5-benzyl 1-ethyl (tert-butoxycarbonyl)-D-glutamate | 187886-23-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5-benzyl 1-ethyl (tert-butoxycarbonyl)-D-glutamate
• 英文别名: 5-benzyl 1-ethyl N-(tert-butoxycarbonyl)-D-glutamate；N-(t-Butyloxycarbonyl)-D-glutamic acid. 1-Ethyl 5-(Phenylmethyl) ester；5-O-benzyl 1-O-ethyl (2R)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanedioate
• CAS: 187886-23-3
• 化学式: C₁₉H₂₇NO₆
• 分子量: 365.426
• InChiKey: KERZBQSTKRQDSU-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-benzyl 1-ethyl (tert-butoxycarbonyl)-D-glutamate 在 三乙基硅烷 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 79.0h， 生成 (R)-4-((S)-2-(2-((E)-3-(3,4-difluorophenyl)acrylamido)acetamido)-3-methylbutanamido)-5-ethoxy-5-oxopentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONJUGATED TLR7 AND NOD2 AGONISTS
  [FR] AGONISTES CONJUGUÉS DE TLR7 ET DE NOD2

  摘要：

  这项发明提供了TLR7和NOD2激动剂的共价结合物，制备这种化合物的方法以及在医学中使用这种化合物的用途。

  公开号：

  WO2022084417A1
• 作为产物：
  描述：

  乙醇 、 Boc-D-谷氨酸-5-苄酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以81 %的产率得到5-benzyl 1-ethyl (tert-butoxycarbonyl)-D-glutamate
  参考文献：
  名称：

  共价结合的 NOD2/TLR7 激动剂是有效且多功能的免疫增强剂

  摘要：

  亚单位疫苗接种的成功通常依赖于佐剂的谨慎选择。人们对开发可以引发细胞免疫反应的新佐剂非常感兴趣。在这里，我们通过利用两种模式识别受体之间的协同串扰来应对这一挑战：核苷酸结合寡聚化结构域蛋白 2 (NOD2) 和 Toll 样受体 7 (TLR7)。我们设计了两种缀合的 NOD2/TLR7 激动剂，它们在人原代外周血单核细胞和小鼠骨髓来源的树突状细胞中显示出有效的免疫刺激活性。其中之一，4 ，也在体内产生了强烈的抗原特异性免疫反应，具有 Th1 极化轮廓。重要的是，我们的研究表明，新型 NOD2/TLR7 激动剂可引发复杂且微调的免疫反应，这是单个 NOD2 和 TLR7 激动剂无法达到的。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00808

文献信息

• Structural Fine-Tuning of Desmuramylpeptide NOD2 Agonists Defines Their <i>In Vivo</i> Adjuvant Activity
  作者：Samo Guzelj、Sanja Nabergoj、Martina Gobec、Stane Pajk、Veronika Klančič、Bram Slütter、Ruža Frkanec、Adela Štimac、Primož Šket、Janez Plavec、Irena Mlinarič-Raščan、Žiga Jakopin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00644

  日期：2021.6.10

  report on the design, synthesis, and biological evaluation of a series of nucleotide-binding oligomerization-domain-containing protein 2 (NOD2) desmuramylpeptide agonists with improved in vitro and in vivo adjuvant properties. We identified two promising compounds: 68, a potent nanomolar in vitro NOD2 agonist, and the more lipophilic 75, which shows superior adjuvant activity in vivo. Both compounds

  我们报告了一系列具有改进的体外和体内佐剂特性的核苷酸结合寡聚化结构域蛋白 2 (NOD2) 去壁酰肽激动剂的设计、合成和生物学评估。我们确定了两种有前景的化合物：68，一种有效的纳摩尔体外NOD2 激动剂，以及更亲脂的75，其在体内显示出优异的佐剂活性。这两种化合物在蛋白质和转录水平上对外周血单核细胞具有免疫刺激作用，并增强了树突细胞介导的 T 细胞活化，而75此外还增强了外周血单个核细胞对恶性细胞的细胞毒活性。75的 C 18亲脂尾被鉴定为关键结构元件，其与脂质体递送系统一起赋予体内佐剂活性。因此，脂质体包裹的75在小鼠中显示出有希望的佐剂活性，超过了胞壁酰二肽，同时实现了更平衡的 Th1/Th2 免疫反应，从而突出了其作为疫苗佐剂的潜力。
• Further Insights on Structural Modifications of Muramyl Dipeptides to Study the Human NOD2 Stimulating Activity
  作者：Wei‐Chieh Cheng、Ting‐Yun You、Zhen‐Zhuo Teo、Ashik A. Sayyad、Jitendra Maharana、Chih‐Wei Guo、Pi‐Hui Liang、Chung‐Shun Lin、Fan‐Chun Meng

  DOI：10.1002/asia.202001003

  日期：2020.11.16

  isoGln, was applied for the structural diversity through esterification or amidation of the carboxylic acid. In total, 26 MDP analogues were synthesized and bio‐evaluated for the study of human NOD2 stimulation activity in the innate immune response. Interestingly, MDP derivatives with an ester moiety are found to be more potent than reference compound MDP itself or MDP analogues containing an amide

  合成了一系列在MurNAc的C4位置和肽部分的d-异-谷氨酰胺（iso Gln）残基上具有结构修饰的多胺基二肽（MDP）类似物。通过使用CuAAC点击策略将叠氮基叠氮基二聚二肽前体与结构上不同的炔烃偶联，可以方便地实现MurNAc的C4多样化。d-谷氨酸（Glu），替换为iso通过羧酸的酯化或酰胺化将Gln用于结构多样性。总共合成了26种MDP类似物并对其进行了生物评估，以研究人类NOD2在先天免疫应答中的刺激活性。有趣的是，发现具有酯部分的MDP衍生物比参考化合物MDP本身或含有酰胺部分的MDP类似物更有效。在酯衍生物的不同长度的烷基链中，带有d-谷氨酸十二烷基（C12）酯部分的MDP类似物显示出最佳的NOD2刺激能力。
• [EN] CONJUGATED TLR7 AND NOD2 AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES CONJUGUÉS DE TLR7 ET DE NOD2
  申请人：UNIV LJUBLJANI

  公开号：WO2022084417A1

  公开（公告）日：2022-04-28

  This invention provides covalent conjugates of TLR7 and NOD2 agonists, processes for preparing such compounds and the use of such compounds in medicine.

  这项发明提供了TLR7和NOD2激动剂的共价结合物，制备这种化合物的方法以及在医学中使用这种化合物的用途。
• Covalently Conjugated NOD2/TLR7 Agonists Are Potent and Versatile Immune Potentiators
  作者：Samo Guzelj、Matjaž Weiss、Bram Slütter、Ruža Frkanec、Žiga Jakopin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00808

  日期：2022.11.24

  bone-marrow-derived dendritic cells. One of these, 4, also generated a strong antigen-specific immune response in vivo, with a Th1-polarized profile. Importantly, our study shows that novel NOD2/TLR7 agonists elicit sophisticated and fine-tuned immune responses that are inaccessible to individual NOD2 and TLR7 agonists.

  亚单位疫苗接种的成功通常依赖于佐剂的谨慎选择。人们对开发可以引发细胞免疫反应的新佐剂非常感兴趣。在这里，我们通过利用两种模式识别受体之间的协同串扰来应对这一挑战：核苷酸结合寡聚化结构域蛋白 2 (NOD2) 和 Toll 样受体 7 (TLR7)。我们设计了两种缀合的 NOD2/TLR7 激动剂，它们在人原代外周血单核细胞和小鼠骨髓来源的树突状细胞中显示出有效的免疫刺激活性。其中之一，4 ，也在体内产生了强烈的抗原特异性免疫反应，具有 Th1 极化轮廓。重要的是，我们的研究表明，新型 NOD2/TLR7 激动剂可引发复杂且微调的免疫反应，这是单个 NOD2 和 TLR7 激动剂无法达到的。