p-methoxybenzyl 2-<(3S,4R)-3-bromo-4-formylthio-2-oxoazetidin-1-yl>-2-oxoacetate | 114408-98-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: p-methoxybenzyl 2-<(3S,4R)-3-bromo-4-formylthio-2-oxoazetidin-1-yl>-2-oxoacetate
• 英文别名: (4-methoxyphenyl)methyl 2-[(2R,3S)-3-bromo-2-formylsulfanyl-4-oxoazetidin-1-yl]-2-oxoacetate
• CAS: 114408-98-9
• 化学式: C₁₄H₁₂BrNO₆S
• 分子量: 402.222
• InChiKey: CQULKTFFAYYWLA-GXFFZTMASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  p-methoxybenzyl 2-<(3S,4R)-3-bromo-4-formylthio-2-oxoazetidin-1-yl>-2-oxoacetate 在 三甲氧基磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 p-methoxybenzyl (5R,6S)-6-bromopenem-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种新型和立体控制的合成方法（5 R）-（Z）-6-（1-甲基-1,2,3-三唑-4-基亚甲基）penem-3-羧酸，一种有效的广谱β-内酰胺酶抑制剂

  摘要：

  由6-氨基青霉烯酸制备标题化合物（BRL 42715）的关键步骤是阴离子的缩合反应，该阴离子是由对甲氧基苄基（5 R，6 S）-6-溴openem-3-羧酸酯（10）去质子化而生成的），1-甲基-1,2,3-三唑-4-甲醛; 原位酰化，然后进行还原消除，分别得到异构体（Z）-和（E）-6-三唑基亚甲基戊二烯酸酯，分别为（12）和（13）。

  DOI：

  10.1039/c39890000371
• 作为产物：
  描述：

  2-[(3S,4R)-3-Bromo-2-oxo-4-((E)-2-trimethylsilanyl-ethenesulfinyl)-azetidin-1-yl]-3-methyl-but-2-enoic acid 4-methoxy-benzyl ester 在 sodium metabisulfite 、 三溴化磷 、 臭氧 、 sodium sulfite 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 p-methoxybenzyl 2-<(3S,4R)-3-bromo-4-formylthio-2-oxoazetidin-1-yl>-2-oxoacetate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (5R)-(Z)-6-(1-methyl-1,2,3-triazol-4-ylmethylene)penem-3-carboxylic acid, a potent broad spectrum β-lactamase inhibitor, from 6-aminopenicillanic acid

  摘要：

  (5R)-(Z)-6-(1-甲基-1,2,3-三唑-4-基亚甲基)青霉烷-3-羧酸 34 (BRL 42715) 是通过一种简短、高立体选择性和高效的路线从 6-氨基青霉烷酸 4 (6-APA) 制备而来的，该路线利用了新型中间体 p-甲氧基苄基 (5R,6S)-6-溴青霉烷-3-羧酸盐 17。将 6-APA 4 通过已建立的方法制备成叠氮杂环酮亚砜 10，随后通过还原甲酰化得到结晶 C-4 甲酰巯基叠氮杂环酮衍生物 29。通过臭氧解将叠氮杂环酮亚砜 29 转化为草酰亚胺 28，然后在磷酸酯介导的酮-酮偶联反应中，将草酰亚胺 28 环化成结晶 6-α-溴青霉烷酯 17。

  DOI：

  10.1039/p19940000179

文献信息

• A novel and stereocontrolled synthesis of (5R)-(Z)-6-(1-methyl-1,2,3-triazol-4-ylmethylene)penem-3-carboxylic acid, a potent broad spectrum β-lactamase inhibitor
  作者：Neal F. Osborne、Nigel J. P. Broom、Steven Coulton、John B. Harbridge、Michael A. Harris、Irene Stirling-François、Graham Walker

  DOI：10.1039/c39890000371

  日期：——

  the condensation of the anion, generated by deprotonation of p-methoxybenzyl (5R,6S)-6-bromopenem-3-carboxylate(10), with 1-methyl-1,2,3-triazole-4-carbaldehyde; in situ acylation, followed by reductive elimination afforded the isomeric (Z)- and (E)-6-triazolylmethylene penem esters, (12) and (13) respectively.

  由6-氨基青霉烯酸制备标题化合物（BRL 42715）的关键步骤是阴离子的缩合反应，该阴离子是由对甲氧基苄基（5 R，6 S）-6-溴openem-3-羧酸酯（10）去质子化而生成的），1-甲基-1,2,3-三唑-4-甲醛; 原位酰化，然后进行还原消除，分别得到异构体（Z）-和（E）-6-三唑基亚甲基戊二烯酸酯，分别为（12）和（13）。
• Process for the preparation of penem compounds and intermediates for this preparation
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0232966B1

  公开（公告）日：1997-10-08
• OSBORNE, NEAL F.;BROOM, NIGEL J. P.;COULTON, STEVEN;HARBRIDGE, JOHN B.;HA+, J. CHEM. SOC. CHEM. COMMUN.,(1989) N, C. 371-373
  作者：OSBORNE, NEAL F.、BROOM, NIGEL J. P.、COULTON, STEVEN、HARBRIDGE, JOHN B.、HA+

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of (5R)-(Z)-6-(1-methyl-1,2,3-triazol-4-ylmethylene)penem-3-carboxylic acid, a potent broad spectrum β-lactamase inhibitor, from 6-aminopenicillanic acid
  作者：Neal F. Osborne、Richard J. Atkins、Nigel J. P. Broom、Steven Coulton、John B. Harbridge、Michael A. Harris、Irene Stirling-François、Graham Walker

  DOI：10.1039/p19940000179

  日期：——

  (5R)-(Z)-6-(1-Methyl-1,2,3-triazol-4-ylmethylene)penem-3-carboxylic acid 34 (BRL 42715) has been prepared from 6-aminopenicillanic acid 4 (6-APA) by a short, stereoselective and efficient route via the novel intermediate. p-methoxybenzyl (5R,6S)-6-bromopenem-3-carboxylate 17.Elaboration of 6-APA 4 to the azetidinone disulfide 10 by established methodology, followed by reductive formylation provided the crystalline C-4 formylthio-azetidinone derivative 29. Cyclization of the oxalimide 28, obtained by ozonolysis of the formylthio derivative 29. to the crystalline 6 alpha-bromopenem ester 17 was effected by way of the phosphite-mediated carbonyl-carbonyl coupling reaction.

  (5R)-(Z)-6-(1-甲基-1,2,3-三唑-4-基亚甲基)青霉烷-3-羧酸 34 (BRL 42715) 是通过一种简短、高立体选择性和高效的路线从 6-氨基青霉烷酸 4 (6-APA) 制备而来的，该路线利用了新型中间体 p-甲氧基苄基 (5R,6S)-6-溴青霉烷-3-羧酸盐 17。将 6-APA 4 通过已建立的方法制备成叠氮杂环酮亚砜 10，随后通过还原甲酰化得到结晶 C-4 甲酰巯基叠氮杂环酮衍生物 29。通过臭氧解将叠氮杂环酮亚砜 29 转化为草酰亚胺 28，然后在磷酸酯介导的酮-酮偶联反应中，将草酰亚胺 28 环化成结晶 6-α-溴青霉烷酯 17。