(R)-methyl 7-(2-formyl-5-oxopyrrolidin-1-yl)heptanoate | 64840-00-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (R)-methyl 7-(2-formyl-5-oxopyrrolidin-1-yl)heptanoate
• 英文别名: Methyl 7-[(2R)-2-formyl-5-oxopyrrolidin-1-yl]heptanoate
• CAS: 64840-00-2
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₄
• 分子量: 255.314
• InChiKey: COYUAWIJCNCEKE-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  400.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.145±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  63.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-methyl 7-(2-formyl-5-oxopyrrolidin-1-yl)heptanoate 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.67h， 以90%的产率得到(R)-methyl 7-(2-(hydroxymethyl)-5-oxopyrrolidin-1-yl)heptanoate
  参考文献：
  名称：

  Saijo, Shigeyoshi; Wada, Masao; Himizu, Jun-ichi, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1980, vol. 28, # 5, p. 1449 - 1458

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  D-焦谷氨酸 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 、 sodium hydride 、 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 、 sodium iodide 、 三氯乙酸 作用下， 以 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 60.33h， 生成 (R)-methyl 7-(2-formyl-5-oxopyrrolidin-1-yl)heptanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] LACTAM COMPOUNDS AS EP4 RECEPTOR-SELECTIVE AGONISTS FOR USE IN THE TREATMENT OF EP4-MEDIATED DISEASES AND CONDITIONS
  [FR] COMPOSÉS LACTAMES EN TANT QU'AGONISTES SÉLECTIFS DU RÉCEPTEUR EP4 POUR L'UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES ET D'ÉTATS À MÉDIATION PAR EP4

  摘要：

  披露了公式(I)的化合物，其中L1、L2、L3、R1、R4、R5和R6如说明书定义。公式(I)的化合物是EP4激动剂，可用于治疗青光眼、骨质疏松症、骨折、牙周骨丢失、骨科植入物、脱发、神经性疼痛及相关疾病。还描述了药物组合物和治疗条件或疾病的方法。

  公开号：

  WO2014144610A1

文献信息

• [EN] LACTAM COMPOUNDS AS EP4 RECEPTOR-SELECTIVE AGONISTS FOR USE IN THE TREATMENT OF EP4-MEDIATED DISEASES AND CONDITIONS<br/>[FR] COMPOSÉS LACTAMES EN TANT QU'AGONISTES SÉLECTIFS DU RÉCEPTEUR EP4 POUR L'UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES ET D'ÉTATS À MÉDIATION PAR EP4
  申请人：CAYMAN CHEMICAL CO INC

  公开号：WO2014144610A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  Disclosed herein are compounds of formula (I) wherein L1, L2, L3, R1, R4, R5, and R6 are as defined in the specification. Compounds of formula (I) are EP4 agonists useful in the treatment of glaucoma, osteoporosis, bone fracture, periodontal bone loss, orthopedic implant, alopecia, neuropathic pain, and related disorders. Pharmaceutical compositions and methods of treating conditions or disorders are also described.

  披露了公式(I)的化合物，其中L1、L2、L3、R1、R4、R5和R6如说明书定义。公式(I)的化合物是EP4激动剂，可用于治疗青光眼、骨质疏松症、骨折、牙周骨丢失、骨科植入物、脱发、神经性疼痛及相关疾病。还描述了药物组合物和治疗条件或疾病的方法。
• LACTAM COMPOUNDS AS EP4 RECEPTOR-SELECTIVE AGONISTS FOR USE IN THE TREATMENT OF EP4-MEDIATED DISEASES AND CONDITIONS
  申请人：CAYMAN CHEMICAL COMPANY, INC.

  公开号：US20160060216A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  Disclosed herein are compounds of formula (I) wherein L 1 , L 2 , L 3 , L 4 , R 1 , R 4 , R 5 , R 6 , and s are as defined in the specification. Compounds of formula (I) are EP 4 agonists useful in the treatment of glaucoma, osteoporosis, bone fracture, periodontal bone loss, orthopedic implant, alopecia, neuropathic pain, and related disorders. Pharmaceutical compositions and methods of treating conditions or disorders are also described.

  披露了公式(I)的化合物 其中L 1 , L 2 , L 3 , L 4 , R 1 , R 4 , R 5 , R 6 ，和s如说明书所定义。 公式(I)的化合物是EP 4 激动剂，用于治疗青光眼、骨质疏松症、骨折、牙周骨丢失、矫形植入物、脱发、神经性疼痛和相关的疾病。 还描述了药物组合物和治疗条件或疾病的方法。
• EP4-매개 질환 및 병태의 치료에서 사용하기 위한 EP4 수용체 선택적 효현제로서 락탐 화합물
  申请人：CAYMAN CHEMICAL COMPANY, INCORPORATED 카이맨 케미칼 컴파니 인코포레이티드(520110169899)

  公开号：KR20150130326A

  公开（公告）日：2015-11-23

  화학식 I의 화합물(식 중, L, L, L, L, R, R, R, R 및 s는 본 명세서에 정의된 바와 같음)이 본 명세서에 개시되어 있다. 화학식 I의 화합물은 녹내장, 골다공증, 골절, 치주 골손실, 정형외과적 이식, 탈모, 신경병증성 통증 및 관련 장애의 치료에서 유용한 EP 효현제이다. 약제학적 조성물 및 병태 또는 장애를 치료하는 방법이 또한 기재되어 있다. [화학식 I]

  化学式 I 的化合物（式中，L、L、L、L、R、R、R、R 以及 s 如本文所述）在本说明书中有所披露。化学式 I 的化合物是一种有用的 EP 表现型药剂，用于治疗青光眼、骨质疏松症、骨折、牙周骨丢失、整形外科移植、脱发、神经性疼痛及相关疾病。药物化学组成以及治疗病态或疾病的方法也有所记载。[化学式 I]
• 8-Aza-11-deoxy prostaglandin analogues
  申请人：——

  公开号：US20030120079A1

  公开（公告）日：2003-06-26

  This invention relates to compounds which are generally EP 4 receptor agonists and which are represented by Formula I: 1 wherein A is a —CH 2 —CH 2 —, or —CH═CH—; B is absent, an aryl, or heteroaryl group; R 1 is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, arylalkyl or heteroaryl, when B is aryl or heteroaryl and R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are not simultaneously hydrogen, or R 1 is heterocyclylalkyl, aryl, or heteroaryl when B is absent and R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are simultaneously hydrogen; and the other substituents are as defined in the specification; or individual isomers, racemic or non-racemic mixtures of isomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, methods for their use as therapeutic agents, and methods of preparation thereof.

  本发明涉及一般为EP4受体激动剂的化合物，其表示为式I：其中A为—CH2—CH2—，或—CH═CH—；B为不存在、芳基或杂芳基；R1为烷基、烯烃基、炔烃基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基、芳基烷基或杂芳基，当B为芳基或杂芳基且R3、R4、R5和R6不同时为氢时，或者R1为杂环烷基烷基、芳基或杂芳基，当B为不存在且R3、R4、R5和R6同时为氢时；其他取代基如规范中所定义；或其单体异构体、消旋或非消旋异构体混合物，或其药学上可接受的盐或溶剂。该发明还涉及含有此类化合物的药物组合物、用作治疗剂的方法以及其制备方法。
• Difluoromethylene at the γ-Lactam α-Position Improves 11-Deoxy-8-aza-PGE₁ Series EP₄ Receptor Binding and Activity: 11-Deoxy-10,10-difluoro-8-aza-PGE₁ Analog (KMN-159) as a Potent EP₄ Agonist
  作者：Stephen D. Barrett、Melissa C. Holt、James B. Kramer、Bradlee Germain、Chi S. Ho、Fred L. Ciske、Andrei Kornilov、Joseph M. Colombo、Adam Uzieblo、James P. O’Malley、Thomas A. Owen、Adam J. Stein、Maria I. Morano

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00336

  日期：2019.5.9

  4 (EP4) receptor have been generated and evaluated for binding affinity and cellular potency. KMN-80 and its gem-difluoro analog KMN-159 possess high selectivity relative to other prostanoid receptors. Difluoro substitution is positioned alpha to the lactam ring carbonyl and results in KMN-159's fivefold increase in potency versus KMN-80. The two analogs exhibit electronic and conformational variations

  已经生成了一系列前列腺素 E2 4 (EP4) 受体的小分子完全激动剂，并评估了结合亲和力和细胞效力。KMN-80 及其宝石二氟类似物 KMN-159 相对于其他前列腺素受体具有高选择性。二氟取代位于内酰胺环羰基的 α 位置，导致 KMN-159 的效力比 KMN-80 提高五倍。这两种类似物表现出电子和构象变化，包括改变的氮杂化和内酰胺环褶皱，这可能会推动在这四种化合物系列中观察到的与二氟相关的效力增加。