[4-(1,3-dioxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-1-hydroxy-1-(hydroxy-methoxy-phosphoryl)butyl]phosphonic acid | 948317-74-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: [4-(1,3-dioxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-1-hydroxy-1-(hydroxy-methoxy-phosphoryl)butyl]phosphonic acid
• 英文别名: [4-(1,3-Dioxoisoindol-2-yl)-1-hydroxy-1-[hydroxy(methoxy)phosphoryl]butyl]phosphonic acid
• CAS: 948317-74-6
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₉P₂
• 分子量: 393.227
• InChiKey: OQDYBONBQHDAID-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  162
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-(1,3-dioxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-1-hydroxy-1-(hydroxy-methoxy-phosphoryl)butyl]phosphonic acid 在 一水合肼 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以65%的产率得到[4-amino-1-hydroxy-1-(hydroxy-methoxy-phosphoryl)butyl]phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  阿仑膦酸盐、帕米膦酸盐和奈立膦酸盐的膦酸酯的合成

  摘要：

  研究了获得氨基双膦酸 (NBPs) pamidronate、alendronate 和 neridronate 膦酸酯的几种合成途径。一般指导原则是将 N 保护的氨基酸作为邻苯二甲酰亚胺酯或酰氯活化。发现琥珀酰亚胺酯的反应性较低并很快被废弃。当从 Boc 或 Cbz 保护的氨基酸开始时，会形成 γ-内酰胺。邻苯二甲酰亚胺 N-保护基团允许以高产率获得这三种 NBP 的烷基或芳基单酯、二酯（对称或非对称）和三酯。((c) Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200601067
• 作为产物：
  描述：

  4-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)丁酰氯 在 三甲基溴硅烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 [4-(1,3-dioxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-1-hydroxy-1-(hydroxy-methoxy-phosphoryl)butyl]phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  阿仑膦酸盐、帕米膦酸盐和奈立膦酸盐的膦酸酯的合成

  摘要：

  研究了获得氨基双膦酸 (NBPs) pamidronate、alendronate 和 neridronate 膦酸酯的几种合成途径。一般指导原则是将 N 保护的氨基酸作为邻苯二甲酰亚胺酯或酰氯活化。发现琥珀酰亚胺酯的反应性较低并很快被废弃。当从 Boc 或 Cbz 保护的氨基酸开始时，会形成 γ-内酰胺。邻苯二甲酰亚胺 N-保护基团允许以高产率获得这三种 NBP 的烷基或芳基单酯、二酯（对称或非对称）和三酯。((c) Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200601067

文献信息

• NOVEL METHYLENEBISPHOSPHONIC ACID DERIVATIVES
  申请人：LEIRAS OY

  公开号：EP0563096A1

  公开（公告）日：1993-10-06
• US5438048A
  申请人：——

  公开号：US5438048A

  公开（公告）日：1995-08-01
• [EN] NOVEL METHYLENEBISPHOSPHONIC ACID DERIVATIVES
  申请人：LEIRAS OY

  公开号：WO1992011267A1

  公开（公告）日：1992-07-09

  (EN) Novel pharmacologically active methylenebisphosphonates having formula (I) wherein R1, R2, R3 and R4 independently are straight or branched, optionally unsaturated C1-C10-alkyl, optionally unsaturated C3-C10-cycloalkyl, aryl, aralkyl, silyl SiR3 or hydrogen, whereby in formula (I) at least one of the groups R1, R2, R3 and R4 is hydrogen and at least one of the groups is different from hydrogen, Q1 is hydrogen, hydroxyl, halogen, amino NH2, or OR', wherein R' is C1-C4-lower alkyl or acyl, Q2 is straight or branched, optionally unsaturated C1-C10-alkyl, -hydroxyalkyl or -aminoalkyl, whereby the oxygen may, as a substituent, contain one group or the nitrogen as a substituent may contain one or two groups, which are C1-C4-lower alkyl or acyl, or the two substituents of the nitrogen form together with the nitrogen atom a saturated, partly saturated or an aromatic heterocyclic ring, or Q2 is optionally substituted and optionally unsaturated C3-C10-cycloalkyl, which optionally is bound to the molecule over a straight or branched alkylene group containing 1-4 C-atoms, including the stereoisomers, such as the geometrical isomers and the optically active isomers, of the compounds, as well as the pharmacologically acceptable salts of these compounds.(FR) L'invention se rapporte à de nouveaux méthylènebiphosphonates pharmacologiquement actifs, qui sont représentés par la formule (I), où: R1, R2, R3 et R4 représentent séparément une chaîne droite ou ramifiée d'alkyle C1-C10 éventuellement insaturé, cycloalkyle C3-C10 éventuellement insaturé, aryle, aralkyle, SiR3 silyle ou hydrogène, de sorte que, dans le formule (I), au moins l'un des groupes R1, R2, R3 et R4 représente hydrogène et au moins l'un de ces groupes représente un groupe outre que l'hydrogène; Q1 représente hydrogène, hydroxyle, halogène, NH2 amino ou OR', où R' représente acyle ou alkyle inférieur C1-C4; Q2 représente une chaîne droite ou ramifiée d'alkyle, d'hydroxyalkyle ou d'aminoalkyle C1-C10 éventuellement insaturé, où l'oxygène peut, comme substituant, contenir un seul groupe où l'azote peut, comme substituant, contenir un ou deux groupes, qui sont acyle ou alkyle inférieur C1-C4, ou les deux substituants de l'azote forment avec l'atome d'azote une chaîne fermée hétérocyclique aromatique ou saturée ou partiellement saturée, ou Q2 représente cycloalkyle C3-C10 éventuellement substitué et éventuellement insaturé, qui est éventuellement lié à la molécule sur un groupe alkylène à chaîne droite ou ramifiée contenant 1 à 4 atomes de carbone; y compris les stéréoisomères, tels que les isomères géométriques et les isomères optiquement actifs, de ces composés, ainsi qu'aux sels pharmacologiquement acceptables de ces composés.
• Syntheses of Phosphonic Esters of Alendronate, Pamidronate and Neridronate
  作者：Erwann Guénin、Maelle Monteil、Nadia Bouchemal、Thierry Prangé、Marc Lecouvey

  DOI：10.1002/ejoc.200601067

  日期：2007.7

  Several synthetic pathways for obtaining phosphonic esters of the amino bisphosphonic acids (NBPs) pamidronate, alendronate and neridronate were investigated. The general guideline was to react N-protected amino acids activated as phthalimide esters or as acyl chlorides. Succinimide esters were found less reactive and quickly abandoned. gamma-Lactam formation arises when starting from Boc- or Cbz-protected

  研究了获得氨基双膦酸 (NBPs) pamidronate、alendronate 和 neridronate 膦酸酯的几种合成途径。一般指导原则是将 N 保护的氨基酸作为邻苯二甲酰亚胺酯或酰氯活化。发现琥珀酰亚胺酯的反应性较低并很快被废弃。当从 Boc 或 Cbz 保护的氨基酸开始时，会形成 γ-内酰胺。邻苯二甲酰亚胺 N-保护基团允许以高产率获得这三种 NBP 的烷基或芳基单酯、二酯（对称或非对称）和三酯。((c) Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)。