(Z)-2-Hydroxy-4-(4-nitro-phenyl)-4-oxo-but-2-enoic acid | 147670-83-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (Z)-2-Hydroxy-4-(4-nitro-phenyl)-4-oxo-but-2-enoic acid
• CAS: 147670-83-5
• 化学式: C₁₀H₇NO₆
• 分子量: 237.169
• InChiKey: CTMHHZPDLMVETI-UITAMQMPSA-N

物化性质

• 沸点：
  483.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.566±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  117.74
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-2-Hydroxy-4-(4-nitro-phenyl)-4-oxo-but-2-enoic acid 在 氯化亚砜 、 sodium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 5-(4-Nitro-benzoyl)-2-phenyl-2H-pyrazole-3,4-dione
  参考文献：
  名称：

  Pimenova, E. V.; Andreichikov, Yu. S., Journal of Organic Chemistry USSR (English Translation), 1992, vol. 28, # 2.2, p. 302 - 315

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-methyl 2-hydroxy-4-(4-nitrophenyl)-4-oxobut-2-enoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以75%的产率得到(Z)-2-Hydroxy-4-(4-nitro-phenyl)-4-oxo-but-2-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  含有HIV-1整合酶的新型二聚芳基二酮抑制剂：苯基取代基和接头方向的影响。

  摘要：

  芳基二酮酸（ADK）及其生物等排体是最有希望的HIV-1整合酶（IN）抑制剂。以前，我们设计了一系列ADK二聚体作为一类新的IN抑制剂，假设它们靶向IN活性位点上的两个二价金属离子。本文中，我们针对ADK的取代作用以及构象受限的连接基（例如哌嗪，4-氨基-哌啶，哌啶丁-4-醇和反式环己基-二聚体）的二聚化，提出了进一步的结构活性关系（SAR）研究。 1,4-二胺。观察到苯环上的取代基以及两个二酮单元的空间取向在IN抑制能力中起重要作用。疏水基团是在芳基环的3位上的最佳取代。哌嗪和4-氨基-哌啶连接基带来了疏水基团或卤素取代的ADK二聚体中最有效的类似物。对接研究表明，在3-苯环上的大量疏水取代和4-氨基-哌啶的连接体有利于采用一种活性构象，以实现与活性位点Mg（2+）和其中的关键残基E152的强相互作用。催化核心结构域。这项研究是我们先前关于含二聚体ADK的IN抑制剂的报告的重要扩展，为进

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.07.008

文献信息

• [EN] 4-PHENYL-4-OXO-2-BUTENOIC ACID DERIVATIVES WITH KYNURENINE-3-HYDROXYLASE INHIBITING ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES DE L'ACIDE 4-PHENYL-4-OXO-2-BUTENOIQUE POSSEDANT UNE ACTIVITE INHIBITRICE DE LA KYNURENINE-3-HYDROXYLASE
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN S.P.A.

  公开号：WO1997017316A1

  公开（公告）日：1997-05-15

  (EN) 4-Phenyl-4-oxo-butenoic acid derivatives for use in the treatment of the human or animal body by therapy; particularly as kynurenine-3-hydroxylase inhibitors, in the prevention and/or treatment of a neurodegenerative disease wherein the inhibition of such an enzyme is needed. The present invention further comprises a selected class of the above mentioned 4-phenyl-4-oxo-butenoic acid derivatives, their pharmaceutically acceptable salts, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them.(FR) On décrit des dérivés de l'acide 4-phényl-4-oxo-buténoïque utiles en thérapeutique dans le traitement du corps humain ou animal, et notamment en tant qu'inhibiteurs de la kynurénine-3-hydroxylase dans la prévention et/ou le traitement de maladies neurodégénératives dans lesquelles il est nécessaire d'inhiber une telle enzyme. La présente invention comprend en outre une classe sélectionnée de dérivés de l'acide 4-phényl-4-oxo-buténoïque ci-dessus mentionnés, leurs sels pharmaceutiquement acceptables, un procédé de préparation de ces dérivés, ainsi que des compositions pharmaceutiques contenant ceux-ci.

  用于治疗人类或动物的4-苯基-4-羰基丙二酸衍生物，特别是在预防和/或治疗需要抑制上述酶的神经退行性疾病中的应用；特别是作为抗类碱磷酸化酶作为一种抑制性抗类碱磷酸化酶。本发明的其他部分包括上述提到的4-苯基-4-羰基丙二酸衍生物中选择的一类，其药用上可接受的盐，这些衍生物的合成方法及其包含在药用 compositions 中。
• Nekrasov, D. D.; Shurov, S. N.; Ivanenko, O. I., Russian Journal of Organic Chemistry, 1994, vol. 30, # 1, p. 136 - 142
  作者：Nekrasov, D. D.、Shurov, S. N.、Ivanenko, O. I.、Andreichikov, Yu. S.

  DOI：——

  日期：——
• 4-PHENYL-4-OXO-2-BUTENOIC ACID DERIVATIVES WITH KYNURENINE-3-HYDROXYLASE INHIBITING ACTIVITY
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN S.p.A.

  公开号：EP0858442A1

  公开（公告）日：1998-08-19
• US6048896A
  申请人：——

  公开号：US6048896A

  公开（公告）日：2000-04-11
• Novel dimeric aryldiketo containing inhibitors of HIV-1 integrase: Effects of the phenyl substituent and the linker orientation
  作者：Li-Fan Zeng、Xiao-Hua Jiang、Tino Sanchez、Hu-Shan Zhang、Raveendra Dayam、Nouri Neamati、Ya-Qiu Long

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.07.008

  日期：2008.8

  a further structure-activity relationship (SAR) study with respect to the substituent effect of the ADK and the dimerization with conformationally constrained linkers such as piperazine, 4-amino-piperidine, piperidin-4-ol, and trans-cyclohexan-1,4-diamine. The substituents on the phenyl ring as well as the spatial orientation of the two diketo units were observed to play important roles in the IN inhibitory

  芳基二酮酸（ADK）及其生物等排体是最有希望的HIV-1整合酶（IN）抑制剂。以前，我们设计了一系列ADK二聚体作为一类新的IN抑制剂，假设它们靶向IN活性位点上的两个二价金属离子。本文中，我们针对ADK的取代作用以及构象受限的连接基（例如哌嗪，4-氨基-哌啶，哌啶丁-4-醇和反式环己基-二聚体）的二聚化，提出了进一步的结构活性关系（SAR）研究。 1,4-二胺。观察到苯环上的取代基以及两个二酮单元的空间取向在IN抑制能力中起重要作用。疏水基团是在芳基环的3位上的最佳取代。哌嗪和4-氨基-哌啶连接基带来了疏水基团或卤素取代的ADK二聚体中最有效的类似物。对接研究表明，在3-苯环上的大量疏水取代和4-氨基-哌啶的连接体有利于采用一种活性构象，以实现与活性位点Mg（2+）和其中的关键残基E152的强相互作用。催化核心结构域。这项研究是我们先前关于含二聚体ADK的IN抑制剂的报告的重要扩展，为进