8-acetyl-N,N-dimethyl-2-morpholino-4-oxo-4H-chromene-6-carboxamide | 1296271-61-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 8-acetyl-N,N-dimethyl-2-morpholino-4-oxo-4H-chromene-6-carboxamide
• 英文别名: 8-acetyl-N,N-dimethyl-2-morpholino-4-oxochromene-6-carboxamide；8-acetyl-N,N-dimethyl-2-morpholin-4-yl-4-oxochromene-6-carboxamide
• CAS: 1296271-61-8
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O₅
• 分子量: 344.367
• InChiKey: XGIQVFHLTCJXGL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  604.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.303±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-acetyl-N,N-dimethyl-2-morpholino-4-oxo-4H-chromene-6-carboxamide 在 C₄-[(S,S)-teth-MsDPEN RuCl] 、 甲酸:三乙胺 1:1 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以84%的产率得到8-[(1S)-1-hydroxyethyl]-N,N-dimethyl-2-morpholino-4-oxochromene-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  AZD8186 不对称合成的开发和放大使用光信反应的福山改性

  摘要：

  为 AZD8186 的公斤实验室制造开发了大规模不对称合成。该方法最初在水中采用区域选择性 Heck 偶联来提供起始芳香酮。该酮在钌催化的转移氢化条件下不对称还原，以提供高对映体纯度的手性醇。然后，关键的合成步骤需要这种手性醇与 3,5-二氟苯胺的活化衍生物在光信反应条件下反应。与使用 Mitsunobu 反应相关的常见问题，例如去除氧化三苯基膦和还原偶氮二羧酸二异丙酯 (DIAD) 副产物，已通过相关中间体的结晶消除。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00133
• 作为产物：
  描述：

  3-乙酰基-5-溴-4-羟基苯甲酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 氯化亚砜 、 trifluoromethanesulfonic acid anhydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 8-acetyl-N,N-dimethyl-2-morpholino-4-oxo-4H-chromene-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  CHROMENONE DERIVATIVES

  摘要：

  这项发明涉及公式I的香豆素衍生物或其药用盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、n和R9中的每一个具有在描述中定义的任何含义；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制造用于治疗细胞增殖紊乱的药物的药物中的使用。

  公开号：

  US20110098271A1

文献信息

• CHROMENONE DERIVATIVES
  申请人：BARLAAM Bernard Christophe

  公开号：US20110098271A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  The invention concerns chromenone derivatives of Formula I or a pharmaceutically-acceptable salts thereof, wherein each of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , n and R 9 has any of the meanings defined hereinbefore in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use in the treatment of cell proliferative disorders.

  这项发明涉及公式I的香豆素衍生物或其药用盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、n和R9中的每一个具有在描述中定义的任何含义；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制造用于治疗细胞增殖紊乱的药物的药物中的使用。
• [EN] CHROMENONE DERIVATIVES WITH ANTI-TUMOUR ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CHROMÉNONE À ACTIVITÉ ANTITUMORALE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2011051704A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  The invention concerns chromenone derivatives of Formula (I) or a pharmaceutically-acceptable salts thereof, wherein each of R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, n and R9 has any of the meanings defined hereinbefore in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use in the treatment of cell proliferative disorders.

  这项发明涉及公式（I）的香豆素衍生物或其药用盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、n和R9中的每一个具有在描述中先前定义的任何含义；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制造用于治疗细胞增殖紊乱的药物的药物中的使用。
• Chromenone derivatives
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US08673906B2

  公开（公告）日：2014-03-18

  The invention concerns chromenone derivatives of Formula I or a pharmaceutically-acceptable salts thereof, wherein each of R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, n and R9 has any of the meanings defined hereinbefore in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use in the treatment of cell proliferative disorders.

  本发明涉及式I的香豆素衍生物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、n和R9中的每一个具有前述描述中定义的任何含义；其制备方法、含有它们的制药组合物以及它们在制造用于治疗细胞增殖性疾病的药物中的应用。
• CHROMENONE DERIVATIVES WITH ANTI-TUMOUR ACTIVITY
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP2493870A1

  公开（公告）日：2012-09-05
• CHROMENONE DERIVATIVES WITH ANTI -TUMOUR ACTIVITY
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP2493870B1

  公开（公告）日：2014-12-17