{(1R)-1-[(R)-([tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy)(3-chlorophenyl)methyl]prop-2-en-1-yl}carbamate | 1190391-41-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: {(1R)-1-[(R)-([tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy)(3-chlorophenyl)methyl]prop-2-en-1-yl}carbamate
• 英文别名: benzyl {(1R)-1-[(R)-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}(3-chlorophenyl)methyl]prop-2-en-1-yl}carbamate；benzyl N-[(1R,2R)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1-(3-chlorophenyl)but-3-en-2-yl]carbamate
• CAS: 1190391-41-3
• 化学式: C₂₄H₃₂ClNO₃Si
• 分子量: 446.061
• InChiKey: DSKWGHFWNWHAAU-FGZHOGPDSA-N

物化性质

• 沸点：
  518.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.086±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.88
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl [3-(2-oxobut-3-en-1-yl)phenyl]carbamate 、 {(1R)-1-[(R)-([tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy)(3-chlorophenyl)methyl]prop-2-en-1-yl}carbamate 在 Zhan I catalyst 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以50%的产率得到benzyl {4-[(3E,5R,6R)-5-{[(benzyloxy)carbonyl]amino-6-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-6-(3-chlorophenyl)-2-oxohex-3-en-1-yl]phenyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATION THERAPY USING A BETA 3 ADRENERGIC RECEPTOR AGONIST AND AN ANTIMUSCARINIC AGENT
  [FR] POLYTHÉRAPIE UTILISANT UN AGONISTE DES RÉCEPTEURS ADRÉNERGIQUES BÊTA-3 ET UN AGENT ANTIMUSCARINIQUE

  摘要：

  本文描述了一种改进的治疗过度活跃膀胱的方法，其中该方法包括向需要的患者施用β3肾上腺能受体激动剂、抗胆碱药物和可选的选择性M2拮抗剂。这种联合疗法提供了改善的疗效和/或减少的副作用。

  公开号：

  WO2011043942A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-chlorophenyl)prop-2-en-1-ol 在 咪唑 、 盐酸 、 臭氧 、 copper(II) sulfate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.25h， 生成 {(1R)-1-[(R)-([tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy)(3-chlorophenyl)methyl]prop-2-en-1-yl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATION THERAPY USING A BETA 3 ADRENERGIC RECEPTOR AGONIST AND AN ANTIMUSCARINIC AGENT
  [FR] POLYTHÉRAPIE UTILISANT UN AGONISTE DES RÉCEPTEURS ADRÉNERGIQUES BÊTA-3 ET UN AGENT ANTIMUSCARINIQUE

  摘要：

  本文描述了一种改进的治疗过度活跃膀胱的方法，其中该方法包括向需要的患者施用β3肾上腺能受体激动剂、抗胆碱药物和可选的选择性M2拮抗剂。这种联合疗法提供了改善的疗效和/或减少的副作用。

  公开号：

  WO2011043942A1

文献信息

• [EN] NOVEL BETA 3 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX AGONISTES DU RÉCEPTEUR BÊTA 3 ADRÉNERGIQUE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011137054A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The present invention provides compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions thereof, and methods of using the same in the treatment or prevention of diseases mediated by the activation of b3-adrenoceptor.

  本发明提供了式(I)的化合物，其药物组成物以及在治疗或预防由b3-肾上腺素受体激活介导的疾病中使用这些化合物的方法。
• HYDROXYMETHYL PYRROLIDINES AS BETA 3 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Berger Richard

  公开号：US20090253705A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  The present invention provides compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions thereof, and method of using the same in the treatment or prevention of diseases mediated by the activation of β3-adrenoceptor.

  本发明提供了式(I)的化合物，其药物组成物以及使用该化合物在治疗或预防由β3-肾上腺素受体激活介导的疾病的方法。
• Design of a novel pyrrolidine scaffold utilized in the discovery of potent and selective human β3 adrenergic receptor agonists
  作者：Gregori J. Morriello、Harvey R. Wendt、Alka Bansal、Jerry Di Salvo、Scott Feighner、Jiafang He、Amanda L. Hurley、Donna L. Hreniuk、Gino M. Salituro、Marat Vijay Reddy、Sheila M. Galloway、Katherine K. McGettigan、George Laws、Crystal McKnight、George A. Doss、Nancy N. Tsou、Regina M. Black、Judy Morris、Richard G. Ball、Anthony T. Sanfiz、Eric Streckfuss、Mary Struthers、Scott D. Edmondson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.12.087

  日期：2011.3

  A novel class of human beta(3)-adrenergic receptor agonists was designed in effort to improve selectivity and metabolic stability versus previous disclosed beta(3)-AR agonists. As observed, many of the beta(3)-AR agonists seem to need the acyclic ethanolamine core for agonist activity. We have synthesized derivatives that constrained this moiety by introduction of a pyrrolidine. This unique modification maintains human beta(3) functional potency with improved selectivity versus ancillary targets and also eliminates the possibility of the same oxidative metabolites formed from cleavage of the N-C bond of the ethanolamine. Compound 39 exhibited excellent functional beta(3) agonist potency across species with good pharmacokinetic properties in rat, dog, and rhesus monkeys. Early de-risking of this novel pyrrolidine core (44) via full AMES study supports further research into various new beta(3)-AR agonists containing the pyrrolidine moiety. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.