[(1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-(3-methoxybenzylamino)propyl]carbamic acid tert-butyl ester | 388072-87-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-(3-methoxybenzylamino)propyl]carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl ((2S,3R)-3-hydroxy-4-((3-methoxybenzyl)amino)-1-phenylbutan-2-yl)carbamate；1,1-dimethylethyl [(1S,2R)-2-hydroxy-3-({[3-(methyloxy)phenyl]methyl}amino)-1-(phenylmethyl)propyl]carbamate；tert-Butyl (1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-[(3-methoxybenzyl)amino]propylcarbamate；tert-butyl N-[(2S,3R)-3-hydroxy-4-[(3-methoxyphenyl)methylamino]-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 388072-87-5
• 化学式: C₂₃H₃₂N₂O₄
• 分子量: 400.518
• InChiKey: GHKGGQZHMILYEY-LEWJYISDSA-N

物化性质

• 沸点：
  573.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.117±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-(3-methoxybenzylamino)propyl]carbamic acid tert-butyl ester 在 N-乙基吗啉 、 盐酸 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 3-(1,1-dioxidotetrahydro-2H-1,2-thiazin-2-yl)-2-fluoro-5-[(1-methylethyl)amino]-N-[(1S)-3-({[3-(methyloxy)phenyl]methyl}amino)-2-oxo-1-(phenylmethyl)propyl]benzamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] N, N'-SUBSTITUTED-1,3-DIAMINO-2-OXOPROPANE DERIVATIVES, THEIR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USE
  [FR] DERIVES -1,3-DIAMINO-2-OXOPROPANE N, N'-SUBSTITUE ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUE DE CES COMPOSES ET UTILISATION

  摘要：

  本发明涉及具有Asp2（β-分泌酶，BACE1或Memapsin 2）抑制活性的新型酮化合物，其制备方法，含有它们的组合物以及它们在治疗由β-淀粉样蛋白水平或β-淀粉样蛋白沉积特征的疾病中的用途，特别是阿尔茨海默病。

  公开号：

  WO2005113525A1
• 作为产物：
  描述：

  ((S)-1-benzylallyl)carbamic acid tert-butyl ester 在 四氧化锇 、 叔丁基二甲基氯硅烷 、 甲基磺酰氯 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 异丙醇 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 [(1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-(3-methoxybenzylamino)propyl]carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  强大的羟乙胺类抗疟药的纤溶酶抑制活性和结构导向的优化。

  摘要：

  评价了在基于葛兰素史克细胞的筛选活动中鉴定出的抗疟疾打击1 SR（TCMDC-134674）对消化液空泡纤溶酶（Plm I，II和IV）的抑制活性。已发现它是一种有效的Plm IV抑制剂，对组织蛋白酶D无选择性。解决了与Plm II结合的1 SR共晶体结构，为设计更有效和选择性的类似物提供了结构上的见识。结构指导的优化导致结构简化的类似物17和18被鉴定为红细胞中的纤溶酶Plm IV活性和恶性疟原虫生长的低纳摩尔抑制剂。

  DOI：

  10.1021/ml4004952

文献信息

• [EN] TRICYCLIC INDOLE HYDROXYETHYLAMINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE<br/>[FR] DERIVES D'INDOLE HYDROXYETHYLAMINE TRICYCLIQUES ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2005058915A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  The present invention relates to novel hydroxyethylamine compounds having Asp2 (β-secretase, BACE1 or Memapsin) inhibitory activity of formula (I), processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of diseases characterised by elevated β-amyloid levels or β-amyloid deposits, particularly Alzheimer's disease. Formula (I) wherein, inter alia, A-B represents -NR5-SO2- or -NR5-CO-; R5 represents hydrogen, C1-6 alkyl, C3-6 alkenyl, C3-6 alkynyl, C3-10 cycloalkyl, -C0-6 alkylaryl, -C0-6 alkyl-heteroaryl, -C0-6 alkyl-heterocyclyl, -C3-10 cycloalkyl-aryl or -C3-10 cycloalkyl-heteroaryl; -W- represents -CH2-, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -C(H)=C(H)- or -CH2-C(H)=C(H)-; X-Y-Z represents -C=CR8-NR9-;

  该发明涉及具有Asp2（β-分泌酶，BACE1或Memapsin）抑制活性的新型羟乙基胺化合物的公式（I），其制备方法，含有它们的组合物以及它们在治疗由β-淀粉样蛋白水平或β-淀粉样蛋白沉积增高所特征化的疾病，特别是阿尔茨海默病中的用途。公式（I）中，A-B代表-NR5-SO2-或-NR5-CO-；R5代表氢，C1-6烷基，C3-6烯基，C3-6炔基，C3-10环烷基，-C0-6烷基芳基，-C0-6烷基-杂芳基，-C0-6烷基-杂环烷基，-C3-10环烷基-芳基或-C3-10环烷基-杂芳基；-W-代表-CH2-，-( )2-，-( )3-，-C(H)=C(H)-或- -C(H)=C(H)-；X-Y-Z代表-C=CR8-NR9-；
• [EN] TRICYCLIC INDOLE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE<br/>[FR] DERIVES D'INDOLE TRICYCLIQUES ET LEUR UTILISATION DANS LE CADRE DU TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2004094430A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  The present invention relates to novel hydroxyethylamine compounds having Asp2 (β-secretase, BACE1 or Memapsin) inhibitory activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of diseases characterised by elevated β- amyloid levels or β-amyloid deposits, particularly Alzheimer's disease.

  本发明涉及具有Asp2（β-分泌酶、BACE1或Memapsin）抑制活性的新型羟乙基胺化合物，其制备方法，含有它们的组合物以及它们在治疗由β-淀粉样蛋白水平或β-淀粉样蛋白沉积物升高而特征化的疾病，特别是阿尔茨海默病中的用途。
• [EN] NOVEL GAMMA-LACTAMS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX GAMMA-LACTAMES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA BETA-SECRETASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2004013098A1

  公开（公告）日：2004-02-12

  There is provided a series of novel substituted gamma-lactams of Formula (I) wherein R1, R2, R3, R4 and R5 are defined herein, their pharmaceutical compositions and methods of use. These novel compounds inhibit the processing of amyloid precursor protein (APP) by β-secretase and, more specifically, inhibit the production of aβ-peptide. The present invention is directed to compounds useful in the treatment of neurological disorders related to β-amyloid production, such as Alzheimer's disease and other conditions affected by anti-amyloid activity.

  提供了一系列新颖的取代γ-内酰胺化合物，其化学式为（I），其中R1、R2、R3、R4和R5在此有定义，以及它们的药物组合物和使用方法。这些新颖化合物抑制β-分泌酶对淀粉样前体蛋白（APP）的加工，更具体地，抑制aβ-肽的产生。本发明涉及用于治疗与β-淀粉样蛋白产生相关的神经系统疾病的化合物，如阿尔茨海默病和其他受抗淀粉样活性影响的疾病。
• [EN] ASPARTYL PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ASPARTYL-PROTEASE
  申请人：SUNESIS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2003106405A1

  公开（公告）日：2003-12-24

  The present invention provides compounds having formula (I): wherein R’, R0, R1, X1, R2, R3, R3’, X2, X3, and R4 are as defined herein, and pharmaceuticals compositions thereof. The present invention also provides methods of inhibiting proteases, more specially aspartyl proteases. In certain embodiments, compounds inhibit BACE (β-site APP-cleaving enzyme), and thus are useful in the treatment or prevention of a disease characterized by β-amyloid deposits in the brain (including, but not limited to, Alzheimer’s Disease). The present invention also provides methods for preparing compounds of the invention.

  本发明提供具有以下结构的化合物（I）：其中R'、R0、R1、X1、R2、R3、R3'、X2、X3和R4如本文所定义，并且其药物组合物。本发明还提供抑制蛋白酶的方法，更具体地是天冬氨酸蛋白酶。在某些实施例中，这些化合物抑制BACE（β-APP裂解酶），因此可用于治疗或预防大脑中存在β-淀粉样沉积的疾病（包括但不限于阿尔茨海默病）。本发明还提供了制备本发明化合物的方法。
• Discovery of multifunctional anti-Alzheimer’s agents with a unique mechanism of action including inhibition of the enzyme butyrylcholinesterase and γ-aminobutyric acid transporters
  作者：Anna Pasieka、Dawid Panek、Jakub Jończyk、Justyna Godyń、Natalia Szałaj、Gniewomir Latacz、Julia Tabor、Eva Mezeiova、Fabien Chantegreil、José Dias、Damijan Knez、Junfeng Lu、Rongbiao Pi、Jan Korabecny、Xavier Brazzolotto、Stanislav Gobec、Georg Höfner、Klaus Wanner、Anna Więckowska、Barbara Malawska

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113397

  日期：2021.6

  Looking for an effective anti-Alzheimer’s agent is very challenging; however, a multifunctional ligand strategy may be a promising solution for the treatment of this complex disease. We herein present the design, synthesis and biological evaluation of novel hydroxyethylamine derivatives displaying unique, multiple properties that have not been previously reported. The original mechanism of action combines

  寻找有效的抗阿尔茨海默氏症药物非常具有挑战性；然而，多功能配体策略可能是治疗这种复杂疾病的有希望的解决方案。我们在此介绍了新型羟乙胺衍生物的设计、合成和生物学评估，这些衍生物具有以前从未报道过的独特、多种特性。最初的作用机制结合了对疾病修饰靶标的抑制活性：β-分泌酶 (BACE1) 和淀粉样蛋白 β (Aβ) 聚集，以及对与症状缓解相关的靶标的影响 - 抑制丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 和γ-氨基丁酸酸转运蛋白 (GAT)。在获得的分子中，化合物36表现出最平衡和最广泛的活性谱（ee AChE IC50  = 2.86 μM；eq BuChE IC 50  = 60 nM；h BuChE IC 50  = 20 nM；h BACE1 IC 50  = 5.9 μM；10 μM 时对 Aβ 聚集的抑制 = 57.9%；m GAT1 IC 50  = 10.96 μM；和m GAT2 IC 50