(2R)-3-(2,6-dimethylphenoxy)-2-methylpropanoic acid | 160093-48-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (2R)-3-(2,6-dimethylphenoxy)-2-methylpropanoic acid
• CAS: 160093-48-1
• 化学式: C₁₂H₁₆O₃
• 分子量: 208.257
• InChiKey: QPPIOGKWFDFJSO-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-3-(2,6-dimethylphenoxy)-2-methylpropanoic acid 以60%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Franchini Carlo, Cellucci Carla, Corbo Filomena, Lentini Giovanni, Scilim+, Chirality, 6 (1994) N 7, S 590-595

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-3-(2,6-dimethylphenoxy)-2-methylpropan-1-ol 在 ruthenium(IV) oxide 、 sodium periodate 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (2R)-3-(2,6-dimethylphenoxy)-2-methylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  hERG stereoselective modulation by mexiletine‐derived ureas: Molecular docking study, synthesis, and biological evaluation

  摘要：

  摘要长 QT 综合征（LQTS）是一种心脏电生理紊乱，可导致危及生命的心律失常；目前，只有少数药物可用于治疗 LQTS。LQT2是由人类ether-à-go-go相关基因（hERG）突变引起的最常见的LQTS亚型之一，在本研究中，我们将注意力集中在LQT2上，研究了最近发现的mexiletine-derived urea 8对hERG钾通道的立体选择性。根据硅学的初步预测，体外研究显示了其立体选择性，其中间位形式显示出最大的 hERG 开放活性。此外，对豚鼠离体左心房、主动脉和回肠进行的功能研究表明，在我们的体内外研究中，8 不会对心脏或肠道造成任何影响。由于其整体特征，(R,S)-8 为设计和开发一系列新化合物铺平了道路，这些化合物可能有助于治疗先天性和药物诱发的 LQTS。

  DOI：

  10.1002/ardp.202300116

文献信息

• First synthesis and full characterization of mexiletine N-carbonyloxy β-d-glucuronide
  作者：Maria Maddalena Cavalluzzi、Giovanni Lentini、Angelo Lovece、Claudio Bruno、Alessia Catalano、Alessia Carocci、Carlo Franchini

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.07.150

  日期：2010.10

  A simple, convergent synthesis of the N-carbonyloxy beta-D-glucuronide of mexiletine (sodium salt) in moderate yield is described. The compound is now available as an authentic reference standard for analytical studies, enabling more detailed investigation on the metabolism of mexiletine. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Franchini Carlo, Cellucci Carla, Corbo Filomena, Lentini Giovanni, Scilim+, Chirality, 6 (1994) N 7, S 590-595
  作者：Franchini Carlo, Cellucci Carla, Corbo Filomena, Lentini Giovanni, Scilim+

  DOI：——

  日期：——
• hERG stereoselective modulation by mexiletine‐derived ureas: Molecular docking study, synthesis, and biological evaluation
  作者：Gualtiero Milani、Roberta Budriesi、Elisa Tavazzani、Maria Maddalena Cavalluzzi、Laura Beatrice Mattioli、Daniela Valeria Miniero、Pietro Delre、Benny Danilo Belviso、Marco Denegri、Corrado Cuocci、Natalie Paola Rotondo、Annalisa De Palma、Roberta Gualdani、Rocco Caliandro、Giuseppe Felice Mangiatordi、Amit Kumawat、Carlo Camilloni、Silvia Priori、Giovanni Lentini

  DOI：10.1002/ardp.202300116

  日期：2023.10

  Long QT syndrome (LQTS) is a disorder of cardiac electrophysiology resulting in life‐threatening arrhythmias; nowadays, only a few drugs are available for the management of LQTS. Focusing our attention on LQT2, one of the most common subtypes of LQTS caused by mutations in the human ether‐à‐go‐go‐related gene (hERG), in the present work, the stereoselectivity of the recently discovered mexiletine‐derived urea 8 was investigated on the hERG potassium channel. According to preliminary in silico predictions, in vitro studies revealed a stereoselective behavior, with the meso form showing the greatest hERG opening activity. In addition, functional studies on guinea pig isolated left atria, aorta, and ileum demonstrated that 8 does not present any cardiac or intestinal liability in our ex vivo studies. Due to its overall profile, (R,S)‐8 paves the way for the design and development of a new series of compounds potentially useful in the treatment of both congenital and drug‐induced forms of LQTS.

  摘要长 QT 综合征（LQTS）是一种心脏电生理紊乱，可导致危及生命的心律失常；目前，只有少数药物可用于治疗 LQTS。LQT2是由人类ether-à-go-go相关基因（hERG）突变引起的最常见的LQTS亚型之一，在本研究中，我们将注意力集中在LQT2上，研究了最近发现的mexiletine-derived urea 8对hERG钾通道的立体选择性。根据硅学的初步预测，体外研究显示了其立体选择性，其中间位形式显示出最大的 hERG 开放活性。此外，对豚鼠离体左心房、主动脉和回肠进行的功能研究表明，在我们的体内外研究中，8 不会对心脏或肠道造成任何影响。由于其整体特征，(R,S)-8 为设计和开发一系列新化合物铺平了道路，这些化合物可能有助于治疗先天性和药物诱发的 LQTS。