ethyl 2,4-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate | 157981-56-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 2,4-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 1,6-dihydro-2,4-dimethyl-6-oxo-5-pyrimidinecarboxylate；ethyl 2,4-dimethyl-6-oxo-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 157981-56-1
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₃
• 分子量: 196.206
• InChiKey: IWXGTBAAQXYOTG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  164 °C
• 沸点：
  294.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2,4-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 甲基磺酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.83h， 生成 2-chloro-3-((1-((2.4-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-5-yl)methyl)-6-oxo-4-(1,1,2,2-tetrafluoroethyl)-1,6-dihydropyrimidin-5-yl)oxy)-5-(trifluoromethyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIMIDONE DERIVATIVES AS SELECTIVE CYTOTOXIC AGENTS AGAINST HIV INFECTED CELLS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDONE EN TANT QU'AGENTS CYTOTOXIQUES SÉLECTIFS CONTRE DES CELLULES INFECTÉES PAR LE VIH

  摘要：

  本公开涉及式I的嘧啶酮衍生物及其用于选择性杀灭HIV感染的GAG-POL表达细胞而不对HIV天然细胞产生细胞毒性，并用于治疗或预防HIV感染，或用于治疗、预防或延缓艾滋病或艾滋病相关综合症（ARC）的发病或进展。

  公开号：

  WO2020131597A1
• 作为产物：
  描述：

  亚乙基丙二酸二乙酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 ethyl 2,4-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRAHYDROQUINAZOLINE DERIVATIVES AS SELECTIVE CYTOTOXIC AGENTS
  [FR] DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROQUINAZOLINE UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS CYTOTOXIQUES SÉLECTIFS

  摘要：

  本公开涉及式(I)的四氢喹唑啉衍生物及其用于选择性杀死表达GAG-POL的HIV感染细胞，而不对HIV原始细胞产生细胞毒性，以及用于治疗或预防HIV感染，或用于治疗、预防或延迟AIDS或AIDS相关综合症（ARC）的发作或进展。

  公开号：

  WO2022125412A1

文献信息

• Discovery of a Pyrimidinedione Derivative as a Potent and Orally Bioavailable Axl Inhibitor
  作者：Hefeng Zhang、Xia Peng、Yang Dai、Jingwei Shao、Yinchun Ji、Yiming Sun、Bo Liu、Xu Cheng、Jing Ai、Wenhu Duan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02093

  日期：2021.4.8

  therapeutics. We used molecular modeling-assisted structural optimization starting with the low micromolar potency compound 9 to discover compound 13c, a highly potent and orally bioavailable Axl inhibitor. Selectivity profiling showed that 13c could inhibit the well-known oncogenic kinase Met with equal potency to its inhibition of Axl superfamily kinases. Compound 13c significantly inhibited cellular Axl and

  受体酪氨酸激酶 Axl 在促进癌症进展、转移和耐药性中发挥重要作用，并已被确定为抗癌治疗的有希望的靶点。我们从低微摩尔效力化合物9开始，使用分子建模辅助结构优化来发现化合物13c ，这是一种高效且可口服生物利用的 Axl 抑制剂。选择性分析表明， 13c可以抑制众所周知的致癌激酶 Met，其抑制 Axl 超家族激酶的效力相同。化合物13c显着抑制细胞Axl和Met信号传导，抑制Axl和Met驱动的细胞增殖，并抑制Gas6/Axl介导的癌细胞迁移或侵袭。此外， 13c在 Axl 驱动和 Met 驱动的肿瘤异种移植模型中表现出显着的抗肿瘤功效，在耐受良好的剂量下导致肿瘤停滞或消退。所有这些有利的数据使13c成为癌症治疗的有前途的候选药物。
• Grewe, Hoppe-Seyler's Zeitschrift fur Physiologische Chemie, 1936, vol. 242, p. 89,94
  作者：Grewe

  DOI：——

  日期：——
• PYRIMIDONE DERIVATIVES AS SELECTIVE CYTOTOXIC AGENTS AGAINST HIV INFECTED CELLS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3898595A1

  公开（公告）日：2021-10-27