(R^*)-N-<(1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinyl)carbonyl>-L-methionine, methyl ester | 166168-89-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R^*)-N-<(1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinyl)carbonyl>-L-methionine, methyl ester
• 英文别名: (R*)-N-<(1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinyl)carbonyl>-L-methionine methyl ester；H-Tic-Met-OMe；methyl (2S)-4-methylsulfanyl-2-[[(3S)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carbonyl]amino]butanoate
• CAS: 166168-89-4
• 化学式: C₁₆H₂₂N₂O₃S
• 分子量: 322.428
• InChiKey: IHQPRBHDQJHVDV-KBPBESRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R^*)-N-<(1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinyl)carbonyl>-L-methionine, methyl ester 在 盐酸 、 二甲基硫 、 3 A molecular sieve 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  具有细胞和体内活性的Ras法呢基转移酶的高效抑制剂的开发。

  摘要：

  制备了CVFM（衍生自CA1A2X序列的已知非底物法尼基转移酶（FT）抑制剂的类似物，其中C为半胱氨酸，A为脂族残基，X为任何残基），其中苯丙氨酸被（Z）-脱氢苯丙氨酸，2-氨基茚满取代-2-羧酸盐，1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸盐（Tic）和二氢吲哚-2-羧酸盐。对于Tic衍生物（IC50 = 1 nM），观察到了FT抑制能力的最大改善。然而，该化合物在阻断致癌Ras诱导的NIH-3T3成纤维细胞转化方面无效。制备了其中并入了Cys-Val亚甲胺等排体和Tic替代物的化合物。该衍生物抑制FT的IC50为0.6 nM，并且在5 microM时抑制了稳定转化的NIH-3T3成纤维细胞的不依赖贴壁的生长。用叔丁基取代该衍生物的A1侧链，并用谷氨酰胺取代X位置，得到的衍生物的IC50为2.8 nM，EC50为0.19 microM，比（S *，R * ）-N-[[2- [N-（2-氨基-3-巯基丙基）-L-戊基]

  DOI：

  10.1021/jm950642a
• 作为产物：
  描述：

  L-蛋氨酸甲酯盐酸盐 在 N-甲基吡咯烷酮 、 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.08h， 生成 (R^*)-N-<(1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinyl)carbonyl>-L-methionine, methyl ester
  参考文献：
  名称：

  具有细胞和体内活性的Ras法呢基转移酶的高效抑制剂的开发。

  摘要：

  制备了CVFM（衍生自CA1A2X序列的已知非底物法尼基转移酶（FT）抑制剂的类似物，其中C为半胱氨酸，A为脂族残基，X为任何残基），其中苯丙氨酸被（Z）-脱氢苯丙氨酸，2-氨基茚满取代-2-羧酸盐，1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸盐（Tic）和二氢吲哚-2-羧酸盐。对于Tic衍生物（IC50 = 1 nM），观察到了FT抑制能力的最大改善。然而，该化合物在阻断致癌Ras诱导的NIH-3T3成纤维细胞转化方面无效。制备了其中并入了Cys-Val亚甲胺等排体和Tic替代物的化合物。该衍生物抑制FT的IC50为0.6 nM，并且在5 microM时抑制了稳定转化的NIH-3T3成纤维细胞的不依赖贴壁的生长。用叔丁基取代该衍生物的A1侧链，并用谷氨酰胺取代X位置，得到的衍生物的IC50为2.8 nM，EC50为0.19 microM，比（S *，R * ）-N-[[2- [N-（2-氨基-3-巯基丙基）-L-戊基]

  DOI：

  10.1021/jm950642a

文献信息

• Potent, Cell Active, Non-Thiol Tetrapeptide Inhibitors of Farnesyltransferase
  作者：John T. Hunt、Ving G. Lee、Katerina Leftheris、Bernd Seizinger、Joan Carboni、John Mabus、Carol Ricca、Ning Yan、Veeraswamy Manne

  DOI：10.1021/jm9507284

  日期：1996.1.1

  CAAX-based farnesyltransferase inhibitors contain a thiol functionality. We report that attachment of the 4-imidazolyl group, via 1-, 2-, or 3-carbon alkyl or alkanoyl spacers, to Val-Tic-Met or tLeu-Tic-Gln provides potent FT inhibitors. (R*)-N-[[1,2,3,4-Tetrahydro-2-[N-[2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl] -L-valyl]-3-isoquinolinyl]carbonyl]-L-methionine ([imidazol- 4-yl-ethyl]-Val-Tic-Met), with FT IC50 = 0

  以前报道的所有基于CAAX的法呢基转移酶抑制剂均含有硫醇官能团。我们报告说，通过1-，2-或3-碳烷基或烷酰基间隔基将4-咪唑基连接到Val-Tic-Met或tLeu-Tic-Gln提供了有效的FT抑制剂。（R *）-N-[[[1,2,3,4-四氢-2- [N- [2-（1H-咪唑-4-基）乙基] -L-戊基] -3-异喹啉基]羰基] FT IC50 = 0.79 nM的-L-甲硫氨酸（[咪唑-4-乙基-乙基] -Val-Tic-Met）在没有前药形成的情况下显示出强力的细胞活性（SAG EC50 = 3.8μM）。
• Synthesis and biological activity of pseudopeptides inhibitors of Ras farnesyl transferase containing unconventional amino acids
  作者：Giuseppe Caliendo、Ferdinando Fiorino、Paolo Grieco、Elisa Perissutti、Stefania De Luca、Ada Giuliano、Giovanni Santelli、Daniela Califano、Beatrice Severino、Vincenzo Santagada

  DOI：10.1016/s0014-827x(99)00104-4

  日期：1999.11

  A study was performed on the structure-activity relationships of a series of phenol derivatives, CVFM analogs, derived from the two most active compounds of a first series (1(A) and 1(B)) of inhibitors of Ras farnesyl transferase (FTase) that we have recently described. We report the synthesis and the activity of a second series of compounds in which the phenylalanine residue was replaced by unconventional aromatic and non-aromatic amino acids, with varying electronic, lipophilic, steric and conformational properties. The compounds showed to be significantly less active than reference compounds against FT, with the only exception of derivative 3(A) (IC50 = 3 mu M), which is slightly more active than 1(A) but not 1(B). Subsequently we tested the effects of compounds 1(A), 1(B) and 3(A), 3(B) on the anchorage-dependent growth of two epithelial cell lines of rats, FRTL-5 and the same line v-aa-ras transformed. Compound 3, derived from lead compound 1(A), showed an appreciable selectivity against transformed cells. In contrast, compounds derived from derivative 1(B) had only a modest cellular activity. (C) 1999 Elsevier Science S.A. All rights reserved.
• Development of Highly Potent Inhibitors of Ras Farnesyltransferase Possessing Cellular and <i>in Vivo </i>Activity
  作者：Katerina Leftheris、Toni Kline、Gregory D. Vite、Young H. Cho、Rajeev S. Bhide、Dinesh V. Patel、Manorama M. Patel、Robert J. Schmidt、Harold N. Weller、Mary L. Andahazy、Joan M. Carboni、Johnni L. Gullo-Brown、Francis Y. F. Lee、Carol Ricca、William C. Rose、Ning Yan、Mariano Barbacid、John T. Hunt、Chester A. Meyers、Bernd R. Seizinger、Robert Zahler、Veeraswamy Manne

  DOI：10.1021/jm950642a

  日期：1996.1.1

  Analogs of CVFM (a known nonsubstrate farnesyltransferase (FT) inhibitor derived from a CA1A2X sequence where C is cysteine, A is an aliphatic residue, and X is any residue) were prepared where phenylalanine was replaced by (Z)-dehydrophenylalanine, 2-aminoindan-2-carboxylate, 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate (Tic), and indoline-2-carboxylate. The greatest improvement in FT inhibitory potency

  制备了CVFM（衍生自CA1A2X序列的已知非底物法尼基转移酶（FT）抑制剂的类似物，其中C为半胱氨酸，A为脂族残基，X为任何残基），其中苯丙氨酸被（Z）-脱氢苯丙氨酸，2-氨基茚满取代-2-羧酸盐，1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸盐（Tic）和二氢吲哚-2-羧酸盐。对于Tic衍生物（IC50 = 1 nM），观察到了FT抑制能力的最大改善。然而，该化合物在阻断致癌Ras诱导的NIH-3T3成纤维细胞转化方面无效。制备了其中并入了Cys-Val亚甲胺等排体和Tic替代物的化合物。该衍生物抑制FT的IC50为0.6 nM，并且在5 microM时抑制了稳定转化的NIH-3T3成纤维细胞的不依赖贴壁的生长。用叔丁基取代该衍生物的A1侧链，并用谷氨酰胺取代X位置，得到的衍生物的IC50为2.8 nM，EC50为0.19 microM，比（S *，R * ）-N-[[2- [N-（2-氨基-3-巯基丙基）-L-戊基]