α,α-difluorobenzylphosphonic acid | 143647-77-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: α,α-difluorobenzylphosphonic acid
• 英文别名: difluoro-(phenyl)-methyl-phosphonic acid；(Difluoro-phenyl-methyl)-phosphonic acid；[difluoro(phenyl)methyl]phosphonic acid
• CAS: 143647-77-2
• 化学式: C₇H₇F₂O₃P
• 分子量: 208.101
• InChiKey: LEHCDHHLEVYQNS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  352.1±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.522±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α,α-difluorobenzylphosphonic acid 在 草酰氟 、 水 作用下， 以 氘代乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 sodium mono-P-fluoro-(difluoro-(phenyl)-methyl)-phosphonate
  参考文献：
  名称：

  苄基单-P-氟代磷酸根和苄基五-P-氟代磷酸根阴离子是生理稳定的磷酸酪氨酸模拟物和蛋白酪氨酸磷酸酶的抑制剂。

  摘要：

  α，α-二氟-苄基膦酸酯是目前最受欢迎的磷酸酪氨酸模拟物。从结构上衍生自天然底物磷酸酪氨酸，它们构成了经典的生物等排体，使蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTP）和磷酸酪氨酸识别位点（例如SH2域）的有效抑制剂得以开发。然而，膦酸酯是带有两个负电荷的二价阴离子，它不会渗透到膜上，因此在细胞中通常是无活性的，因此尚未成为治疗的成功起点。在这项工作中，通过将磷结合的氧原子替换为磷结合的氟原子，对膦酸苄酯进行了修饰。出人意料的是，单P氟代膦酸酯在生理条件下是完全稳定的，因此可以研究其对PTP的作用方式。三种替代方案进行了测试和单- P -fluorophosphonates被确定为稳定的可逆PTP1B抑制剂，尽管一个负电荷的损失和替换一个氧原子的由氟的H键供体。在扩展该替换策略，α，α-二氟苄基五- P -fluorophosphates被合成并发现与对PTP1B的磷酸酪氨酸结合位点提高的亲和力新颖磷酸酪氨酸模拟物。

  DOI：

  10.1002/chem.201701204
• 作为产物：
  描述：

  苯基膦酸二乙酯 在 三甲基溴硅烷 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 α,α-difluorobenzylphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  苄基单-P-氟代磷酸根和苄基五-P-氟代磷酸根阴离子是生理稳定的磷酸酪氨酸模拟物和蛋白酪氨酸磷酸酶的抑制剂。

  摘要：

  α，α-二氟-苄基膦酸酯是目前最受欢迎的磷酸酪氨酸模拟物。从结构上衍生自天然底物磷酸酪氨酸，它们构成了经典的生物等排体，使蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTP）和磷酸酪氨酸识别位点（例如SH2域）的有效抑制剂得以开发。然而，膦酸酯是带有两个负电荷的二价阴离子，它不会渗透到膜上，因此在细胞中通常是无活性的，因此尚未成为治疗的成功起点。在这项工作中，通过将磷结合的氧原子替换为磷结合的氟原子，对膦酸苄酯进行了修饰。出人意料的是，单P氟代膦酸酯在生理条件下是完全稳定的，因此可以研究其对PTP的作用方式。三种替代方案进行了测试和单- P -fluorophosphonates被确定为稳定的可逆PTP1B抑制剂，尽管一个负电荷的损失和替换一个氧原子的由氟的H键供体。在扩展该替换策略，α，α-二氟苄基五- P -fluorophosphates被合成并发现与对PTP1B的磷酸酪氨酸结合位点提高的亲和力新颖磷酸酪氨酸模拟物。

  DOI：

  10.1002/chem.201701204

文献信息

• Cuprous chloride promoted coupling reaction of diethoxyphosphinyldifluoromethylcadmium reagent with aryl iodides: A practical and convenient preparation of α,α-difluoro benzylic phosphonates
  作者：Weiming Qiu、Donald J. Burton

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2013.04.008

  日期：2013.11

  cross coupling reaction of diethoxyphosphinyldifluoromethylcadmium reagent with aryl iodides was promoted by CuCl under mild conditions to give α,α-difluoro benzylic phosphonates in good yields. A variety of functional groups, including halides, phosphonate, nitro, ketone, carboxylic acid and ester in aryl iodides, could be tolerated. This methodology has been successfully applied to prepare α,α-difluoro

  CuCl在温和的条件下促进了二乙氧基次膦基二氟甲基镉试剂与芳基碘的交叉偶联反应，从而以高收率得到了α，α-二氟苄基膦酸酯。可以容许包括芳基碘化物中的卤化物，膦酸酯，硝基，酮，羧酸和酯在内的多种官能团。该方法已经成功地用于制备α，α-二氟Fostedil 9。
• PENTAFLUOROPHOSPHATE DERIVATIVE, ITS USES AND AN APPROPRIATE MANUFACTURING METHOD
  申请人：Freie Universität Berlin

  公开号：EP3456725A1

  公开（公告）日：2019-03-20

  The invention relates to a pentafluorophosphate derivative according to general formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. Thereby, R1 and R2 denote independently from each other H or F; R3 denotes H, an optionally substituted C1-C10 alkyl, an optionally substituted C3-C10 cycloalkyl, or an optionally substituted C6-C20 aryl, wherein a hydrocarbon chain of the alkyl, the cycloalkyl or the aryl can be interrupted by one or more oxygen, sulfur and/or nitrogen atoms; and M denotes any cation; with the proviso that at least one of R1 and R2 denotes F, if R3 denotes H. The invention further relates to uses of such a pentafluorophosphate derivative and to an appropriate manufacturing method.

  该发明涉及一种五氟磷酸盐衍生物，其通式为(I)：或其药用可接受的盐或溶剂。在此，R1和R2分别独立表示H或F；R3表示H，可选择性取代的C1-C10烷基，可选择性取代的C3-C10环烷基，或可选择性取代的C6-C20芳基，其中烷基、环烷基或芳基的烃链可被一个或多个氧、硫和/或氮原子中断；M表示任何阳离子；但要求至少R1和R2中的一个表示F，如果R3表示H。该发明还涉及该五氟磷酸盐衍生物的用途和适当的制造方法。
• A general method for the preparation of benzylic α,α-difluorophosphonic acids; non-hydrolyzable mimemtics of phosphotyrosine
  作者：Mark S. Smyth、Harry Ford、Terrence R. Burke

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)74672-7

  日期：1992.7

  Methodology is presented for the preparation of heretofore unreported benzylic α,α-difluorophosphonic acids. Oxidation of benzylic α-hydroxyphosphonates using MnO2, provided a new route for the synthesis of benzylic α-oxophosphonates, which were then fluorinated using DAST. Hydrolysis of ester protecting groups yielded α,α-difluorophosphonic acids. These represent non-hydrolyzable mimetics of arylphosphates

  提出了迄今为止尚未报道的苄基α，α-二氟膦酸的制备方法。使用MnO 2氧化苄基α-羟基膦酸酯为合成苄基α-氧代膦酸酯提供了新途径，然后使用DAST对其进行氟化。酯保护基的水解产生α，α-二氟膦酸。这些代表了磷酸芳基酯的不可水解模拟物，在研究细胞利用磷酸酪氨酸的信号转导途径中可能具有重要的价值。
• Physically reconfigurable structurally embedded vascular antenna
  申请人：Government of the United States, as represented by the Secretary of the Air Force

  公开号：US10944178B1

  公开（公告）日：2021-03-09

  A reconfigurable antenna comprises a panel having a liquid metal pump coupled to a power supply; a liquid metal reservoir in fluid communication with the pump; one or more channels for transporting the liquid metal, each of the one or more channels having a proximal end in fluid communication with the pump, each of the one or more channels having a vent at a distal end, wherein application of power to the pump moves the liquid metal into or out of the channels thereby reconfiguring the antenna. The pump may be a pneumatic pump or a magnetohydrodynamic pump, and a layer of a phosphonic acid may be included on the liquid metal-bearing surfaces of the channels. The phosphonic acid may be decylphosphonic acid (DPA), fluorobenzylphosphonic acid (FPA), or difluorobenzylphosphonic acid (DFPA), and one or more sensors may be coupled to the panel for determining the position of the liquid metal in the channels.

  一种可重新配置的天线包括一个面板，面板上有一个与电源相连的液态金属泵；一个与泵流体相通的液态金属贮槽；一个或多个用于输送液态金属的通道，一个或多个通道中的每个通道都有一个与泵流体相通的近端，一个或多个通道中的每个通道的远端都有一个通风口，其中向泵供电可使液态金属进入或流出通道，从而重新配置天线。泵可以是气动泵或磁流体泵，通道的液态金属承载表面可以包括一层膦酸。膦酸可以是癸基膦酸 (DPA)、氟苄基膦酸 (FPA) 或二氟苄基膦酸 (DFPA)，一个或多个传感器可以连接到面板上，用于确定通道中液态金属的位置。
• Physically reconfigurable structurally embedded vascular antenna and method of making
  申请人：Government of the United States, as represented by the Secretary of the Air Force

  公开号：US10985446B1

  公开（公告）日：2021-04-20

  A method of making a reconfigurable antenna comprises the steps of applying one or more first layers of a prepreg laminate fabric to a form having a desired contour; applying a pattern corresponding to an antenna shape to the first layers of prepreg fabric; applying one or more second layers of the prepreg laminate fabric atop the pattern to form a laminate stack; curing the laminate stack; and removing the pattern to form channels in the antenna shape. The desired contour may be an aircraft skin panel or an airfoil panel. The pattern may be a polymer sheet with an applied cPLA antenna design. The curing step may be performed in a vacuum bag under the application of vacuum and heat. The removing step may be performed by heating the cured laminate stack to remove the pattern.

  一种制造可重新配置天线的方法包括以下步骤：将一层或多层预浸料层压织物涂抹在具有所需轮廓的形状上；将与天线形状相对应的图案涂抹在第一层预浸料织物上；在图案上涂抹一层或多层第二层预浸料层压织物以形成层压叠层；固化层压叠层；以及去除图案以在天线形状中形成通道。所需的轮廓可以是飞机蒙皮面板或机翼面板。图案可以是带有应用 cPLA 天线设计的聚合物薄片。固化步骤可在真空袋中通过真空和加热进行。移除步骤可通过加热固化的层压板来移除图案。