2-氨基-4-吗啉-4-嘧啶 | 861031-56-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 2-氨基-4-吗啉-4-嘧啶
• 英文名称: 4-morpholinopyrimidin-2-amine
• 英文别名: 2-Amino-4-morpholin-4-yl-pyrimidine；4-morpholin-4-ylpyrimidin-2-amine
• CAS: 861031-56-3
• 化学式: C₈H₁₂N₄O
• 分子量: 180.209
• InChiKey: UMUSFEOPXQLLAG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  157-161 °C
• 沸点：
  425.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.273±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  64.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-4-吗啉-4-嘧啶 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 N-{trans-3-[(5-cyano-6-methylpyridin-2-yl)oxy]-2,2,4,4-tetramethylcyclobutyl}-7-(morpholin-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrimidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Systematic Structure Modifications of Imidazo[1,2-a]pyrimidine to Reduce Metabolism Mediated by Aldehyde Oxidase (AO)

  摘要：

  N-{trans-3-[(5-Cyano-6-methylpyridin-2-yl)oxy] 2,2,4,4-tetramethylcyclobutyl}imidazo [1,2-a]pyrimidine-3-carboxamide (1) was recently identified as a full antagonist of the androgen receptor, demonstrating excellent in vivo tumor growth inhibition in castration-resistant prostate cancer (CRPC). However, the imidazo[1,2-a]pyrimidine moiety is rapidly metabolized by aldehyde oxidase (AO). The present paper describes a number of medicinal chemistry strategies taken to avoid the AO-mediated oxidation of this particular system. Guided by an AO protein structure-based model, our investigation revealed the most probable site of AO oxidation and the observation that altering the heterocycle or blocking the reactive site are two of the more effective strategies for reducing AO metabolism. These strategies may be useful for other drug discovery programs.

  DOI：

  10.1021/jm2010942
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 2-氨基-4-氯嘧啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以95%的产率得到2-氨基-4-吗啉-4-嘧啶
  参考文献：
  名称：

  2-甲基-（1,1'-联苯）-嘧啶共轭物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  以联苯结构为核心骨架的小分子抑制剂已对PD-1 / PD-L1轴显示出显著作用，而2-氨基-嘧啶结构是药物化学和药物开发中有希望的特权支架。我们根据结合原理设计并合成了以N -（（2-甲基-[1,1'-联苯] -3-基）甲基）嘧啶-2-胺为基本骨架结构的27种新化合物及其抗癌作用活动进行了评估。在化合物中，15a-d和16b对9种经过测试的癌细胞系表现出强大的抗癌作用，特别是16b的抑制活性最高，但对HepG2细胞的抑制作用最低，对HT-的IC 50值为2.08μM。 29个单元格。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127328

文献信息

• [EN] BICYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF FOR INHIBITING SUV39H2<br/>[FR] COMPOSÉ BICYCLIQUE ET SON UTILISATION POUR INHIBER SUV39H2
  申请人：ONCOTHERAPY SCIENCE INC

  公开号：WO2017058503A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  The present invention directs to a compound represented by formula (I).

  本发明涉及一种由化学式（I）表示的化合物。
• Facile Synthesis of Novel Pyrimido[1,2-<i>a</i>]pyrimidin-4-ones from Highly Reactive Malonates
  作者：Mustafa Güllü、Ali Dinçsönmez、Öznur Özyavaş

  DOI：10.1002/ejoc.200901419

  日期：2010.4

  A very simple and efficient procedure for the synthesis of novel 2-hydroxy-4H-pyrimido(1,2-a]pyrimidin-4-ones is described. Title compounds were obtained from the room temperature reaction of 2-aminopyrimidine and its substituted derivatives with bis(2,4,6-trichlorophenyl) malonates. High product yields were observed under optimized conditions. Applicability and reactivity of a range of substituted

  描述了一种非常简单有效的合成新型 2-羟基-4H-嘧啶 (1,2-a] 嘧啶-4-酮的方法。标题化合物是从 2-氨基嘧啶及其取代衍生物的室温反应中获得的双（2,4,6-三氯苯基）丙二酸酯。在优化条件下观察到高产率。还研究了一系列取代和未取代的苯基丙二酸酯的适用性和反应性。所有新化合物的结构鉴定都是通过光谱方法和元素分析。
• 一种联苯-嘧啶偶联物及其制备方法和应用
  申请人：杭州庆正鸿科技有限公司

  公开号：CN111559981B

  公开（公告）日：2023-08-01

  本发明公开了一种联苯‑嘧啶偶联物及其制备方法和应用，联苯‑嘧啶偶联物的结构通式如式(Ⅰ)所示：R1选自H、卤素、C1‑C3氟代烷基、吗啡啉基、哌嗪基、吡咯烷基或二甲氨基；R2选自卤素、二甲氨基、二乙氨基、吗啡啉基、哌嗪基、吡咯烷基、哌啶基、N‑(3‑二甲基氨基)丙基、N‑(3‑二乙基氨基)丙基、N‑(1‑(3‑氨基丙基)吡咯烷基)、N‑(1‑(3‑氨基丙基)哌啶基)或N‑(1‑(3‑氨基丙基)吗啡啉基)。通过均相时间分辨荧光实验，发现本发明提供的化合物可以抑制PD‑1/PD‑L1的相互作用，恢复T细胞的活性从而具有抗肿瘤的作用。本发明对发现新的抗肿瘤小分子药物，尤其促进联苯‑嘧啶偶联物靶向PD‑1/PD‑L1的临床药物研发提供了重大的参考价值。
• [EN] NITROGEN CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PIK3 -DELTA INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES CONTENANT DE L'AZOTE COMME INHIBITEURS DE PI3K-DELTA
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2012003264A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  Substituted bicyclic heteroaryls of the following formulae and compositions containing them, for the treatment of general inflammation, arthritis, rheumatic diseases, osteoarthritis, inflammatory bowel disorders, inflammatory eye disorders, inflammatory or unstable bladder disorders, psoriasis, skin complaints with inflammatory components, chronic inflammatory conditions, including but not restricted to autoimmune diseases such as systemic lupus erythematosis (SLE), myestenia gravis, rheumatoid arthritis, acute disseminated encephalomyelitis, idiopathic thrombocytopenic purpura, multiples sclerosis, Sjoegren's syndrome and autoimmune hemolytic anemia, allergic conditions including all forms of hypersensitivity, The present invention also enables methods for treating cancers that are mediated, dependent on or associated with p110 activity, including but not restricted to leukemias, such as Acute Myeloid leukaemia (AML) Myelo-dysplastic syndrome (MDS) myelo-proliferative diseases (MPD) Chronic Myeloid Leukemia (CML) T-cell Acute Lymphoblastic leukaemia ( T-ALL) B-cell Acute Lymphoblastic leukaemia (B-ALL) Non Hodgkins Lymphoma (NHL) B-cell lymphoma and solid tumors, such as breast cancer.

  以下化合物的替代双环杂环芳基，用于治疗一般炎症、关节炎、风湿性疾病、骨关节炎、炎症性肠道疾病、炎症性眼部疾病、炎症性或不稳定膀胱疾病、牛皮癣、伴有炎症成分的皮肤疾病、慢性炎症性疾病，包括但不限于自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮（SLE）、重症肌无力、类风湿关节炎、急性播散性脑脊髓炎、特发性血小板减少性紫癜、多发性硬化症、Sjoegren综合征和自身免疫性溶血性贫血，包括所有形式的过敏反应，本发明还提供了治疗依赖或与p110活性相关的癌症的方法，包括但不限于介导的白血病，如急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）、骨髓增生性疾病（MPD）、慢性髓系白血病（CML）、T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）、B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、B细胞淋巴瘤和实体肿瘤，如乳腺癌。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USES
  申请人：Dransfield Paul John

  公开号：US20130079342A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  Substituted bicyclic heteroaryls of the following formulae and compositions containing them, for the treatment of general inflammation, arthritis, rheumatic diseases, osteoarthritis, inflammatory bowel disorders, inflammatory eye disorders, inflammatory or unstable bladder disorders, psoriasis, skin complaints with inflammatory components, chronic inflammatory conditions, including but not restricted to autoimmune diseases such as systemic lupus erythematosis (SLE), myestenia gravis, rheumatoid arthritis, acute disseminated encephalomyelitis, idiopathic thrombocytopenic purpura, multiples sclerosis, Sjoegren's syndrome and autoimmune hemolytic anemia, allergic conditions including all forms of hypersensitivity, The present invention also enables methods for treating cancers that are mediated, dependent on or associated with p110 activity, including but not restricted to leukemias, such as Acute Myeloid leukaemia (AML) Myelo-dysplastic syndrome (MDS) myelo-proliferative diseases (MPD) Chronic Myeloid Leukemia (CML) T-cell Acute Lymphoblastic leukaemia (T-ALL) B-cell Acute Lymphoblastic leukaemia ALL) Non Hodgkins Lymphoma (NHL) B-cell lymphoma and solid tumors, such as breast cancer.

  以下公式和含有它们的组合物，用于治疗一般炎症、关节炎、风湿性疾病、骨关节炎、炎症性肠病、炎症性眼病、炎症性或不稳定的膀胱疾病、牛皮癣、带有炎症成分的皮肤疾病、慢性炎症性疾病，包括但不限于自身免疫疾病，如系统性红斑狼疮（SLE）、重症肌无力、类风湿性关节炎、急性播散性脑脊髓炎、特发性血小板减少性紫癜、多发性硬化症、Sjogren综合症和自身免疫性溶血性贫血，包括所有过敏反应形式。本发明还能够治疗与p110活性相关、依赖或相关的癌症，包括但不限于白血病，如急性髓性白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）、骨髓增生性疾病（MPD）、慢性髓性白血病（CML）、T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）、B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、B细胞淋巴瘤和实体瘤，如乳腺癌。