(E)-5-((2-methoxy-5-(((2,4,6-trimethoxystyryl)sulfonyl)methyl)phenyl)amino)-5-oxopentanoic acid | 592543-03-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-5-((2-methoxy-5-(((2,4,6-trimethoxystyryl)sulfonyl)methyl)phenyl)amino)-5-oxopentanoic acid
• 英文别名: (E)-2,4,6-trimethoxystyryl-3-(3-glutamido)-4-methoxybenzylsulfone；5-[2-methoxy-5-[[(E)-2-(2,4,6-trimethoxyphenyl)ethenyl]sulfonylmethyl]anilino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 592543-03-8
• 化学式: C₂₄H₂₉NO₉S
• 分子量: 507.562
• InChiKey: UMJRFTVQVWFORO-ZHACJKMWSA-N

物化性质

• 沸点：
  814.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.317±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-N-(2-(2,6-dioxo(3-piperidyl))-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)acetamide 、 (E)-5-((2-methoxy-5-(((2,4,6-trimethoxystyryl)sulfonyl)methyl)phenyl)amino)-5-oxopentanoic acid 在 O‐(1H‐benzotriazol‐1‐yl)‐N,N,N′,N′‐tetramethyluronium tetrafluoroborate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.25h， 以59%的产率得到(E)-N¹-(2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)amino)-2-oxoethyl)-N⁵-(2-methoxy-5-(((2,4,6-trimethoxystyryl)sulfonyl)methyl)phenyl)glutaramide
  参考文献：
  名称：

  Pomalidomide杂种作为针对嵌合体的蛋白水解：合成，抗癌活性和B-Raf降解。

  摘要：

  作为第一个细胞内信号分子和最频繁突变的癌基因，B-Raf代表了癌症治疗中的重要目标。在这里，我们报告了几种pomalidomide杂种，它们作为针对B-Raf降解的嵌合体（PROTAC）的蛋白水解作用。由于其高表达的B-Raf，MCF-7细胞对这些化合物敏感。其中，化合物2可通过诱导细胞凋亡有效杀死癌细胞。作为B-Raf降解剂，化合物2可通过募集泛素-蛋白酶体系统来加速B-Raf降解，并进一步影响B-Raf下游蛋白Mcl-1的表达。化合物2的抗癌机制 与母体化合物完全不同，癌细胞似乎对降解剂更敏感，这表明PROTAC降解B-Raf是治疗癌症的潜在方法。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.03.035
• 作为产物：
  描述：

  戊二酸单乙酯酰氯 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (E)-5-((2-methoxy-5-(((2,4,6-trimethoxystyryl)sulfonyl)methyl)phenyl)amino)-5-oxopentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Pomalidomide杂种作为针对嵌合体的蛋白水解：合成，抗癌活性和B-Raf降解。

  摘要：

  作为第一个细胞内信号分子和最频繁突变的癌基因，B-Raf代表了癌症治疗中的重要目标。在这里，我们报告了几种pomalidomide杂种，它们作为针对B-Raf降解的嵌合体（PROTAC）的蛋白水解作用。由于其高表达的B-Raf，MCF-7细胞对这些化合物敏感。其中，化合物2可通过诱导细胞凋亡有效杀死癌细胞。作为B-Raf降解剂，化合物2可通过募集泛素-蛋白酶体系统来加速B-Raf降解，并进一步影响B-Raf下游蛋白Mcl-1的表达。化合物2的抗癌机制 与母体化合物完全不同，癌细胞似乎对降解剂更敏感，这表明PROTAC降解B-Raf是治疗癌症的潜在方法。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.03.035

文献信息

• Treatment of proliferative disorders with amino-substituted (E)-2,6- dialkoxystyryl 4-substituted benzylsulfones
  申请人：Reddy E. Premkumar

  公开号：US20090281066A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  Methods of treating cancer using compounds according to Formula (I) are disclosed herein, wherein X, X 1 , X 2 , R a , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , g, M, y, a, b, d, e, V, W, Z and Q are as defined herein.

  本文披露了使用公式（I）中的化合物治疗癌症的方法，其中X，X1，X2，Ra，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，g，M，y，a，b，d，e，V，W，Z和Q的定义如下。
• AMINO-SUBSTITUTED (E)-2,6-DIALKOXYSTYRYL 4-SUBSTITUTED BENZYLSULFONES FOR TREATING PROLIFERATIVE DISORDERS
  申请人：Temple University - Of The Commonwealth System of Higher Education

  公开号：EP1487428B1

  公开（公告）日：2011-09-21
• FORMULATIONS FOR PARENTERAL ADMINISTRATION OF (E)-2,6-DIALKOXYSTRYRYL 4-SUBSTITUTED BENZYLSULFONES
  申请人：Onconova Therapeutics, Inc.

  公开号：EP1773353B1

  公开（公告）日：2011-02-09
• Formulations for parenteral administration of (e)-2, 6-dialkoxystyryl 4-substituted benzylsulfones
  申请人：Bell Stanley C.

  公开号：US20090036462A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  Formulations are provided for parenteral administration of (amino substituted (e)-2,6-dialkoxystyryl 4-substituted benzylsulfones and the sodium and potassium salts thereof for the prevention and/or treatment of conditions mediated by abnormal cell proliferation. Composition for parenteral administration are provided which comprise an effective amount of compound of formula I or a compound of formula IIa and at least about 50% by weight of at least one water soluble polymer selected from the group consisting essentially of polyethylene glycol (PEG), poly-oxyethylene, poly-oxyethylene-poly-oxypropylene copolymers, polyglycerol, polyvinylalcohol, polyvinylpyrrolidone (PVP), polyvinylpyridine N-oxide, copolymer of vinylpyridine N-oxide and vinylpyridine.
• FORMULATIONS FOR PARENTERAL ADMINISTRATION OF AMINO-SUBSTITUTED (E)-2, 6-DIALKOXYSTYRYL 4-SUBSTITUTED BENZYLSULFONES
  申请人：Bell Stanley C.

  公开号：US20100152096A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  Formulations are provided for parenteral administration of (amino substituted (e)-2,6-dialkoxystyryl 4-substituted benzylsulfones and the sodium and potassium salts thereof for the prevention and/or treatment of conditions mediated by abnormal cell proliferation. Composition for parenteral administration are provided which comprise an effective amount of a compound of formula I or a compound of formula IIa and at least about 50% by weight of at least one water soluble polymer selected from the group consisting essentially of polyethylene glycol (PEG), poly-oxyethylene, poly-oxyethylene-poly-oxypropylene copolymers, polyglycerol, polyvinylalcohol, polyvinylpyrrolidone (PVP), polyvinylpyridine N-oxide, copolymer of vinylpyridine N-oxide and vinylpyridine.