ethyl 2,4-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate | 157981-56-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 2,4-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 1,6-dihydro-2,4-dimethyl-6-oxo-5-pyrimidinecarboxylate；ethyl 2,4-dimethyl-6-oxo-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 157981-56-1
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₃
• 分子量: 196.206
• InChiKey: IWXGTBAAQXYOTG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  164 °C
• 沸点：
  294.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2,4-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 甲基磺酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.83h， 生成 2-chloro-3-((1-((2.4-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-5-yl)methyl)-6-oxo-4-(1,1,2,2-tetrafluoroethyl)-1,6-dihydropyrimidin-5-yl)oxy)-5-(trifluoromethyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIMIDONE DERIVATIVES AS SELECTIVE CYTOTOXIC AGENTS AGAINST HIV INFECTED CELLS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDONE EN TANT QU'AGENTS CYTOTOXIQUES SÉLECTIFS CONTRE DES CELLULES INFECTÉES PAR LE VIH

  摘要：

  本公开涉及式I的嘧啶酮衍生物及其用于选择性杀灭HIV感染的GAG-POL表达细胞而不对HIV天然细胞产生细胞毒性，并用于治疗或预防HIV感染，或用于治疗、预防或延缓艾滋病或艾滋病相关综合症（ARC）的发病或进展。

  公开号：

  WO2020131597A1
• 作为产物：
  描述：

  亚乙基丙二酸二乙酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 ethyl 2,4-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRAHYDROQUINAZOLINE DERIVATIVES AS SELECTIVE CYTOTOXIC AGENTS
  [FR] DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROQUINAZOLINE UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS CYTOTOXIQUES SÉLECTIFS

  摘要：

  本公开涉及式(I)的四氢喹唑啉衍生物及其用于选择性杀死表达GAG-POL的HIV感染细胞，而不对HIV原始细胞产生细胞毒性，以及用于治疗或预防HIV感染，或用于治疗、预防或延迟AIDS或AIDS相关综合症（ARC）的发作或进展。

  公开号：

  WO2022125412A1

文献信息

• Discovery of a Pyrimidinedione Derivative as a Potent and Orally Bioavailable Axl Inhibitor
  作者：Hefeng Zhang、Xia Peng、Yang Dai、Jingwei Shao、Yinchun Ji、Yiming Sun、Bo Liu、Xu Cheng、Jing Ai、Wenhu Duan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02093

  日期：2021.4.8

  therapeutics. We used molecular modeling-assisted structural optimization starting with the low micromolar potency compound 9 to discover compound 13c, a highly potent and orally bioavailable Axl inhibitor. Selectivity profiling showed that 13c could inhibit the well-known oncogenic kinase Met with equal potency to its inhibition of Axl superfamily kinases. Compound 13c significantly inhibited cellular Axl and

  受体酪氨酸激酶 Axl 在促进癌症进展、转移和耐药性中发挥重要作用，并已被确定为抗癌治疗的有希望的靶点。我们从低微摩尔效力化合物9开始，使用分子建模辅助结构优化来发现化合物13c ，这是一种高效且可口服生物利用的 Axl 抑制剂。选择性分析表明， 13c可以抑制众所周知的致癌激酶 Met，其抑制 Axl 超家族激酶的效力相同。化合物13c显着抑制细胞Axl和Met信号传导，抑制Axl和Met驱动的细胞增殖，并抑制Gas6/Axl介导的癌细胞迁移或侵袭。此外， 13c在 Axl 驱动和 Met 驱动的肿瘤异种移植模型中表现出显着的抗肿瘤功效，在耐受良好的剂量下导致肿瘤停滞或消退。所有这些有利的数据使13c成为癌症治疗的有前途的候选药物。
• [EN] TETRAHYDROQUINAZOLINE DERIVATIVES AS SELECTIVE CYTOTOXIC AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROQUINAZOLINE UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS CYTOTOXIQUES SÉLECTIFS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2022125412A1

  公开（公告）日：2022-06-16

  The present disclosure is directed to tetrahydroquinazoline derivatives of Formula (I) and their use for selectively killing HIV infected GAG-POL expressing cells without concomitant cytotoxicity to HIV naive cells, and for the treatment or prophylaxis of infection by HIV, or for the treatment, prophylaxis or delay in the onset or progression of AIDS or AIDS Related Complex (ARC).

  本公开涉及式(I)的四氢喹唑啉衍生物及其用于选择性杀死表达GAG-POL的HIV感染细胞，而不对HIV原始细胞产生细胞毒性，以及用于治疗或预防HIV感染，或用于治疗、预防或延迟AIDS或AIDS相关综合症（ARC）的发作或进展。
• PYRIMIDONE DERIVATIVES AS SELECTIVE CYTOTOXIC AGENTS AGAINST HIV INFECTED CELLS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3898595A1

  公开（公告）日：2021-10-27
• [EN] PYRIMIDONE DERIVATIVES AS SELECTIVE CYTOTOXIC AGENTS AGAINST HIV INFECTED CELLS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDONE EN TANT QU'AGENTS CYTOTOXIQUES SÉLECTIFS CONTRE DES CELLULES INFECTÉES PAR LE VIH
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2020131597A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  The present disclosure is directed to pyrimidone derivatives of Formula I and their use for selectively killing HIV infected GAG-POL expressing cells without concomitant cytotoxicity to HIV nave cells, and for the treatment or prophylaxis of infection by HIV, or for the treatment, prophylaxis or delay in the onset or progression of AIDS or AIDS Related Complex (ARC).

  本公开涉及式I的嘧啶酮衍生物及其用于选择性杀灭HIV感染的GAG-POL表达细胞而不对HIV天然细胞产生细胞毒性，并用于治疗或预防HIV感染，或用于治疗、预防或延缓艾滋病或艾滋病相关综合症（ARC）的发病或进展。
• Grewe, Hoppe-Seyler's Zeitschrift fur Physiologische Chemie, 1936, vol. 242, p. 89,94
  作者：Grewe

  DOI：——

  日期：——