2-(4-methoxyphenyl)-5-phenyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one | 924867-16-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-(4-methoxyphenyl)-5-phenyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one
• 英文别名: US11191765, Example 35；2-(4-methoxyphenyl)-5-phenyl-1H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-one
• CAS: 924867-16-3
• 化学式: C₁₈H₁₄N₄O₂
• mdl: MFCD08719189
• 分子量: 318.335
• InChiKey: XCEVIPJFBSPENU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  66.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-methoxyphenyl)-5-phenyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one 在 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现 7-烷氧基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 嘧啶衍生物作为具有强效抗癫痫活性的 GABAA1 和 GABAA4 受体的选择性正调节剂

  摘要：

  设计合成了一系列7-烷氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶衍生物。最大电击 (MES) 和戊四唑 (PTZ) 测试用于评估其抗惊厥活性。该系列化合物中的大多数都表现出显着的抗癫痫作用。进一步的研究表明，这些化合物的抗惊厥活性主要取决于它们对 GABA A受体的变构增强作用。其中，化合物10c因其强大的活性而被选中进行机理研究。该化合物对突触 α1β2γ2 和突触外 α4β3δ GABA A受体的亚基构型更敏感，但对 NMDA 受体和 Nav1.2 钠通道没有影响。同时，10c作用于不同于常用抗惊厥药苯二氮卓类和巴比妥类药物的 GABA A受体位点。此外，对天然神经元的研究表明，化合物10c还增强了天然 GABA A受体的活性，并降低了培养的皮层神经元的动作电位放电。这种结构化合物可能为进一步设计新型抗癫痫分子奠定基础。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105565
• 作为产物：
  描述：

  5-benzoyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 生成 2-(4-methoxyphenyl)-5-phenyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现 7-烷氧基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 嘧啶衍生物作为具有强效抗癫痫活性的 GABAA1 和 GABAA4 受体的选择性正调节剂

  摘要：

  设计合成了一系列7-烷氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶衍生物。最大电击 (MES) 和戊四唑 (PTZ) 测试用于评估其抗惊厥活性。该系列化合物中的大多数都表现出显着的抗癫痫作用。进一步的研究表明，这些化合物的抗惊厥活性主要取决于它们对 GABA A受体的变构增强作用。其中，化合物10c因其强大的活性而被选中进行机理研究。该化合物对突触 α1β2γ2 和突触外 α4β3δ GABA A受体的亚基构型更敏感，但对 NMDA 受体和 Nav1.2 钠通道没有影响。同时，10c作用于不同于常用抗惊厥药苯二氮卓类和巴比妥类药物的 GABA A受体位点。此外，对天然神经元的研究表明，化合物10c还增强了天然 GABA A受体的活性，并降低了培养的皮层神经元的动作电位放电。这种结构化合物可能为进一步设计新型抗癫痫分子奠定基础。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105565

文献信息

• Synthesis and <i>in vitro</i> anti-epileptic activities of novel [1,2,4]-triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one derivatives
  作者：Jing Ding、Feng-De Cao、Yan-Ru Geng、Yuan Tian、Peng Li、Xiu-Fen Li、Long-Jiang Huang

  DOI：10.1080/10286020.2018.1529030

  日期：2019.12.2

  showed remarkable anti-epileptic activities. The preliminary structure–activity relationship (SAR) showed that the pyrimidine-7(4H)-one motif is the necessary “active core” of anti-epileptic activity. To understand the action mechanism of anti-epileptic activity of [1,2,4]-triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one compounds, docking studies using the model of GABAA as docking scaffolds were performed and the

  在这项研究中，八个新颖的2,5-二取代的[1,2,4]-三唑并[1,5-a]嘧啶-7（4H）-一个和八个新颖的2,5-二取代的[1,2,4] -三唑并[1,5-a]嘧啶胺衍生物是基于新型海洋天然产物埃斯霉素合成的。通过4-氨基吡啶（4-AP）诱导的原代培养的新皮层神经元的高兴奋性模型评估了它们的抗癫痫活性。具有[1,2,4]-三唑并[1,5-a]嘧啶-7（4H）-一个骨架的五种化合物表现出显着的抗癫痫活性。初步的结构-活性关系（SAR）表明，嘧啶7（4H）-一个基序是抗癫痫活性的必要“活性核心”。要了解[1,2,4]-三唑并[1,5-a]嘧啶-7（4H）-one化合物抗癫痫活性的作用机理，使用GABA A模型进行对接研究 进行对接脚手架，对接结果与实验观察一致。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR THE INHIBITION OF PASK
  申请人：BioEnergenix LLC

  公开号：US20160235755A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  Disclosed herein are new heterocyclic compounds and compositions and their application as pharmaceuticals for the treatment of disease. Methods of inhibiting PAS Kinase (PASK) activity in a human or animal subject are also provided for the treatment of diseases such as diabetes mellitus.

  本文披露了新的杂环化合物和组合物，以及它们作为治疗疾病的药物的应用。还提供了抑制人或动物体内PAS激酶（PASK）活性的方法，以治疗糖尿病等疾病。
• Heterocyclic compounds for the inhibition of PASK
  申请人：BioEnergenix LLC

  公开号：US11191765B2

  公开（公告）日：2021-12-07

  Disclosed herein are new heterocyclic compounds and compositions having structural Formula (I) and their application as pharmaceuticals for the treatment of disease. Methods of inhibiting PAS Kinase (PASK) activity in a human or animal subject are also provided for the treatment of diseases such as diabetes mellitus.

  本文公开了具有结构式（I）的新杂环化合物和组合物及其作为药物治疗疾病的应用。还提供了抑制人或动物体内 PAS 激酶（PASK）活性的方法，用于治疗糖尿病等疾病。
• US9278973B2
  申请人：——

  公开号：US9278973B2

  公开（公告）日：2016-03-08