ethyl 4-(2-chloro-5-chloropyrimidin-4-yl)benzoate | 1137576-42-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 4-(2-chloro-5-chloropyrimidin-4-yl)benzoate
• 英文别名: ethyl 4-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)benzoate；Ethyl 4-(2,5-dichloro-4-pyrimidinyl)benzoate
• CAS: 1137576-42-1
• 化学式: C₁₃H₁₀Cl₂N₂O₂
• 分子量: 297.141
• InChiKey: HJJIVFRYZOQJHL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(2-chloro-5-chloropyrimidin-4-yl)benzoate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 C₂₆H₂₈ClN₅O₃
  参考文献：
  名称：

  优化 momelotinib 作为泛 JAK 抑制剂的效力和功效

  摘要：

  失调的 JAK-STAT 信号传导已被证明与几种免疫介导的疾病有关。几种 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂已被批准用于治疗各种炎症和自身免疫性疾病，例如类风湿性关节炎 (RA)、斑块状银屑病、银屑病关节炎、炎症性肠病 (IBD)。在这里，我们报告了 momelotinib 类似物（一种基于嘧啶的 JAK 抑制剂）的设计、优化、合成和生物学评估，以获得泛 JAK 抑制剂。系统的结构活性关系研究导致了化合物32 的发现，该化合物可有效抑制 JAK1、JAK2 和 JAK3。体内研究表明化合物32与莫莫替尼相比，具有良好的药代动力学特性并显示出优越的抗炎功效1。因此，化合物32已进入临床前开发阶段。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128728
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氯嘧啶 、 对碘苯甲酸乙酯 在 bis(2,2,6,6-tetramethylpiperidinyl)zinc, lithium chloride, magnesium chloride complex 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) 、 三(2-呋喃基)膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以78%的产率得到ethyl 4-(2-chloro-5-chloropyrimidin-4-yl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  用TMPMgCl⋅LiCl和TMP2Zn⋅2MgCl2⋅2LiCl的氯嘧啶衍生物的区域和化学选择性金属化

  摘要：

  高效浸锌和氯化嘧啶的镁化可以在方便的温度下（例如，25和55℃），通过使用TMPMgCl⋅LiCl和TMP进行2 Zn⋅2 中号GCL 2 ⋅2的LiCl（TMP = 2,2,6,6-四甲基哌啶基）作为有效碱。用各种亲电试剂对所得的锌化或镁化的嘧啶进行淬灭，可提供高度官能化的嘧啶，收率为51-93％。进行氧化胺化，从而导致胺化嘧啶。通过使用这种方法，我们还制备了与药物相关的吡唑并嘧啶和杀真菌剂Mepanipyrim。

  DOI：

  10.1002/chem.200801831

文献信息

• N-CYANOMETHYLAMIDES AS INHIBITORS OF JANUS KINASE
  申请人：CADILA HEALTHCARE LIMITED

  公开号：US20160176849A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present invention relates to compounds of general formula (1) that are inhibitors of Janus Kinase (JAK), a family of tyrosine kinases that are involved in inflammatory conditions, autoimmune diseases, proliferative diseases, allergy, transplant rejection, diseases involving impairment of cartilage turnover, congenital cartilage malformations, and/or diseases associated with hypersecretion of IL6 or interferons. In particular, the compound of the invention inhibits JAK1 and/or JAK2 and/or JAK3 sub families. The present invention also provides methods for the production of the compounds of the invention, pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention, their tautomeric forms, and their pharmaceutically acceptable salts

  本发明涉及通式（1）的化合物，它们是Janus激酶（JAK）的抑制剂，JAK是一类参与炎症病症、自身免疫疾病、增生性疾病、过敏、移植排斥、涉及软骨周转障碍、先天性软骨畸形和/或与IL6或干扰素过度分泌相关的疾病的酪氨酸激酶家族。特别是，本发明的化合物抑制JAK1和/或JAK2和/或JAK3亚家族。本发明还提供制备本发明化合物的方法、包含本发明化合物、它们的互变异构体和它们的药学上可接受的盐的制药组合物。
• EP3030561A1
  申请人：——

  公开号：EP3030561A1

  公开（公告）日：2016-06-15
• US9556148B2
  申请人：——

  公开号：US9556148B2

  公开（公告）日：2017-01-31
• [EN] N-CYANOMETHYLAMIDES AS INHIBITORS OF JANUS KINASE<br/>[FR] N-CYANOMÉTHYLAMIDES COMME INHIBITEURS DE LA JANUS KINASE
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2015019365A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The present invention relates to compounds of general formula (1) that are inhibitors of Janus Kinase (JAK), a family of tyrosine kinases that are involved in inflammatory conditions, autoimmune diseases, proliferative diseases, allergy, transplant rejection, diseases involving impairment of cartilage turnover, congenital cartilage malformations, and/or diseases associated with hypersecretion of IL6 or interferons. In particular, the compound of the invention inhibits JAK1 and/or JAK2 and/or JAK3 sub families. The present invention also provides methods for the production of the compounds of the invention, pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention, their tautomeric forms, and their pharmaceutically acceptable salts.
• Regio- and Chemoselective Metalation of Chloropyrimidine Derivatives with TMPMgCl⋅LiCl and TMP₂Zn⋅2 MgCl₂⋅2 LiCl
  作者：Marc Mosrin、Paul Knochel

  DOI：10.1002/chem.200801831

  日期：2009.1.26

  Efficient zincation and magnesiation of chlorinated pyrimidines can be performed at convenient temperatures (e.g., 25 and 55 °C) by using TMPMgCl⋅LiCl and TMP2Zn⋅2 MgCl2⋅2 LiCl (TMP=2,2,6,6‐tetramethylpiperidyl) as effective bases. Quenching of the resulting zincated or magnesiated pyrimidines with various electrophiles furnishes highly functionalized pyrimidines in 51–93 % yield. Oxidative aminations

  高效浸锌和氯化嘧啶的镁化可以在方便的温度下（例如，25和55℃），通过使用TMPMgCl⋅LiCl和TMP进行2 Zn⋅2 中号GCL 2 ⋅2的LiCl（TMP = 2,2,6,6-四甲基哌啶基）作为有效碱。用各种亲电试剂对所得的锌化或镁化的嘧啶进行淬灭，可提供高度官能化的嘧啶，收率为51-93％。进行氧化胺化，从而导致胺化嘧啶。通过使用这种方法，我们还制备了与药物相关的吡唑并嘧啶和杀真菌剂Mepanipyrim。