2-(4-propylphenoxy)acetic acid | 7507-32-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-propylphenoxy)acetic acid
• CAS: 7507-32-6
• 化学式: C₁₁H₁₄O₃
• 分子量: 194.23
• InChiKey: LSYVSKGBAOTYNT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  323.4±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.116±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-propylphenoxy)acetic acid 在 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 N-propan-2-yl-2-(4-propylphenoxy)-N-[(3-pyridin-3-ylphenyl)methyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  三芳基类化合物及其制法和药物用途

  摘要：

  本发明公开了式I化合物所示的三芳基类化合物及生理上可接受的盐，所述化合物的制备方法，含有所述化合物的药物制剂，以及所述化合物在制备治疗与蛋白酶体相关疾病，如自身免疫性疾病、炎症、以及肿瘤等的药物中的应用。

  公开号：

  CN112010804A
• 作为产物：
  描述：

  4-丙基苯酚 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-(4-propylphenoxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  恶二唑-异丙基酰胺作为有效的非共价蛋白酶体抑制剂

  摘要：

  对 50 000 ChemBridge 化合物库的筛选导致鉴定出恶二唑-异丙基酰胺1 (PI-1833)，其抑制胰凝乳蛋白酶样 (CT-L) 活性（IC 50 = 0.60 μM），对其他两种主要蛋白酶体几乎没有影响蛋白水解活性，胰蛋白酶样 (TL) 和谷氨酰肽水解样 (PGPH-L)。LC-MS/MS 和透析表明1是一种非共价且快速可逆的 CT-L 抑制剂。集中文库合成为11ad (PI-1840) 提供了 CT-L 活性 (IC 50= 27 纳米）。详细的 SAR 研究表明酰胺部分和两个苯环对修饰敏感。疏水性残基，如在对位丙基或丁基（未邻位或间位）的A环和一个的米-吡啶基团作为B环，显著提高活性。化合物11ad (IC 50 = 0.37 μM)在抑制完整 MDA-MB-468 人乳腺癌细胞中的 CT-L 活性和抑制其存活方面比1 (IC 50 = 3.5 μM)更有效。11ad的活

  DOI：

  10.1021/jm400221d

文献信息

• Discovery and development of a novel class of phenoxyacetyl amides as highly potent TRPM8 agonists for use as cooling agents
  作者：Alain Noncovich、Chad Priest、Jane Ung、Andrew P. Patron、Guy Servant、Paul Brust、Nicole Servant、Nathan Faber、Hanghui Liu、Nicole S. Gonsalves、Tanya L. Ditschun

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.04.003

  日期：2017.8

  The paper presents the activity trends for a novel series of phenoxyacetyl amides as human TRPM8 receptor agonists. This series encompasses in vitro activity values ranging from the micromolar to the picomolar levels. Sensory evaluation of these molecules highlights their relevance as cooling agents for oral applications. The positive outcome of the complete evaluation of N-(1H-pyrazol-3-yl)-N-(th

  本文介绍了一系列新型的苯氧基乙酰酰胺作为人类TRPM8受体激动剂的活性趋势。该系列涵盖了从微摩尔到皮摩尔水平的体外活性值。这些分子的感官评估突显了它们作为口腔用清凉剂的重要性。对N-（1H-吡唑-3-基）-N-（噻吩-2-基甲基）-2-（对甲苯氧基）乙酰胺进行全面评估的积极结果导致批准了公认的安全（GRAS）调味品和提取物制造商协会（FEMA）的状态为FEMA 4809。
• Oxadiazole-isopropylamides as Potent and Noncovalent Proteasome Inhibitors
  作者：Sevil Ozcan、Aslamuzzaman Kazi、Frank Marsilio、Bin Fang、Wayne C. Guida、John Koomen、Harshani R. Lawrence、Saïd M. Sebti

  DOI：10.1021/jm400221d

  日期：2013.5.23

  inhibited chymotrypsin-like (CT-L) activity (IC50 = 0.60 μM) with little effects on the other two major proteasome proteolytic activities, trypsin-like (T-L) and postglutamyl-peptide-hydrolysis-like (PGPH-L). LC–MS/MS and dialysis show that 1 is a noncovalent and rapidly reversible CT-L inhibitor. Focused library synthesis provided 11ad (PI-1840) with CT-L activity (IC50 = 27 nM). Detailed SAR studies

  对 50 000 ChemBridge 化合物库的筛选导致鉴定出恶二唑-异丙基酰胺1 (PI-1833)，其抑制胰凝乳蛋白酶样 (CT-L) 活性（IC 50 = 0.60 μM），对其他两种主要蛋白酶体几乎没有影响蛋白水解活性，胰蛋白酶样 (TL) 和谷氨酰肽水解样 (PGPH-L)。LC-MS/MS 和透析表明1是一种非共价且快速可逆的 CT-L 抑制剂。集中文库合成为11ad (PI-1840) 提供了 CT-L 活性 (IC 50= 27 纳米）。详细的 SAR 研究表明酰胺部分和两个苯环对修饰敏感。疏水性残基，如在对位丙基或丁基（未邻位或间位）的A环和一个的米-吡啶基团作为B环，显著提高活性。化合物11ad (IC 50 = 0.37 μM)在抑制完整 MDA-MB-468 人乳腺癌细胞中的 CT-L 活性和抑制其存活方面比1 (IC 50 = 3.5 μM)更有效。11ad的活
• NOVEL COMPOUND HAVING MALATE DEHYDROGENASE INHIBITORY ACTIVITY AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING CANCER COMPRISING SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：DONGGUK UNIVERSITY GYEONGJU CAMPUS INDUSTRY-ACADEMY COOPERATION FOUNDATION

  公开号：US20200031764A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  The present invention relates to a compound exhibiting inhibitory activity of at least one of malate dehydrogenases I (MDH1) and malate dehydrogenases 2 (MDH2), and a pharmaceutical composition for preventing or treating cancer comprising the same as an active ingredient. The inventors of the present invention have experimentally confirmed that the compound exhibiting the MDH1 and/or MDH2 inhibitory activity has an inhibitory effect on mitochondrial respiration in cancer cells, an excellent inhibitory effect on cancer cell growth, etc. Thus, the compound of the present invention is expected to be effectively used as a pharmaceutical composition for treating cancer.

  本发明涉及一种对苹果酸脱氢酶I（MDH1）和/或苹果酸脱氢酶2（MDH2）至少一种具有抑制活性的化合物，以及包含该化合物作为活性成分的用于预防或治疗癌症的药物组合物。本发明的发明人通过实验证实，表现出MDH1和/或MDH2抑制活性的该化合物对癌细胞线粒体呼吸具有抑制作用，对癌细胞生长具有优异的抑制效果等。因此，本发明的化合物有望被有效地用作治疗癌症的药物组合物。
• Design, synthesis and biological evaluation of triaryl compounds as novel 20S proteasome inhibitors
  作者：Yajun Yang、Ke Wang、Bo Wu、Ying Yang、Fangfang Lai、Xiaoguang Chen、Zhiyan Xiao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127508

  日期：2020.11

  and synthesized based on the known proteasome inhibitor PI-1840. Most of them showed significant inhibition against the β5c subunit of human 20S proteasome, and five of them exhibited IC50 values at the sub-micromolar level, which were comparable to or even more potent than PI-1840. The most active two (1c and 1d) showed IC50 values of 0.12 and 0.18 μM against the β5c subunit, respectively, while they

  基于已知的蛋白酶体抑制剂PI-1840设计并合成了三十种新型三芳基化合物。它们中的大多数显示出对人20S蛋白酶体β5c亚基的显着抑制作用，并且其中五种在亚微摩尔水平显示出IC 50值，与PI-1840相当甚至更高。最活跃的两个（1c和1d）对β5c亚基的IC 50值分别为0.12和0.18μM，而对β2c，β1c和β5i亚基没有明显的抑制作用。分子对接为亚基选择性提供了有益的线索。本文鉴定的有效和亚基选择性蛋白酶体抑制剂代表了用于进一步分子优化的新化学模板。
• PROTEASOME CHYMOTRYPSIN-LIKE INHIBITION USING PI-1833 ANALOGS
  申请人：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc

  公开号：US20140073650A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  Focused library synthesis and medicinal chemistry on an oxadiazole-isopropylamide core proteasome inhibitor provided the lead compound that strongly inhibits CT-L activity. Structure activity relationship studies indicate the amide moiety and two phenyl rings are sensitive toward synthetic modifications. Only para-substitution in the A-ring was important to maintain potent CT-L inhibitory activity. Hydrophobic residues in the A-ring's para-position and meta-pyridyl group at the B-ring significantly improved inhibition. The meta-pyridyl moiety improved cell permeability. The length of the aliphatic chain at the para position of the A-ring is critical with propyl yielding the most potent inhibitor, whereas shorter (i.e. ethyl, methyl or hydrogen) or longer (i.e. butyl, propyl and hexyl) chains demonstrating progressively less potency. Introduction of a stereogenic center next to the ether moiety (i.e. substitution of one of the hydrogens by methyl) demonstrated chiral discrimination in proteasome CT-L activity inhibition (the S-enantiomer was 35-40 fold more potent than the R-enantiomer).

  聚焦于氧代二唑-异丙酰胺核心蛋白酶体抑制剂的合成和药物化学，提供了一种强烈抑制CT-L活性的先导化合物。结构活性关系研究表明，酰胺基团和两个苯环对合成修饰非常敏感。只有在A环上的对位取代对维持强效的CT-L抑制活性至关重要。A环对位的疏水基团和B环的间吡啶基团显著提高了抑制作用。间吡啶基团提高了细胞渗透性。A环对位的脂肪链长度是关键，丙基产生了最有效的抑制剂，而较短（即乙基，甲基或氢）或较长（即丁基，异丙基和己基）的链逐渐表现出较少的效力。在醚基团旁引入一个立体异构中心（即将一个氢原子取代为甲基）表明在蛋白酶体CT-L活性抑制中具有手性歧视（S-对映体比R-对映体更有效，效力提高了35-40倍）。