2-氨基-3-氟苯硫醇 | 73628-29-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯硫酚类
• 中文名称: 2-氨基-3-氟苯硫醇
• 中文别名: 2-氨基-3-氟苯硫酚
• 英文名称: 2-amino-3-fluorobenzenethiol
• CAS: 73628-29-2
• 化学式: C₆H₆FNS
• mdl: MFCD12149713
• 分子量: 143.185
• InChiKey: ORKWZOSBZMKGAD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  92 °C
• 密度：
  1.319±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-3-氟苯硫醇 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 ethyl 2-[3-[(4-fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)methyl]-4-oxophthalazin-1-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  新型有效的醛糖还原酶抑制剂：3,4-二氢-4-氧代-3-[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（zopolrestat）和同类物。

  摘要：

  为了设计新型有效的醛糖还原酶抑制剂（ARI），人们寻求了一个新的工作假设，即在醛糖还原酶（AR）酶上具有迄今无法识别的结合位点，该结合位点对苯并噻唑具有很强的亲和力。该假设的首次应用产生了一系列新的3,4-二氢-4-氧代-3-（苯并噻唑基甲基）-1-酞嗪乙酸+ + +酸。该系列的母体（207）是一种有效的人胎盘AR抑制剂（IC50 = 1.9 x 10（-8）M），在糖尿病合并症的急性试验中，口服有效预防山楂醇在大鼠坐骨神经中的蓄积（ ED50 ＝ 18.5mg / kg）。通过药物化学原理（包括与其他药物系列的比喻）优化该线索，导致产生更有效的207同类药物，并最终设计出3，4-二氢-4-氧代-3-[[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（216，CP-73,850，zopolrestat）。在体外和体内，Zopolrestat被发现比207更有效。在急性试验中，其针对AR和ED50的IC50分别为3

  DOI：

  10.1021/jm00105a018
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟苯胺 在 吡啶 、 diphosphorus pentasulfide 、 sodium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 乙二醇 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 2-氨基-3-氟苯硫醇
  参考文献：
  名称：

  发现3-[（4,5,7-三氟苯并噻唑-2-基）甲基]吲哚-N-乙酸（利多司他）和同类物是治疗慢性糖尿病并发症的高效有效的醛糖还原酶抑制剂。

  摘要：

  最近鉴定慢性糖尿病并发症的治疗方法的努力导致发现了一系列新型的高效和选择性的3-[（（苯并噻唑-2-基）甲基]吲哚-N-链烷酸醛糖还原酶抑制剂。主要候选化合物3-[（（4,5,7-三氟苯并噻唑-2-基）甲基]吲哚-N-乙酸（利多司他，9）抑制醛糖还原酶，IC（50）为5 nM，是5400倍对醛还原酶的活性较低，醛还原酶是一种与活性醛解毒有关的酶。在为期5天的STZ诱导的糖尿病大鼠模型中，它可降低神经和晶状体山梨糖醇的水平，ED（50）分别为1.9和4.5 mg / kg / d po。在3个月的糖尿病干预模型中（糖尿病1个月，随后2个月以5 mg / kg / d po进行药物治疗），相对于糖尿病对照，它可以使多元醇正常化，并减少运动神经传导速度不足59％。它具有良好的药代动力学特征（F，82％; t（1/2），5.6 h; Vd，0.694 L / kg），并且在目标组织中的良好药物渗透

  DOI：

  10.1021/jm0492094

文献信息

• Novel and Potent Aldose Reductase Inhibitors: 4-Benzyl- and 4-(Benzothiazol-2-ylmethyl)-3,4-dihydro-3-oxo-2H-1,4-benzothiazine-2-acetic Acid Derivatives.
  作者：Tomoji AOTSUKA、Hiroshi HOSONO、Toshio KURIHARA、Yoshiyuki NAKAMURA、Tetsuo MATSUI、Fujio KOBAYASHI

  DOI：10.1248/cpb.42.1264

  日期：——

  A number of 1, 4-benzothiazine-2-acetic acid derivatives (1, 2 and 3) and their bioisosteres (15b, 16, 18 and 20b) were synthesized and evaluated in vitro for the ability to inhibit aldose reductase (AR) in porcine lens. The compounds which exhibited potent activity in vitro were also assayed in vivo for inhibitory activity against sorbitol accumulation in the erythrocytes, sciatic nerve and lens of streptozotocin-diabetic rats. The 4-(substituted benzothiazol-2-ylmethyl)-1, 4-benzothiazine-2-acetic acid derivatives (2 and 3) showed more potent AR inhibitory activity than did the 4-(4-bromo-2-fluorobenzol)-1, 4-benzothiazine-2-acetic acid derivatives (1). 4-(4, 5, 7-Trifluorobenzothiazol-2-ylmethyl)-3, 4-dihydro-3-oxo-2H-1, 4-benzothiazine-2-acetic acid (2q, SPR-210) showed not only a potent AR-inhibitory activity in vitro (IC50 9.5×10-9 M) but also a significant reduction in sorbitol accumulation in rat sciatic nerve (ID50 0.1 mg/kg) and lens (ID50 9.8 mg/kg). Optical resolution of the racemic SPR-210 was achieved by means of a diastereomer salt method using (-)-brucine. The biological activities of both enantiomers, (+)- and (-)-SPR-210, were comparable to that of the racemate.

  合成了多种1,4-苯并噻唑-2-乙酸衍生物（1、2和3）及其生物等效物（15b、16、18和20b），并在体外评估其抑制猪眼晶状体醇糖还原酶（AR）的能力。在体外表现出强效活性的化合物，也在体内测定其对链脲菌素糖尿病大鼠的红细胞、坐骨神经和晶状体中甜菜糖积累的抑制活性。4-(取代苯并噻唑-2-亚甲基)-1,4-苯并噻唑-2-乙酸衍生物（2和3）比4-(4-溴-2-氟苯)-1,4-苯并噻唑-2-乙酸衍生物（1）显示出更强的AR抑制活性。4-(4,5,7-三氟苯并噻唑-2-亚甲基)-3,4-二氢-3-氧-2H-1,4-苯并噻唑-2-乙酸（2q, SPR-210）不仅在体外表现出强效的AR抑制活性（IC50 9.5×10^-9 M），而且在大鼠坐骨神经（ID50 0.1 mg/kg）和晶状体（ID50 9.8 mg/kg）中显著降低了甜菜糖的积累。通过使用(-)-布克因的互变异构盐方法实现了消旋体SPR-210的光学分解。两种对映体（+）-和(-)-SPR-210的生物活性与消旋体相当。
• High-Affinity Peptidomimetic Inhibitors of the DCN1-UBC12 Protein–Protein Interaction
  作者：Haibin Zhou、Weihua Zhou、Bing Zhou、Liu Liu、Ting-Rong Chern、Krishnapriya Chinnaswamy、Jianfeng Lu、Denzil Bernard、Chao-Yie Yang、Shasha Li、Mi Wang、Jeanne Stuckey、Yi Sun、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01455

  日期：2018.3.8

  evaluation of peptidomimetics targeting the DCN1-UBC12 protein–protein interaction. Starting from a 12-residue UBC12 peptide, we have successfully obtained a series of peptidomimetic compounds that bind to DCN1 protein with KD values of <10 nM. Determination of a cocrystal structure of a potent peptidomimetic inhibitor complexed with DCN1 provides the structural basis for their high-affinity interaction

  Cullin-ring连接酶（CRL）调节哺乳动物细胞中蛋白质约20％的周转率，是人类疾病中新兴的治疗靶标。CRL的激活需要其cullin亚基的酯化，这由Cullin-RBX1-UBC12-NEDD8-DCN1组成的激活复合物控制。在本文中，我们描述了针对DCN1-UBC12蛋白与蛋白相互作用的拟肽模拟物的设计，合成和评估。从12个残基的UBC12肽开始，我们成功地获得了一系列与K D结合DCN1蛋白的拟肽化合物值<10 nM。与DCN1络合的有效拟肽抑制剂共晶体结构的确定为其高亲和力相互作用提供了结构基础。对一种有效的DCN1抑制剂化合物36（DI-404）进行的细胞研究显示，与其他cullin成员相比，它有效且选择性地抑制cullin 3的二烯化。DI-404的进一步优化可能会产生一类用于治疗人类疾病的新型疗法，其中cullin 3 CRL起着关键作用。
• Synthesis and Antimicrobial Activities of Novel Biologically Active Heterocycles: 10H-Phenothiazines, Their Ribofuranosides, and Sulfone Derivatives
  作者：Yogesh Dixit、Rahul Dixit、Naveen Gautam、D. C. Gautam

  DOI：10.1080/15257770903362206

  日期：2009.12.7

  This article deals with the synthesis and antimicrobial activity of a series of novel substituted 10H-phenothiazines, their ribofuranosides, and sulfone derivatives. 10H-Phenothiazines were prepared by Smiles rearrangement. These prepared phenothiazines were used as the base to prepare ribofuranosides by treatment with sugar (1-O-acetyl-2,3,5-tri-O-benzoylribofuranose). Sulfone derivatives were prepared

  本文讨论了一系列新型取代的10H-吩噻嗪，它们的呋喃核糖苷和砜衍生物的合成和抑菌活性。通过Smiles重排制备10 H-吩噻嗪。这些制备的吩噻嗪用作碱，通过用糖（1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基核呋喃糖）处理来制备呋喃核糖苷。通过氧化10H-吩噻嗪制备砜衍生物。通过元素分析和光谱数据确定了合成化合物的结构。
• Microwave‐Assisted Synthesis of 10‐(Phthalimidoalkyl)‐halosubstitutedpyrido [3,2‐b][1,4]‐benzothiazine in Dry Media
  作者：Archana Gupta、Rajeev Sakhuja、Subhash C. Jain

  DOI：10.1080/00397910701575533

  日期：2007.11

  10‐(phthalimidoalkyl)‐halosubstitutedpyrido[3,2‐b][1,4]‐benzothiazine (6a–f) along with some unidentified product. Compound 5a is a new azaphenothiazine derivative and was obtained from hitherto unknown 2‐acetylamino‐3‐fluorophenyl‐3′‐nitro‐2′‐pyridylsulfide 4a via Smiles rearrangement. Compound 4a is required for the synthesis and has been prepared starting from 2‐amino‐3‐fluorobenzenethiol 1a in three steps

  摘要 10H-9-氟吡啶并[3,2-b][1,4]-苯并噻嗪5a、10H-7-氟吡啶并[3,2-b][1,4]-苯并噻嗪5b和10H-的N-烷基化7-氯吡啶并[3,2-b][1,4]-苯并噻嗪5c与不同的N-(溴烷基)邻苯二甲酰亚胺使用无水K2CO3和四丁基溴化铵(TBAB)在干燥条件下微波辐射导致形成10-(邻苯二甲酰亚胺烷基) )-卤代吡啶并[3,2-b][1,4]-苯并噻嗪(6a-f)以及一些不明产物。化合物5a是一种新的氮杂吩噻嗪衍生物，是从迄今为止未知的2-乙酰氨基-3-氟苯基-3'-硝基-2'-吡啶基硫醚4a通过Smiles重排获得的。化合物 4a 是合成所必需的，它是从 2-氨基-3-氟苯硫醇 1a 开始分三步制备的。
• NOVEL ALKYNYL DERIVATIVES AS MODULATORS OF METATROPIC GLUTAMATE RECEPTORS
  申请人：Bessis Anne-Sophie

  公开号：US20090124625A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) wherein W, n, X and W′ are defined in the description; invention compounds are modulators of metabotropic glutamate receptors—subtype 5 (“mGluR5”) which are useful for the treatment of central nervous system disorders as well as other disorders modulated by mGluR5 receptors.

  本发明涉及化合物的新型配方（I），其中W，n，X和W′在说明书中定义；发明的化合物是代谢型谷氨酸受体-亚型5（“mGluR5”）的调节剂，可用于治疗中枢神经系统疾病以及其他受mGluR5受体调节的疾病。