4-((4-fluorophenyl)thio)pyridine | 75580-66-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 4-((4-fluorophenyl)thio)pyridine
• 英文别名: 4-[(4-Fluorophenyl)thio]pyridine；4-(4-fluorophenyl)sulfanylpyridine
• CAS: 75580-66-4
• 化学式: C₁₁H₈FNS
• 分子量: 205.256
• InChiKey: GHUQPOLTXRFWQV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  332.7±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  38.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((4-fluorophenyl)thio)pyridine 在 Oxone 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (1-(4-(pyridin-4-ylsulfonyl)phenyl)azetidin-3-yl)methyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  基于结构的M-89作为Menin混合谱系白血病（Menin-MLL）蛋白-蛋白质相互作用的高效抑制剂的发现。

  摘要：

  抑制Menin混合谱系白血病（MLL）蛋白-蛋白相互作用是一种治疗带有MLL融合的急性白血病（MLL白血病）的有前途的新治疗策略。我们在本文中描述了我们基于结构的设计，合成和评估一类新型的Menin-MLL相互作用的小分子抑制剂（以下称为Menin抑制剂）。我们的努力导致发现了高效的menin抑制剂，如化合物42（M-89）所示。M-89以1.4 nM的Kd值与Menin结合，并在低纳摩尔浓度下有效地与细胞Menin蛋白结合。M-89抑制带有MLL融合的MV4; 11和MOLM-13白血病细胞系的细胞生长，其IC50值分别为25和55 nM，并且相对于缺乏MLL融合的HL-60白血病细胞系表现出> 100倍的选择性。与Menin的复合物中M-89的共晶体结构的确定为其高亲和力相互作用提供了结构基础。M-89的进一步优化可能会导致治疗MLL白血病的新疗法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00021
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基吡啶 以 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 4-((4-fluorophenyl)thio)pyridine
  参考文献：
  名称：

  吡咯盐对氨基杂环的选择性功能化

  摘要：

  提出了使用四氟硼酸吡啶鎓试剂（Pyry-BF 4）对氨基杂环进行官能化的方法。该试剂可与多种杂环胺有效地缩合，并为亲核芳香族取代反应准备C-N键。本文公开了用于形成CO，CN，CS或CS 2 R键的60多个例子。与通过重氮化和多烷基化进行CN活化相反，该方法的特点是条件温和且对官能团的耐受力强。除小分子衍生化外，Pyry-BF 4还允许以后期方式引入官能团，以提供高度官能化的结构。

  DOI：

  10.1002/anie.201806271

文献信息

• [EN] PIPERIDINES AS MENIN INHIBITORS<br/>[FR] PIPÉRIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE MÉNINE
  申请人：UNIV MICHIGAN

  公开号：WO2017192543A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  The present disclosure provides compounds represented by Formula (I): (Formula(I)) and the pharmaceutically acceptable salts, hydrates, and solvates thereof, wherein R2, R3a, R3b, A, G, X, and Y are as defined as set forth in the specification. The present disclosure also provides compounds of Formula (I) for use to treat a condition or disorder responsive to menin inhibition such as cancer.

  本公开提供由Formula (I)表示的化合物：(Formula(I))及其药用可接受的盐、水合物和溶剂化合物，其中R2、R3a、R3b、A、G、X和Y的定义如规范中所述。本公开还提供Formula (I)的化合物，用于治疗对menin抑制有响应的疾病或疾病，如癌症。
• 1-(4-Fluorophenyl)-4-[1,2,3,6-tetrahydro
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04218455A1

  公开（公告）日：1980-08-19

  Tetrahydropyridylbutyrophenones of the following formula IX: ##STR1## wherein x is hydrogen, halogen such as fluorine, chlorine, bromine or iodine, trifluoromethyl, alkoxy, nitro, cyano, amino, lower alkyl of 1 to 6 carbons, aryl or substituted aryl; y is hydrogen or halogen; and n is 0, 1 or 2; and the non-toxic, pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. Tetrahydropyridylbutanols having the formula X: ##STR2## wherein x and y are as defined above, as well as their non-toxic, pharmaceutically acceptable acid addition salts, are also disclosed. The compounds of the invention having the formulas IX and X are useful as antipsychotics.

  以下式IX的四氢吡啶丁酮：##STR1## 其中x为氢、卤素，例如氟、氯、溴或碘、三氟甲基、烷氧基、硝基、氰基、氨基、1至6个碳的低烷基、芳基或取代芳基；y为氢或卤素；n为0、1或2；以及其非毒性、药学上可接受的酸盐。公开了具有以下式X的四氢吡啶丁醇：##STR2## 其中x和y如上所定义，以及它们的非毒性、药学上可接受的酸盐。本发明的化合物具有IX和X式，可用作抗精神病药物。
• Discovery of Novel, Potent, and Selective Small-Molecule Menin–Mixed Lineage Leukemia Interaction Inhibitors through Attempting Introduction of Hydrophilic Groups
  作者：Hao Lei、San-Qi Zhang、Huanrong Bai、Hong-Yi Zhao、Jiajia Sun、Hongyan Chuai、Minhang Xin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01313

  日期：2022.10.13

  Introduction of the N,N-dimethylaminoethoxy group to pyrido[3,2-d]pyrimidine led to the discovery of menin–mixed lineage leukemia (MLL) interaction inhibitor C20. C20 showed strong binding affinity to menin protein and achieved sub-micromolar potency in cell growth inhibition. C20 had good selectivity for the inhibition of the interaction between menin and MLL in the kinase profile evaluation. Pharmacokinetic

  将N , N - 二甲氨基乙氧基引入吡啶并[3,2- d ]嘧啶导致发现了脑膜炎-混合谱系白血病 (MLL) 相互作用抑制剂C20。C20对 menin 蛋白表现出很强的结合亲和力，并在细胞生长抑制方面达到了亚微摩尔的效力。C20在激酶谱评价中对抑制menin和MLL之间的相互作用具有良好的选择性。药代动力学研究表明，C20在肝微粒体中具有良好的稳定性和较低的清除率，在大鼠中具有可接受的生物利用度。随后口服C20在 MLL 重排白血病的 MV4;11 皮下异种移植模型中显示出有效的抗肿瘤活性。对接研究表明，C20与menin高度结合，N，N-二甲基氨基乙氧基占据menin的F9口袋。该研究证明，将亲水基团引入menin的F9口袋将是设计具有强结合亲和力和改善物理性质的menin-MLL相互作用抑制剂的新策略。
• Discovery of novel pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as potent menin-mixed lineage leukemia interaction inhibitors
  作者：Huanrong Bai、Zhe Yang、Hao Lei、Yujie Wu、Jiaxin Liu、Bo Yuan、Mengyan Ma、Li Gao、San-Qi Zhang、Minhang Xin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116226

  日期：2024.3

  Menin-MLL interaction using small molecular inhibitors has been shown as new treatment of several special hematological malignancies. Herein, a series of Menin-MLL interaction inhibitors with pyrrolo[2,3-]pyrimidine scaffold were designed, synthesized and evaluated. Among them, compound exhibited potent binding affinity with an IC value of 0.38 μM, and strong anti-proliferative activity against MV4-11 cells

  使用小分子抑制剂干扰 Menin-MLL 相互作用已被证明是几种特殊血液恶性肿瘤的新治疗方法。在此，设计、合成并评估了一系列具有吡咯并[2,3-]嘧啶支架的Menin-MLL相互作用抑制剂。其中，化合物表现出强大的结合亲和力，IC50值为0.38μM，并且对MV4-11细胞具有很强的抗增殖活性，IC50值为1.07μM。进一步的研究表明 HOXA9 和 MEIS1 基因的转录水平降低。此外，诱导细胞凋亡，使细胞周期停滞在G0/G1期，并以浓度依赖性方式逆转分化停滞。该研究表明该化合物是一种新型有效的Menin-MLL相互作用抑制剂，并证明引入4-氨基吡咯并[2,3-]嘧啶占据P10疏水口袋是设计新型Menin-MLL相互作用抑制剂的新思路。
• PIPERIDINES AS MENIN INHIBITORS
  申请人：The Regents of The University of Michigan

  公开号：EP3452461B1

  公开（公告）日：2021-09-08