6-bromo-2-(3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)propyl)-3-diazo-2-methylchroman-4-one | 1369628-41-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 6-bromo-2-(3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)propyl)-3-diazo-2-methylchroman-4-one
• 英文别名: (3E)-6-bromo-2-[3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxypropyl]-3-diazo-2-methylchromen-4-one
• CAS: 1369628-41-0
• 化学式: C₁₉H₂₇BrN₂O₃Si
• 分子量: 439.424
• InChiKey: RQSOTHQSCLPPTO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.26
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  37.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-2-(3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)propyl)-3-diazo-2-methylchroman-4-one 在 dirhodium tetraacetate 水 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.33h， 生成 ( 4aR*,10aR*)-8-bromo-4a-methyl-2,3,4,4a-tetrahydropyrano[3,2-b]chromen-10(10aH)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISEASES
  [FR] COMPOSÉS DE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES

  摘要：

  公开号：

  WO2012040641A3
• 作为产物：
  描述：

  5-羟基-2-戊酮 在 四氢吡咯 、 咪唑 、 对甲苯磺酰叠氮 、 sodium methylate 、 溶剂黄146 、 二乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 60.5h， 生成 6-bromo-2-(3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)propyl)-3-diazo-2-methylchroman-4-one
  参考文献：
  名称：

  8-Tetrahydropyran-2-yl Chromans: Highly Selective Beta-Site Amyloid Precursor Protein Cleaving Enzyme 1 (BACE1) Inhibitors

  摘要：

  A series of 2,3,4,4a,10,10a-hexahydropyrano[3,2-b]chromene analogs was developed that demonstrated high selectivity (>2000-fold) for BACE1 vs Cathepsin D (CatD). Three different Asp-binding moieties were examined: spirocyclic acyl guanidines, aminooxazolines, and aminothiazolines in order to modulate potency, selectivity, efflux, and permeability. Guided by structure based design, changes to P2' and P3 moieties were explored. A conformationally restricted P2' methyl group provided inhibitors with excellent cell potency (37137 nM) and selectivity (435 to >2000-fold) for BACE1 vs CatD. These efforts lead to compound 59, which demonstrated a 69% reduction in rat CSF A beta(1-40) at 60 mg/kg (PO).

  DOI：

  10.1021/jm5015132

文献信息

• COMPOUNDS FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISEASES
  申请人：Hunt Kevin W.

  公开号：US20120083501A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  The invention provides novel tricyclic compounds of Formula I′ that inhibit β-secretase cleavage of APP and are useful as therapeutic agents for treating neurodegenerative diseases.

  本发明提供了一种新型三环化合物I'，其抑制β-分泌酶对APP的裂解，并可用作治疗神经退行性疾病的治疗剂。