(E)-3-(6-bromo-2-((4-methoxybenzyl)-amino)quinolin-3-yl)acrylic acid | 1309365-85-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-3-(6-bromo-2-((4-methoxybenzyl)-amino)quinolin-3-yl)acrylic acid
• 英文别名: (E)-3-(2-(4-methoxybenzylamino)-6-bromoquinolin-3-yl)acrylic acid；(E)-3-[6-bromo-2-[(4-methoxyphenyl)methylamino]quinolin-3-yl]prop-2-enoic acid
• CAS: 1309365-85-2
• 化学式: C₂₀H₁₇BrN₂O₃
• 分子量: 413.271
• InChiKey: FUAOHILKVWMJBD-RUDMXATFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(6-bromo-2-((4-methoxybenzyl)-amino)quinolin-3-yl)acrylic acid 在 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 platinum on carbon 氢气 、 potassium acetate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 3-(2-(4-methoxybenzylamino)-6-(2-chlorophenyl)quinolin-3-yl)-N-(cyclohexylmethyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINO HETEROARYL COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE MODULATORS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS AMINO HÉTÉROARYLES COMME MODULATEURS DE LA BÊTA-SECRÉTASE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本发明涵盖了一类新化合物，用于调节β-分泌酶酶活性，治疗由β-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）和相关疾病。在一个实施例中，这些化合物具有一般的化学式I，其中化合物I的环A、B1、B2、B3、L、R1、R4、R5和m在此定义。该发明还包括将这些化合物用于制备药物组合物，用于治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的疾病和症状，包括例如阿尔茨海默病（AD）、认知缺陷、认知损害、精神分裂症和其他与大脑斑块形成和/或沉积有关和/或由此引起的中枢神经系统疾病。该发明还包括化合物I的进一步实施例、中间体和用于制备化合物I的过程。

  公开号：

  WO2011063233A1
• 作为产物：
  描述：

  4'-溴乙酰苯胺 在 水 、 lithium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 54.25h， 生成 (E)-3-(6-bromo-2-((4-methoxybenzyl)-amino)quinolin-3-yl)acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINO HETEROARYL COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE MODULATORS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS AMINO HÉTÉROARYLES COMME MODULATEURS DE LA BÊTA-SECRÉTASE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本发明涵盖了一类新化合物，用于调节β-分泌酶酶活性，治疗由β-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）和相关疾病。在一个实施例中，这些化合物具有一般的化学式I，其中化合物I的环A、B1、B2、B3、L、R1、R4、R5和m在此定义。该发明还包括将这些化合物用于制备药物组合物，用于治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的疾病和症状，包括例如阿尔茨海默病（AD）、认知缺陷、认知损害、精神分裂症和其他与大脑斑块形成和/或沉积有关和/或由此引起的中枢神经系统疾病。该发明还包括化合物I的进一步实施例、中间体和用于制备化合物I的过程。

  公开号：

  WO2011063233A1

文献信息

• Fragment-Linking Approach Using ¹⁹F NMR Spectroscopy To Obtain Highly Potent and Selective Inhibitors of β-Secretase
  作者：John B. Jordan、Douglas A. Whittington、Michael D. Bartberger、E. Allen Sickmier、Kui Chen、Yuan Cheng、Ted Judd

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01917

  日期：2016.4.28

  and/or two-dimensional methods. Here, we demonstrate the utility and power of 19F-based fragment screening by detailing the identification of a second-site fragment through 19F NMR screening that binds to a specific pocket of the aspartic acid protease, β-secretase (BACE-1). The identification of this second-site fragment allowed the undertaking of a fragment-linking approach, which ultimately yielded

  基于片段的药物发现（FBDD）已成为小分子药物发现工作中广泛使用的工具。检测片段弱结合的最常用生物物理方法之一是核磁共振（NMR）光谱。特别地，已经显示了使用基于19 F NMR的方法进行的FBDD与使用传统磁化转移和/或二维方法的1 H NMR相比具有多个优点。在这里，我们通过详细介绍通过19识别第二个位点的片段，展示了基于19 F的片段筛选的效用和功能与天冬氨酸蛋白酶β-分泌酶（BACE-1）的特定口袋结合的F NMR筛选。此第二个位点片段的鉴定允许采用片段连接方法，该方法最终产生了一种分子，其分子效力提高了360倍以上，同时保持了合理的配体效率，并获得了优于组织蛋白酶D（CatD）的选择性。分子的X射线晶体学研究表明，连接的片段表现出与从靶向筛选方法，空间核磁共振数据和分子模型预测的结合模式一致的结合模式。
• Amino Heteroaryl Compounds as Beta-Secretase Modulators and Methods of Use
  申请人：Cheng Yuan

  公开号：US20120329830A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein ring A, B 1 , B 2 , B 3 , L, R 1 , R 4 , R 5 and m of Formula I are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease (AD), cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula I, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

  本发明涉及一类新的化合物，可用于调节β-分泌酶酶活性和治疗β-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）和相关疾病。在一种实施例中，所述化合物具有一般式I，其中环A、B1、B2、B3、L、R1、R4、R5和m在本文中有定义。本发明还包括使用这些化合物制备药物组合物，用于治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的疾病和症状，例如阿尔茨海默病（AD）、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症以及与大脑斑块形成和/或沉积相关和/或由其引起的其他中枢神经系统疾病。本发明还包括式I的进一步实施例、中间体和用于制备式I化合物的过程。
• Amino heteroaryl compounds as beta-secretase modulators and methods of use
  申请人：Cheng Yuan

  公开号：US09296698B2

  公开（公告）日：2016-03-29

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein ring A, B1, B2, B3, L, R1, R4, R5 and m of Formula I are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease (AD), cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula I, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

  本发明涉及一类新的化合物，用于调节β-分泌酶酶活性和治疗β-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）和相关疾病。在一种实施例中，所述化合物具有通式I，其中环A、B1、B2、B3、L、R1、R4、R5和m在通式I中定义。本发明还包括将这些化合物用于制备药物组合物，用于治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的疾病和病状，例如阿尔茨海默病（AD）、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他与大脑斑块形成和/或沉积有关和/或由此引起的中枢神经系统疾病。本发明还涵盖通式I的进一步实施例、中间体和制备通式I化合物的有用过程。
• US9296698B2
  申请人：——

  公开号：US9296698B2

  公开（公告）日：2016-03-29
• [EN] AMINO HETEROARYL COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE MODULATORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS AMINO HÉTÉROARYLES COMME MODULATEURS DE LA BÊTA-SECRÉTASE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2011063233A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein ring A, B1, B2, B3, L, R1, R4, R5 and m of Formula I are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease (AD), cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula I, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

  本发明涵盖了一类新化合物，用于调节β-分泌酶酶活性，治疗由β-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）和相关疾病。在一个实施例中，这些化合物具有一般的化学式I，其中化合物I的环A、B1、B2、B3、L、R1、R4、R5和m在此定义。该发明还包括将这些化合物用于制备药物组合物，用于治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的疾病和症状，包括例如阿尔茨海默病（AD）、认知缺陷、认知损害、精神分裂症和其他与大脑斑块形成和/或沉积有关和/或由此引起的中枢神经系统疾病。该发明还包括化合物I的进一步实施例、中间体和用于制备化合物I的过程。