6-(4-chlorophenyl)-2-methylnicotinohydrazide | 925005-67-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-(4-chlorophenyl)-2-methylnicotinohydrazide
• 英文别名: 6-(4-Chlorophenyl)-2-methylpyridine-3-carbohydrazide
• CAS: 925005-67-0
• 化学式: C₁₃H₁₂ClN₃O
• 分子量: 261.711
• InChiKey: YYKITLXYMXOKNO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.284±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-chlorophenyl)-2-methylnicotinohydrazide 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  设计和合成 6-芳基吡啶系磺酰胺作为碳酸酐酶 IX 的新型选择性抑制剂，对人类结直肠癌具有良好的抗肿瘤特性

  摘要：

  缺氧是实体瘤的一个特征，是由于细胞过度增殖和肿瘤快速生长超过氧气供应而产生的，可导致血管生成激活、侵袭性、侵袭性和转移性增加，从而提高肿瘤存活率并抑制抗癌作用。药物治疗的影响。SLC-0111 是一种脲基苯磺酰胺，是一种选择性人碳酸酐酶(hCA) IX 抑制剂，目前正在临床试验中用于治疗缺氧恶性肿瘤。在此，我们描述了新型 6-芳基吡啶8a-l和9a-d作为 SLC-0111 结构类似物的设计和合成，旨在探索癌症相关 hCA IX 亚型的新选择性抑制剂。SLC-0111 中的对氟苯基尾部被特殊的 6-芳基吡啶基序取代。此外，还开发了邻位磺酰胺区域异构体和间磺酰胺区域异构体以及乙烯延伸类似物。使用停流 CO 2水合酶测定，体外筛选所有基于 6-芳基吡啶的 SLC-0111 类似物对一组 hCA（hCA I、II、IV 和 IX 亚型）的抑制潜力。此外，美国 NCI 开发治疗计划首次针对一组 57

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115538
• 作为产物：
  描述：

  6-(4-氯苯基)-2-甲基烟酸乙酯 在 一水合肼 作用下， 反应 3.0h， 以86%的产率得到6-(4-chlorophenyl)-2-methylnicotinohydrazide
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Antitubercular Activity of Certain Nicotinic Acid Hydrazides

  摘要：

  合成了三系列6-芳基-2-甲基烟碱酰肼4a–i、N'-芳亚甲基-6-(4-溴苯基)-2-甲基烟碱酰肼7a–f和N'-(未/取代的2-氧代吲哚啉-3-亚甲基)-6-(4-氟苯基)-2-甲基烟碱酰肼8a–c，并评估了它们对结核杆菌的体外抗菌活性。结果显示，靛红酰肼8a–c相较于母体酰肼4c活性显著更高。酰肼8b和8c在所有测试化合物中显示出最高的活性（MIC分别为12.5和6.25 µg/mL）。化合物8b和8c对HT-29、PC-3、A549、HepG2和MCF-7癌细胞系也无明显细胞毒性。此外，8b和8c显示出良好的类药性得分，分别为0.62和0.41。这两个靛红酰肼为未来开发更强效的抗结核药物提供了极佳的基础。SAR研究表明，合成衍生物的亲脂性是影响其抗结核活性的关键因素。最后，建立了理论动力学研究来预测活性衍生物的ADME。

  DOI：

  10.3390/molecules20058800

文献信息

• Design, Synthesis and Antitubercular Activity of Certain Nicotinic Acid Hydrazides
  作者：Wagdy Eldehna、Mohamed Fares、Marwa Abdel-Aziz、Hatem Abdel-Aziz

  DOI：10.3390/molecules20058800

  日期：——

  Three series of 6-aryl-2-methylnicotinohydrazides 4a–i, N′-arylidene-6-(4-bromophenyl)-2-methylnicotino hydrazides 7a–f, and N′-(un/substituted 2-oxoindolin-3-ylidene)-6-(4-fluorophenyl)-2-methylnicotinohydrazides 8a–c were synthesized and evaluated for their potential in vitro antimycobacterial activity against M. tuberculosis. The results showed that isatin hydrazides 8a–c are remarkably more active than the parent hydrazide 4c. Hydrazides 8b and 8c exhibited the highest activity among all the tested compounds (MIC = 12.5 and 6.25 µg/mL, respectively). Compounds 8b and 8c were also devoid of apparent cytotoxicity to HT-29, PC-3, A549, HepG2 and MCF-7 cancer cell lines. Besides, 8b and 8c showed good drug-likeness scores of 0.62 and 0.41, respectively. Those two isatin hydrazides could offer an excellent framework for future development to obtain more potent antitubercular agents. The SAR study suggested that lipophilicity of the synthesized derivatives is a crucial element that accounts for their antimycobacterial activity. Finally, a theoretical kinetic study was established to predict the ADME of the active derivatives.

  合成了三系列6-芳基-2-甲基烟碱酰肼4a–i、N'-芳亚甲基-6-(4-溴苯基)-2-甲基烟碱酰肼7a–f和N'-(未/取代的2-氧代吲哚啉-3-亚甲基)-6-(4-氟苯基)-2-甲基烟碱酰肼8a–c，并评估了它们对结核杆菌的体外抗菌活性。结果显示，靛红酰肼8a–c相较于母体酰肼4c活性显著更高。酰肼8b和8c在所有测试化合物中显示出最高的活性（MIC分别为12.5和6.25 µg/mL）。化合物8b和8c对HT-29、PC-3、A549、HepG2和MCF-7癌细胞系也无明显细胞毒性。此外，8b和8c显示出良好的类药性得分，分别为0.62和0.41。这两个靛红酰肼为未来开发更强效的抗结核药物提供了极佳的基础。SAR研究表明，合成衍生物的亲脂性是影响其抗结核活性的关键因素。最后，建立了理论动力学研究来预测活性衍生物的ADME。
• Novel arylpyridine‐based 1,3,4‐oxadiazoles: Synthesis, antibacterial, and anti‐inflammatory evaluation
  作者：Sowmya Padejjar Vasantha、Boja Poojary、Revanasiddappa Bistuvalli Chandrashekarappa

  DOI：10.1002/jccs.201800248

  日期：2019.6

  developing novel bioactive compounds, a series of 2‐(5‐[2‐methyl‐6‐arylpyridin‐3‐yl]‐1,3,4‐oxadiazol‐2‐ylthio)‐1‐arylethanones (6a–n) were designed and synthesized in good yield. Novel compounds were evaluated for their antibacterial and anti‐inflammatory activities. All synthesized compounds were screened for their antibacterial activity against Staphylococcus aureus, Bascillus subtilis, Eschericia coli,

  鉴于开发新型生物活性化合物，一系列2-（5- [2-甲基-6-芳基吡啶3-3-基] -1,3,4-恶二唑-2-基硫基）-1-芳酮（6a–n ）的设计和合成，收率很高。对新型化合物的抗菌和抗炎活性进行了评估。筛选所有合成的化合物对金黄色葡萄球菌，枯草芽孢杆菌，大肠埃希氏菌和铜绿假单胞菌菌株的抗菌活性。化合物6a，6b，6c，6h和6i与标准环丙沙星相比，它具有最高的抗菌活性，最小抑菌浓度（MIC）值在6.25–12.5μg/ mL之间。角叉菜胶诱发的足垫浮肿测定的抗炎活性结果表明，受试化合物在3小时后表现出显着的抗炎活性，抑制百分比为63.9–70.1％（消炎痛活性的96.8–106.20％）。特别是，发现6c – e和6j – l是出色的炎症抑制剂，其潜力比标准消炎痛高。
• Design, synthesis and 2D QSAR study of novel pyridine and quinolone hydrazone derivatives as potential antimicrobial and antitubercular agents
  作者：Mohamed A. Abdelrahman、Ismail Salama、Mohamed S. Gomaa、Mahmoud M. Elaasser、Marwa M. Abdel-Aziz、Dalia H. Soliman

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.07.004

  日期：2017.9

  tuberculosis, constitute a serious public health threat, highlighting the urgent need of novel antibacterial agents. In this work, two novel series of nicotinic acid hydrazone derivatives (6a-r) and quinolone hydrazide derivatives (12a-l) were synthesized and evaluated as antimicrobial and antitubercular agents. The synthesized compounds were evaluated in vitro for their antibacterial, antifungal and antimycobacterial

  高抗性细菌菌株和结核病的发展日趋严重，构成了严重的公共卫生威胁，突出了对新型抗菌剂的迫切需求。在这项工作中，合成了两个新颖的烟酸衍生物（6a-r）和喹诺酮酰肼衍生物（12a-1），并作为抗菌剂和抗结核剂进行了评估。体外评估了合成的化合物的抗菌，抗真菌和抗分枝杆菌活性。化合物6f和6p带有3,4,5-（OCH3）3和2,5-（OCH3）2亚苄基的基团是最有效的，并且具有抗菌，抗真菌作用（MIC：0.49–1.95μg/ mL）和（MIC：0.49–0.98μg / mL）和抗分枝杆菌活性（MIC = 0.76和0.39μg/ mL）。此外，几种衍生物6e，6h，6l-6o，6q，6r，12a，12b，12e，12h，12k和12l表现出显着的抗菌和抗真菌活性，MIC值在1.95至7.81μg/ mL之间。对结核分枝杆菌有极好的活性MIC为0.39至3.12μg/ mL。此外，测试了一些最具活
• Design, synthesis and pharmacophoric model building of novel substituted nicotinic acid hydrazones with potential antiproliferative activity
  作者：Hatem A. Abdel-Aziz、Tarek Aboul-Fadl、Abdul-Rahman M. Al-Obaid、Mohamed Ghazzali、Abdullah Al-Dhfyan、Alessandro Contini

  DOI：10.1007/s12272-012-0904-2

  日期：2012.9

  Novel 6-aryl-2-methylnicotinic acid hydrazides 4a-c and their corresponding hydrazones 5a-c and 6a-i were synthesized. X-ray single crystal diffraction of 6h confirmed the chemical structure of hydrazones 6a-i. Antiproliferative activity of the synthetic compounds was investigated against K562 leukemia cell lines. Variable cell growth inhibitory activities were obtained with IC50 range from 24.99 to 66.78 μM where the compound 6c exhibited the maximum activity. Structure activity relationship analysis has been performed and a common pharmacophore model for the synthesized derivatives has been obtained by using the pharmacophore elucidation module of the software MOE. The best model obtained is characterized by two projected locations of potential H-bond donors (F 3 and F4) and two Aromatic annotations (F1 and F2).

  合成了新型6-芳基-2-甲基 nicotine 酸肼（4a-c）及其对应的肼酮（5a-c和6a-i）。对6h的X射线单晶衍射确认了肼酮6a-i的化学结构。合成化合物的抗增殖活性在K562白血病细胞系上进行了研究，获得了不同的细胞生长抑制活性，IC50范围为24.99至66.78μM，其中化合物6c表现出最大的活性。进行了结构活性关系分析，并利用软件MOE的药效团阐明模块获得了合成衍生物的共同药效团模型。获得的最佳模型具有两个潜在H键供体的投影位置（F3和F4）和两个芳香标记（F1和F2）。
• Synthesis and<i>in vitro</i>anticancer activity of certain novel 1-(2-methyl-6-arylpyridin-3-yl)-3-phenylureas as apoptosis-inducing agents
  作者：Wagdy M. Eldehna、Ghada S. Hassan、Sara T. Al-Rashood、Tarfah Al-Warhi、Ahmed E. Altyar、Hamad M. Alkahtani、Abdulrahman A. Almehizia、Hatem A. Abdel-Aziz

  DOI：10.1080/14756366.2018.1547286

  日期：2019.1.1

  Abstract In connection with our research program on the development of novel anticancer candidates, herein we report the design and synthesis of novel series of 1-(2-methyl-6-arylpyridin-3-yl)-3-phenylureas 5a–l. The target pyridins were evaluated for their in vitro anticancer activity against two cancer cell lines: non-small cell lung cancer A549 cell line and colon cancer HCT-116 cell line. Compound

  抽象的 结合我们关于新型抗癌候选药物开发的研究计划，在此我们报告新型1-（2-甲基-6-芳基吡啶3-3-基）-3-苯基脲5a-1的设计和合成。评价目标吡啶类化合物对两种癌细胞系的体外抗癌活性：非小细胞肺癌A549细胞系和结肠癌HCT-116细胞系。化合物5l是A549和HCT-116细胞系中活性最高的同源物，IC 50值分别等于3.22±0.2和2.71±0.16 µM，与阿霉素相当。分别为2.93±0.28和3.10±0.22。此外，化合物5l在US-NCI发展治疗计划抗癌试验中，脱氧核糖核酸是最有效的吡啶衍生物（平均GI = 40），对所有亚板中测试最多的癌细胞系均具有广谱抗肿瘤活性。化合物51能够在HCT-116细胞中引起凋亡，这由抗凋亡Bcl-2蛋白的表达降低和促凋亡蛋白水平的表达增强所证明。Bax，细胞色素C，p53，caspase-3和caspase-9。此外，5l通过改变Sub-G