申请人:Merck & Co., Inc.
公开号:EP0207447A2
公开(公告)日:1987-01-07
Tetrazolyl derivatives of β-lactams are found to be potent elsstase inhibitors and thereby useful anti-inflammatory/antidegenerative agents.
Those compounds have the structural formula:
wherein T is
or
wherein n is an integer of 0 to 2; M is, e.g., trifluoromethyl; chloro or fluoro; or -CH2A wherein A represents:
(a) Ra-CO-O-;
(b) R.HN-CO-O-;
(c) RaO-CO-CH2NH-CO-O-; or
(d) Ra-S-;
R' is, e.g.,
(1) C1-6alkyl;
(2) hydroxy;
(3) ORa where R. is
(a) C1-6alkyl;
(b) -C6H5;
(c) -CN2C6H5;
(d) -CH2CH2C6N5;
(e)
, where Rh represents hydrogen, C1-6alkyl, phenyl, benzyl, or C1-6alkylamino; or
(4) fluoro or chloro;
(5) halo;
(6) -SO2Rh;
(7) phenyl; or
(8) haloC1-6alkyl-CO-NH-;
R2 is H; -O-C1-6 alkyl; halo; or C1-6 alkyl;
Q' and Q2 independently are, e.g.,
(1) hydrogen;
(2) methyl, ethyl or i-or n-propyl;
(3) methylene;
(4) phenylthiomethyl or phenyl sulfonylmethyl;
(5) benzyl of formula
wherein X, and X2 independently are H, OCH3, -COOH, C1- 6alkyl, -COOC1-6-alkyl, -CH2COOH, or CH2COOC1-6-alkyl; or (6) -CH2-CO-ORh; and R is Ra.
发现β-内酰胺的四唑基衍生物是强效的elsstase抑制剂,因此是有用的抗炎/抗退行性药物。
这些化合物的结构式如下
其中 T 是
或
其中 n 为 0 至 2 的整数;M 为三氟甲基;氯或氟;或 -CH2A,其中 A 代表:
(a) Ra-CO-O-;
(b) R.HN-CO-O-;
(c) RaO-CO-CH2NH-CO-O-;或
(d) Ra-S-;
R'是,例如
(1) C1-6 烷基
(2) 羟基
(3) ORa,其中 R. 是
(a) C1-6 烷基
(b) -C6H5
(c) -CN2C6H5
(d) -CH2CH2C6N5
(e)
其中 Rh 代表氢、C1-6烷基、苯基、苄基或 C1-6 烷基氨基;或
(4) 氟或氯
(5) 卤代
(6) -SO2Rh
(7) 苯基;或
(8) 卤代 C1-6 烷基-CO-NH-;
R2 是 H;-O-C1-6 烷基;卤代;或 C1-6 烷基;
Q' 和 Q2 独立地是,例如
(1) 氢
(2) 甲基、乙基或 i 或 n-丙基
(3) 亚甲基
(4) 苯硫基甲基或苯磺酰甲基
(5) 式中的苄基
其中 X 和 X2 独立地为 H、OCH3、-COOH、C1-6-烷基、-COOC1-6-烷基、-CH2COOH 或 CH2COOC1-6-烷基;或 (6) -CH2-CO-ORh;且 R 为 Ra。