2-氨基-4,7-二氢噻吩并[2,3-c]吡啶-3,6(5H)-二甲酸 6-叔丁酯 3-甲酯 | 877041-47-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 中文名称: 2-氨基-4,7-二氢噻吩并[2,3-c]吡啶-3,6(5H)-二甲酸 6-叔丁酯 3-甲酯
• 中文别名: 2-氨基-4,7-二氢噻吩并[2,3-c]吡啶-3,6(5H)-二甲酸6-叔丁酯3-甲酯；2-氨基-4,7-二氢噻吩并[2,3-C]吡啶-3,6(5H)-二甲酸6-叔丁酯3-甲酯
• 英文名称: 2-amino-4,7-dihydro-5H-thieno[2,3-c]pyridine-3,6-dicarboxylic acid 6-tert-butyl ester 3-methyl ester
• 英文别名: 6-tert-butyl 3-methyl 2-amino-4,5-dihydrothieno[2,3-c]pyridine-3,6(7H)-dicarboxylate；6-O-tert-butyl 3-O-methyl 2-amino-5,7-dihydro-4H-thieno[2,3-c]pyridine-3,6-dicarboxylate
• CAS: 877041-47-9
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₄S
• mdl: MFCD06200952
• 分子量: 312.39
• InChiKey: LGHKBJKZINPCMI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  165-166°C
• 沸点：
  482.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.279

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.571
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-4,7-二氢噻吩并[2,3-c]吡啶-3,6(5H)-二甲酸 6-叔丁酯 3-甲酯 在 三乙胺 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Development of thieno- and benzopyrimidinone inhibitors of the Hedgehog signaling pathway reveals PDE4-dependent and PDE4-independent mechanisms of action

  摘要：

  From a high content in vivo screen for modulators of developmental patterning in embryonic zebrafish, we previously identified eggmanone (EGM1, 3) as a Hedgehog (Hh) signaling inhibitor functioning downstream of Smoothened. Phenotypic optimization studies for in vitro probe development utilizing a Gli transcription-linked stable luciferase reporter cell line identified EGM1 analogs with improved potency and aqueous solubility. Mechanistic profiling of optimized analogs indicated two distinct scaffold clusters: PDE4 inhibitors able to inhibit downstream of Sufu, and PDE4-independent Hh inhibitors functioning between Smo and Sufu. Each class represents valuable in vitro probes for elucidating the complex mechanisms of Hh regulation. Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.013
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮 、 氰乙酸甲酯 在 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以51 %的产率得到2-氨基-4,7-二氢噻吩并[2,3-c]吡啶-3,6(5H)-二甲酸 6-叔丁酯 3-甲酯
  参考文献：
  名称：

  针对 2 型大麻素受体和胆碱酯酶活性的新型双效杂交药物显示出体外神经保护作用和体内认知障碍的改善作用

  摘要：

  阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性痴呆，其特征是突触丧失和认知能力进行性下降。目前治疗AD的药物中，乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂的疗效仅限于缓解症状，且副作用显着且依从性差。通过激活或阻断内源性大麻素系统 2 型大麻素受体 (CB2R) 活性的药物也被证明可以有效对抗神经炎症。在此，我们描述了抑制AChE和丁酰胆碱酯酶（BChE）并靶向CB2R的双重作用化合物的设计、合成和体外和体内药理作用。在所研究的系列中，化合物4g被证明是最有前途的。它对两种人胆碱酯酶亚型均达到低微摩尔至亚微摩尔范围内的 IC 50值，同时拮抗 CB2R， K i为 31 nM。有趣的是， 4g对 SH-SY5Y 细胞系显示出神经保护作用，因为它能够在体内 Y 迷宫强制交替试验中预防氧化应激诱导的细胞毒性并逆转东莨菪碱诱导的遗忘症。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.3c00656

文献信息

• 选择性丁酰胆碱酯酶抑制剂、制备方法及用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN110845514B

  公开（公告）日：2020-12-11

  本发明公开了具有通式(I)结构的选择性丁酰胆碱酯酶抑制剂、制备方法及用途。以胆碱酯酶抑制活性、选择性来评价对丁酰胆碱酯酶靶点的效果，发现其具有良好的体外活性和极高的选择性，进一步开发在制备预防或治疗阿尔茨海默氏病药物中的用途。
• COMPOUNDS FOR TREATING PROTEIN FOLDING DISORDERS
  申请人：Tait Bradley

  公开号：US20130072473A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The present invention is directed to compounds of Formulae (I), (IIa-IIh), (IIIa-IIIe), (IVa-IVc), (Va-V1), (VIa-VII), (VII), (VIII) and (IX), pharmaceutical compositions thereof and methods of use thereof in the treatment of conditions associated with a dysfunction in proteostasis.

  本发明涉及式(I)、(IIa-IIh)、(IIIa-IIIe)、(IVa-IVc)、(Va-V1)、(VIa-VII)、(VII)、(VIII)和(IX)化合物，以及其制备的药物组合物和治疗与蛋白质稳态失调相关疾病的方法。
• Discovery of <i>N</i>-(3-Carbamoyl-5,5,7,7-tetramethyl-5,7-dihydro-4<i>H</i>-thieno[2,3-<i>c</i>]pyran-2-yl)-l<i>H</i>-pyrazole-5-carboxamide (GLPG1837), a Novel Potentiator Which Can Open Class III Mutant Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) Channels to a High Extent
  作者：Steven E. Van der Plas、Hans Kelgtermans、Tom De Munck、Sébastien L. X. Martina、Sébastien Dropsit、Evelyne Quinton、Ann De Blieck、Caroline Joannesse、Linda Tomaskovic、Mia Jans、Thierry Christophe、Ellen van der Aar、Monica Borgonovi、Luc Nelles、Maarten Gees、Pieter Stouten、Jan Van Der Schueren、Oscar Mammoliti、Katja Conrath、Martin Andrews

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01288

  日期：2018.2.22

  Cystic fibrosis (CF) is caused by mutations in the gene for the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR). With the discovery of Ivacaftor and Orkambi, it has been shown that CFTR function can be partially restored by administering one or more small molecules. These molecules aim at either enhancing the amount of CFTR on the cell surface (correctors) or at improving the gating function of the CFTR channel (potentiators). Here we describe the discovery of a novel potentiator GLPG1837, which shows enhanced efficacy on CFTR mutants harboring class III mutations compared to Ivacaftor, the first marketed potentiator. The optimization of potency, efficacy, and pharmacokinetic profile will be described.
• The structural modification and biological evaluation of tetrahydrothienopyridine derivatives as selective BChE inhibitors
  作者：Tingkai Chen、Shenghu Sang、Yuqing Wei、Yujie Ge、Jisheng Jin、Yaoyao Bian、Yuqiong Pei、Nianguang Li、Haopeng Sun、Yao Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2023.129436

  日期：2023.9
• US20140256711A1
  申请人：——

  公开号：US20140256711A1

  公开（公告）日：2014-09-11