemical Research, Miniprint, 1985, # 7, p. 2401 - 2423

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1-环己烯基-1-甲酸甲酯 在 葡萄糖 、 cytochrome P₄₅₀-BM₃mutant V₇₈L/A₈₂F/F₈₇A from Bacillus megaterium 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以99%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  基于实验室进化的立体互补从头酶级联反应的设计细胞。

  摘要：

  设计了用于利用选择性氧化还原反应的合成级联反应的设计器单元，其特征在于两个连续的区域选择性的P450催化的1-环己烯羧酸甲酯的CH活化氧化，然后被（R）-或（S）-催化的立体选择性烯烃还原烯酸还原酶的选择性突变体。

  DOI：

  10.1039/c3cc46229c
• 作为试剂：
  描述：

  Methyl-cis-3-hydroxy-cis-4-bromocyclohexan-1-carboxylat 、 叠氮化钠 在 异丙醇 、 silica 、 乙酸乙酯 、 petroleum ether 、 oil 、 (1R,3R,4R)-4-azido-3-hydroxy-cyclohexanecarboxylic acid methyl ester 、 (R)-methyl 3-oxocyclohexanecarboxylate 、 methanol-dichloromethane 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以Further chromatography on silica eluting with a methanol/dichloromethane gradient afforded the desired intermediate as an oil (18.4 g, 42%)的产率得到(1R,3R,4R)-4-azido-3-hydroxy-cyclohexanecarboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Antibacterial compounds

  摘要：

  环己烷和环己烯衍生物及其药学上可接受的衍生物在哺乳动物，特别是人类的细菌感染治疗方法中有用。

  公开号：

  US07622481B2

文献信息

• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2004002992A1

  公开（公告）日：2004-01-08

  Cyclohexane and cyclohexene derivatives and pharmaceutically acceptable derivatives thereof useful in methods of treatment of bacterial infections in mammals, particularly man. A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable derivative thereof: (I) RA is an optionally substituted bicyclic carbocyclic or heterocyclic ring system of structure: containing 0-3 heteroatmoms in each ring in which: at least one of the rings (x) and (y) is aromatic; one of Z4 and Z5 is C or N and the other is C; Z3 is N, NR13, O, S(O)x, CO, CR1 or CR1R1a; Z1 and Z2 are indendently a 2 or 3 atom linker group each atom of which is independently selected from N, NR13, O, S(O)x, CO, CR1, and CR1R1a; such that each ring is independently substituted with 0-3 groups R1 and/or R1a. R4 is a group -CH2-R51in which R51 is selected from: (C4-8) alkyl; hydroxy (C4-8) alkyl; (C1-4)alkoxy (C4-8)alkyl; (C1-4) alkanoyloxy (C4-8) alkyl; (C3-8)cycloalkyl (C 4-8)alkyl;hydroxy-, (C1-6) alkoxy- or (C1-6) alkanoyloxy-(C3-8)cycloalkyl (C4-8)alkyl; cyano(C4-8)alkyl; (C4-8)alkenyl; (C4-8)alkynyl; tetrahydrofuryl; mono- or di-(C1-6)alkylamino (C4-8)alkyl; acylamino (C4-8)alkyl; C(1-6)alkyl- or acyl-aminocarbonyl (C4-8) alkyl; mono- or di- (C1-6)alkylamino(hydroxy) (C4-8)alkyl; or R4 is a group-U-R52 where R52 is an optionally substituted bicyclic carbocyclic or heterocyclic ring system (A): containing up to four heteroatoms in each ring in which at least one of rings (a) and (b) is aromatic; X1 is C or N when part of an aromatic ring or CR14 when part of a non-aromatic ring.

  环己烷和环己烯衍生物及其在治疗哺乳动物，特别是人类细菌感染方法中有用的药用可接受衍生物。一种公式(I)的化合物或其药用可接受的衍生物：(I) RA是一个可选地取代的双环碳环或杂环环系结构：包含每个环中的0-3个杂原子，其中：至少一个环(x)和(y)是芳香的；Z4和Z5中的一个为C或N，另一个为C；Z3是N，NR13，O，S(O)x，CO，CR1或CR1R1a；Z1和Z2是独立选择的2或3原子连接基团，每个原子独立地选自N，NR13，O，S(O)x，CO，CR1，和CR1R1a；使得每个环独立地用0-3个组R1和/或R1a取代。R4是一个组-CH2-R51，其中R51选自：(C4-8)烷基；羟基(C4-8)烷基；(C1-4)烷氧基(C4-8)烷基；(C1-4)烷酰氧基(C4-8)烷基；(C3-8)环烷基(C4-8)烷基；羟基-，(C1-6)烷氧基-或(C1-6)烷酰氧基-(C3-8)环烷基(C4-8)烷基；氰基(C4-8)烷基；(C4-8)烯基；(C4-8)炔基；四氢呋喃基；单或二-(C1-6)烷基氨基(C4-8)烷基；酰氨基(C4-8)烷基；C(1-6)烷基-或酰基-氨基甲酰基(C4-8)烷基；单或二-(C1-6)烷基氨基(羟基)(C4-8)烷基；或R4是一个组-U-R52，其中R52是一个可选地取代的双环碳环或杂环环系(A)：每个环中含最多四个杂原子，其中至少一个环(a)和(b)是芳香的；X1是C或N当其作为芳香环的一部分，或CR14当其作为非芳香环的一部分。
• Identification and Implementation of Biocatalytic Transformations in Route Discovery: Synthesis of Chiral 1,3-Substituted Cyclohexanone Building Blocks
  作者：Timin Hadi、Alba Dı́az-Rodrı́guez、Diluar Khan、James P. Morrison、Justin M. Kaplan、Kathleen T. Gallagher、Markus Schober、Michael R. Webb、Kristin K. Brown、Douglas Fuerst、Radka Snajdrova、Gheorghe-Doru Roiban

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00139

  日期：2018.7.20

  three enzymatic strategies. Reaction optimization and scale-up enabled the production of chiral intermediates for route scouting efforts on scales of up to 100 g. The enzymes applied in these processes (lipases, enoate reductases, and nitrilases) have been shown to be robust catalysts for drug manufacturing and represent a green alternative to conventional methods to access these chiral cyclohexanone

  几个生物催化方法用于制备光学纯的3- oxocyclohexanecarboxylates的（小号） - ，（- [R ）- 1和3- oxocyclohexanecarbonitriles（小号） - ，（- [R ） - 2已经被成功证明。以反应为重点的酶集合的筛选被用于使用三种酶促策略来鉴定初始命中。反应的优化和扩大规模使手性中间体的生产得以进行，规模高达100 g。在这些过程中应用的酶（脂肪酶，烯酸还原酶和腈水解酶）已被证明是用于药物生产的强力催化剂，是访问这些手性环己酮结构单元的常规方法的绿色替代品。
• A robust and stereocomplementary panel of ene-reductase variants for gram-scale asymmetric hydrogenation
  作者：Nathalie Nett、Sabine Duewel、Luca Schmermund、Gerrit E. Benary、Kara Ranaghan、Adrian Mulholland、Diederik J. Opperman、Sabrina Hoebenreich

  DOI：10.1016/j.mcat.2021.111404

  日期：2021.2

  engineered panel of ene-reductases (ERs) from Thermus scotoductus SA-01 (TsER) that combines control over facial selectivity in the reduction of electron deficient CC double bonds with thermostability (up to 70 °C), organic solvent tolerance (up to 40 % v/v) and a broad substrate scope (23 compounds, three new to literature). Substrate acceptance and facial selectivity of 3-methylcyclohexenone was rationalized

  我们报告了由Thermus scotoductus SA-01（Ts ER）制成的烯化还原酶（ERs）工程组合，该组合将对面部选择性的控制与热稳定性（最高70°C），有机溶剂，减少电子缺陷性C C双键的还原相结合耐受性（最高40％v / v）和广泛的底物范围（23种化合物，三种是文献中的新化合物）。通过Ts ER C25D / I67T的结晶和计算机对接，可以使3-甲基环己烯酮的底物接受度和面部选择性合理化。的TS ER变体面板显示出优异的对映体过量（EE）和产率在双相制备规模合成，具有高达93％的分离产率2 - [R，5S-二氢香芹酮（3.6g）。达到约40 000 h -1的周转频率（TOF），可与杂金属和均相金属催化的加氢速率相比。初步分批反应还证明了反应体系的可重复使用性，方法是依次除去有机相（正戊烷）以除去产物并用新鲜的底物代替。四个连续的批次产生约。来自45 mL水性反应的27
• Directed Evolution of an Enantioselective Enoate-Reductase: Testing the Utility of Iterative Saturation Mutagenesis
  作者：Despina J. Bougioukou、Sabrina Kille、Andreas Taglieber、Manfred T. Reetz

  DOI：10.1002/adsc.200900644

  日期：2009.12

  Directed evolution utilizing iterative saturation mutagenesis (ISM) has been applied to the old yellow enzyme homologue YqjM in the quest to broaden its substrate scope, while controlling the enantioselectivity in the bioreduction of a set of substituted cyclopentenone and cyclohexenone derivatives. Guided by the known crystal structure of YqjM, 20 residues were selected as sites for saturation mutagenesis

  为了扩大其底物范围，同时控制一组取代的环戊烯酮和环己烯酮衍生物的生物还原中的对映选择性，已将利用迭代饱和诱变（ISM）的定向进化应用于旧的黄色酶同源物YqjM。在已知的YqjM晶体结构的指导下，选择了20个残基作为饱和诱变位点，这是一种基于Phizicky方法的合并策略[MR Martzen，SM McCraith，SL Spinelli，FM Torres，S.Fields，EJ Grayhack，EM Phizicky ，科学1999年，286，1153–1155]用于GC筛选过程。随后将某些命中的基因用作其他假定热点处的随机实验模板。在烯烃官能团的不对称生物还原中，使用3-甲基环己烯酮作为模型底物，进化了（R）-和（S）-选择性变体，仅需要小的突变体文库，因此需要最小的筛选工作。在测试其他前手性底物时，某些最佳突变体也被证明是极好的催化剂，而无需借助其他诱变/筛选实验。因此，这些结果
• Biocatalytic synthesis of chiral cyclic γ-oxoesters by sequential C–H hydroxylation, alcohol oxidation and alkene reduction
  作者：Elisabetta Brenna、Michele Crotti、Francesco G. Gatti、Daniela Monti、Fabio Parmeggiani、Andrea Pugliese、Francesca Tentori

  DOI：10.1039/c7gc02215h

  日期：——

  chiral 3-oxoesters, which are useful building blocks for the synthesis of active pharmaceutical ingredients. The allylic hydroxylation of the starting cycloalkenecarboxylates is carried out by using R. oryzae resting cells entrapped in alginate beads, in acetate buffer solution at 25 °C. The oxidation of the intermediate allylic alcohols to unsaturated ketones, performed by the laccase/TEMPO system

  描述了一种三步生物催化程序，用于将甲基和乙基环戊烯-和环己烯羧酸酯转化为相应的手性3-氧代酯的两种对映异构体，它们是合成活性药物成分的有用组成部分。起始环烯基羧酸酯的烯丙基羟基化反应是通过使用米曲霉进行的。在25°C的乙酸盐缓冲溶液中，将静止的细胞截留在藻酸盐珠中。由漆酶/ TEMPO系统进行的中间烯丙醇氧化为不饱和酮，以及烯键还原酶介导的烯烃键氢化反应是在同一反应容器中于30°C的连续模式下进行的。与报道的化学方法相比，我们的多步方法完全具有生物催化性，在选择性和环境影响方面具有相当大的优势。