4-nitrophenyl 7-difluoromethoxy-2',3',5',6'-tetrahydrospiro[1,3-benzodioxole-2,4'-(4H)-thiopyran]-4-carboxylate | 1353567-33-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚酯
• 英文名称: 4-nitrophenyl 7-difluoromethoxy-2',3',5',6'-tetrahydrospiro[1,3-benzodioxole-2,4'-(4H)-thiopyran]-4-carboxylate
• 英文别名: 4-Nitrophenyl 7-difluoromethoxy-2',3',5',6'-tetrahydro-spiro[1,3-benzodioxole-2,4'-(4H)-thiopyran]-4-carboxylate；(4-nitrophenyl) 7-(difluoromethoxy)spiro[1,3-benzodioxole-2,4'-thiane]-4-carboxylate
• CAS: 1353567-33-5
• 化学式: C₁₉H₁₅F₂NO₇S
• 分子量: 439.393
• InChiKey: KQPJPYLLLMXLPZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-3,5-二氯吡啶 、 4-nitrophenyl 7-difluoromethoxy-2',3',5',6'-tetrahydrospiro[1,3-benzodioxole-2,4'-(4H)-thiopyran]-4-carboxylate 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 oil 为溶剂， 生成 N-(3,5-dichloro-4-pyridyl)-7-difluoromethoxy-2',3',5',6'-tetrahydrospiro[1,3-benzodioxole-2,4'-(4H)-thiopyran]-4-carbamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZODIOXOLE OR BENZODIOXEPINE HETEROCYCLIC COMPOUNDS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES BENZODIOXOLE OU BENZODIOXÉPINE INHIBANT LA PHOSPHODIESTÉRASE

  摘要：

  通式（I）的化合物中，m和n中的每个独立地为0或1；R1和R2与它们连接的碳原子一起形成一个含有氧、硫、-S(O)-和-S(0)2-中的一个或两个杂原子的杂环环；R3为-CHF2、-CF3、-OCHF2、-OCF3、-SCHF2或-SCF3；X为键、-CH2-或-NH-；A为芳基、环烷基、环烯基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基或杂环烯基，可选地与一个或多个、相同或不同的R4取代基选自氢、氨基、硫氧、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氧化物、硫、或羟基；或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物，已发现具有磷酸二酯酶4（PDE4）抑制活性，因此可能在治疗炎症性疾病和紊乱方面有用。

  公开号：

  WO2011160632A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 7-difluoromethoxy-2',3',5',6'-tetrahydrospiro[1,3-benzodioxole-2,4'-(4H)-thiopyran]-4-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 4-nitrophenyl 7-difluoromethoxy-2',3',5',6'-tetrahydrospiro[1,3-benzodioxole-2,4'-(4H)-thiopyran]-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZODIOXOLE OR BENZODIOXEPINE HETEROCYCLIC COMPOUNDS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES BENZODIOXOLE OU BENZODIOXÉPINE INHIBANT LA PHOSPHODIESTÉRASE

  摘要：

  通式（I）的化合物中，m和n中的每个独立地为0或1；R1和R2与它们连接的碳原子一起形成一个含有氧、硫、-S(O)-和-S(0)2-中的一个或两个杂原子的杂环环；R3为-CHF2、-CF3、-OCHF2、-OCF3、-SCHF2或-SCF3；X为键、-CH2-或-NH-；A为芳基、环烷基、环烯基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基或杂环烯基，可选地与一个或多个、相同或不同的R4取代基选自氢、氨基、硫氧、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氧化物、硫、或羟基；或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物，已发现具有磷酸二酯酶4（PDE4）抑制活性，因此可能在治疗炎症性疾病和紊乱方面有用。

  公开号：

  WO2011160632A1

文献信息

• BENZODIOXOLE OR BENZODIOXEPINE HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：LEO PHARMA A/S

  公开号：US20150111915A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  Compounds of the general formula I wherein each of m and n is independently 0 or 1; R 1 and R 2 , together with the carbon atom to which they are attached, form a heterocyclic ring comprising one or two heteroatoms selected from oxygen, sulfur, —S(O)— and —S(O) 2 —; R 3 is —CHF 2 , —CF 3 , —OCHF 2 , —OCF 3 , —SCHF 2 or —SCF 3 ; X is a bond, —CH 2 —, or —NH—; A is aryl, cycloalkyl, cycloalkenyl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl, optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from R 4 ; and R 4 is hydrogen, amino, thioxo, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxy, haloalkoxy, halogen, oxo, thia, or hydroxy; or pharmaceutically acceptable salts, hydrates or solvates thereof, have been found to exhibit PDE4 inhibiting activity, and may therefore be useful in the treatment of inflammatory diseases and disorders.

  通式为I的化合物，其中m和n各自独立地为0或1；R1和R2与它们所附着的碳原子一起形成一个杂环，其中包括一个或两个从氧、硫、—S（O）—和—S（O）2—中选择的杂原子；R3为—CHF2、—CF3、—OCHF2、—OCF3、—SCHF2或—SCF3；X为键、—CH2—或—NH—；A为芳基、环烷基、环烯基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基或杂环烯基，可选地取代一个或多个、相同或不同的R4基团；R4为氢、氨基、硫代酰基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氧代、硫代或羟基；或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物，已被发现具有PDE4抑制活性，因此可用于治疗炎症性疾病和障碍。
• Benzodioxole or benzodioxepine heterocyclic compounds as phosphodiesterase inhibitors
  申请人：Nielsen Simon Feldbæk

  公开号：US08980905B2

  公开（公告）日：2015-03-17

  Compounds of the general formula (I) wherein each of m and n is independently 0 or 1; R1 and R2, together with the carbon atom to which they are attached, form a heterocyclic ring comprising one or two heteroatoms selected from oxygen, sulfur, —S(O)— and —S(O)2—; R3 is —CHF2, —CF3, —OCHF2, —OCF3, —SCHF2 or —SCF3; X is a bond, —CH2—, or —NH—; A is aryl, cycloalkyl, cycloalkenyl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl, optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from R4; and R4 is hydrogen, amino, thioxo, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxy, haloalkoxy, halogen, oxo, thia, or hydroxy; or pharmaceutically acceptable salts, hydrates or solvates thereof, have been found to exhibit PDE4 inhibiting activity, and may therefore be useful in the treatment of inflammatory diseases and disorders.

  通式（I）的化合物，其中m和n各自独立地为0或1; R1和R2与它们所附着的碳原子一起形成一个杂环，其中包含一个或两个从氧，硫，-S（O）-和-S（O）2-中选择的杂原子; R3为-CHF2，-CF3，-OCHF2，-OCF3，-SCHF2或-SCF3; X为键，-CH2-或-NH-; A为芳基，环烷基，环烯基，芳基烷基，杂环芳基，杂环芳基烷基，杂环环烷基或杂环环烯基，可选地取代一个或多个，相同或不同的R4取代基; R4为氢，氨基，硫氧化物，烷基，卤代烷基，羟基烷基，烷氧基，卤代烷氧基，卤素，氧化物，硫氧化物或羟基; 或其药学上可接受的盐，水合物或溶剂化物，已被发现具有PDE4抑制活性，因此可能有用于治疗炎症性疾病和障碍。
• BENZODIOXOLE DERIVATIVES AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：LEO PHARMA A/S

  公开号：EP3070091A1

  公开（公告）日：2016-09-21

  NOVEL PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS Compounds of the general formula I wherein each of m and n is independently 0 or 1; R1 and R2, together with the carbon atom to which they are attached, form a heterocyclic ring comprising one or two heteroatoms selected from oxygen, sulfur, -S(O)- and - S(O)2-; R3 is -CHF2, -CF3, -OCHF2, -OCF3, -SCHF2 or -SCF3; X is a bond, -CH2-, or -NH-; A is aryl, cycloalkyl, cycloalkenyl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl, optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from R4; and R4 is hydrogen, amino, thioxo, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxy, haloalkoxy, halogen, oxo, thia, or hydroxy; or pharmaceutically acceptable salts, hydrates or solvates thereof, have been found to exhibit PDE4 inhibiting activity, and may therefore be useful in the treatment of inflammatory diseases and disorders.

  新型磷酸二酯酶抑制剂 通式 I 的化合物 其中 m 和 n 各自独立地为 0 或 1； R1 和 R2 与它们所连接的碳原子一起形成杂环，该杂环包含一个或两个选自氧、硫、-S(O)- 和 -S(O)2- 的杂原子； R3 是-CHF2、-CF3、-OCHF2、-OCF3、-SCHF2 或-SCF3； X 是键、-CH2- 或 -NH-； A 是芳基、环烷基、环烯基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环烷基或杂环烯基，可选地被选自 R4 的一个或多个相同或不同的取代基取代；以及 R4 是氢、氨基、硫代、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氧代、硫代或羟基； 或其药学上可接受的盐、水合物或溶液、 已被发现具有 PDE4 抑制活性，因此可用于治疗炎症性疾病和失调。
• BENZODIOXOLE OR BENZODIOXEPINE HETEROCYCLIC COMPOUNDS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：Leo Pharma A/S

  公开号：EP2585469A1

  公开（公告）日：2013-05-01
• BENZODIOXOLE OR BENZODIOXEPINE HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：Leo Pharma A/S

  公开号：EP2585469B1

  公开（公告）日：2016-05-25