morphine | 118142-13-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: morphine
• 英文别名: (4R,4aR,7S,7aR,12bS)-3,7a-dimethyl-1,2,4,4a,7,13-hexahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7,9-diol
• CAS: 118142-13-5
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₃
• 分子量: 299.37
• InChiKey: MOOQFAZFNNJAAW-XSSYPUMDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  morphine 、 乙酸酐 在 吡啶 作用下， 反应 12.0h， 生成 5-methylheroin
  参考文献：
  名称：

  Derivatives of the thebaine anion. 2. 5-Methylmorphine, 5-methylcodeine, 5-methylheroin and some related compounds

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00265a046
• 作为产物：
  描述：

  (-)-5β-methylcodeine 在 sodium hydride 、 乙硫醇 作用下， 生成 morphine
  参考文献：
  名称：

  Derivatives of the thebaine anion. 2. 5-Methylmorphine, 5-methylcodeine, 5-methylheroin and some related compounds

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00265a046

文献信息

• NOVEL MIXED μ AGONIST/ δ ANTAGONIST OPIOID ANALGESICS WITH REDUCED TOLERANCE LIABILITIES AND USES THEREOF
  申请人：COOP Andrew

  公开号：US20160016965A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  An opioid narcotics used for the treatment of moderate-to-severe pain that primarily exert their analgesic effects through μ receptors. Although, traditional μ agonists can cause undesired side effects, including tolerance, addition of δ antagonists can attenuate said side effects. The present invention includes 4a,9-dihydroxy-7a-(hydroxymethyl)-3-methyl-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7(7aH)-one (UMB 425) a 5,14-bridged morphinan-based orvinol precursor, along with analogs of morphine, dihydromorphine, hydromorphone, codeine, dihydrocodeine, hydrocodone and ethylmorphine. Although UMB 425 lacks δ-specific motifs, conformationally sampled pharmacophore models for μ and δ receptors predict it to have efficacy similar to morphine at μ receptors and similar to naltrexone at δ receptors, due to the compound sampling conformations in which the hydroxyl moiety interacts with the receptors similar to orvinols. UMB 425 exhibits a mixed μ agonist/δ antagonist profile as determined in receptor binding. UMB 425 has mixed μ agonist/δ antagonist properties in vitro that translate to reduced tolerance liabilities in vivo.

  一种阿片类麻醉药物，用于治疗中度到重度疼痛，主要通过μ受体发挥其镇痛作用。尽管传统的μ激动剂可能会引起不良反应，包括耐受性，但加入δ拮抗剂可以减轻这些不良反应。本发明包括4a，9-二羟基-7a-（羟甲基）-3-甲基-2，3，4，4a，5，6-六氢-1H-4，12-甲烷基苯并呋喃[3，2-e]异喹啉-7（7aH）-酮（UMB 425），一种基于5,14-桥接吗啡的奥维诺前体，以及吗啡，二氢吗啡，羟吗啡，可待因，二氢可待因，氢可酮和乙基吗啡的类似物。虽然UMB 425缺乏δ特异性基序，但μ和δ受体的构象采样药效模型预测其在μ受体上具有类似吗啡的功效，在δ受体上具有类似于纳曲酮的功效，因为化合物采样与奥维诺尔类似的构象，其中羟基部分与受体相互作用。UMB 425在受体结合中表现出混合的μ激动剂/δ拮抗剂特性。UMB 425在体外表现出混合的μ激动剂/δ拮抗剂特性，这种特性在体内可转化为降低耐受性的效果。
• GATES, MARSHALL;BODEN, RICHARD M.;SUNDARARAMAN, P., J. ORG. CHEM., 54,(1989) N, C. 972-974
  作者：GATES, MARSHALL、BODEN, RICHARD M.、SUNDARARAMAN, P.

  DOI：——

  日期：——
• NOVEL MIXED AGONIST/ANTAGONIST OPIOID ANALGESICS WITH REDUCED TOLERANCE LIABILITIES AND USES THEREOF
  申请人：University of Maryland, Baltimore

  公开号：EP2964228B1

  公开（公告）日：2019-05-08
• US9422302B2
  申请人：——

  公开号：US9422302B2

  公开（公告）日：2016-08-23
• Derivatives of the thebaine anion. 2. 5-Methylmorphine, 5-methylcodeine, 5-methylheroin and some related compounds
  作者：Marshall Gates、Richard M. Boden、P. Sundararaman

  DOI：10.1021/jo00265a046

  日期：1989.2