(4-methoxyphenyl)methyl (2S,3R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-[3-[(3R,4S)-3-methyl-4-[[(2S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]amino]-5-oxo-5-[(2-oxo-2-phenylmethoxyethyl)amino]pent-1-yn-3-yl]oxy-4-phenylmethoxyphenyl]-2-[methyl(phenylmethoxycarbonyl)amino]propanoate | 1013210-35-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4-methoxyphenyl)methyl (2S,3R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-[3-[(3R,4S)-3-methyl-4-[[(2S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]amino]-5-oxo-5-[(2-oxo-2-phenylmethoxyethyl)amino]pent-1-yn-3-yl]oxy-4-phenylmethoxyphenyl]-2-[methyl(phenylmethoxycarbonyl)amino]propanoate
• CAS: 1013210-35-9
• 化学式: C₆₄H₈₀N₄O₁₄Si
• 分子量: 1157.44
• InChiKey: AYLQJDZAQQRXED-BDVRCPMWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.38
• 重原子数：
  83
• 可旋转键数：
  33
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  216
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-methoxyphenyl)methyl (2S,3R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-[3-[(3R,4S)-3-methyl-4-[[(2S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]amino]-5-oxo-5-[(2-oxo-2-phenylmethoxyethyl)amino]pent-1-yn-3-yl]oxy-4-phenylmethoxyphenyl]-2-[methyl(phenylmethoxycarbonyl)amino]propanoate 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2S,3R)-3-[3-[(3R,4S)-4-[[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]-3-methyl-5-oxo-5-[(2-oxo-2-phenylmethoxyethyl)amino]pent-1-yn-3-yl]oxy-4-phenylmethoxyphenyl]-3-hydroxy-2-[methyl(phenylmethoxycarbonyl)amino]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  乌司洛辛天然产物及其类似物的全合成进展

  摘要：

  Ustiloxins AF 是抗有丝分裂杂环肽，含有 13 元环状核心结构，具有合成上具有挑战性的手性叔烷基芳基醚键。使用 S(N)Ar 反应，通过 31 个线性步骤实现了 ustiloxin D 的首次全合成。该合成产品的 NOE 研究表明乌司洛辛 D 作为单一阻转异构体存在。随后，利用新发现的乙炔基氮丙啶开环反应，以 15 个步骤的最长线性序列开发了乌斯蒂洛辛 D 和 F 的高度简洁和收敛的合成方法。该方法进一步优化以实现更好的大环内酰胺化策略。通过第二代制备了乌斯蒂洛辛D、F和8个类似物（14-MeO-乌斯蒂洛辛D、4个C-6位氨基酸残基不同的类似物、以及3个(9R,10S)-表乌斯蒂洛辛类似物）路线。对这些化合物作为微管蛋白聚合抑制剂的评估表明，C-6 位的变化在一定程度上是可以容忍的。相反，C-9 甲氨基的 S 构型和游离酚羟基对于抑制微管蛋白聚合至关重要。

  DOI：

  10.1021/ja710363p
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3R)-3-(-3-{(R)-1-[(S)-amino(benzyloxycarbonylmethylcarbamoyl)methyl]-1-methylprop-2-ynyloxy}-4-benzyloxyphenyl)-2-(benzyloxycarbonylmethylamino)-3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)propionic acid 4-methoxybenzyl ester 、 N-Boc-L-缬氨酸 在 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 以81%的产率得到(4-methoxyphenyl)methyl (2S,3R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-[3-[(3R,4S)-3-methyl-4-[[(2S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]amino]-5-oxo-5-[(2-oxo-2-phenylmethoxyethyl)amino]pent-1-yn-3-yl]oxy-4-phenylmethoxyphenyl]-2-[methyl(phenylmethoxycarbonyl)amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  乌司洛辛天然产物及其类似物的全合成进展

  摘要：

  Ustiloxins AF 是抗有丝分裂杂环肽，含有 13 元环状核心结构，具有合成上具有挑战性的手性叔烷基芳基醚键。使用 S(N)Ar 反应，通过 31 个线性步骤实现了 ustiloxin D 的首次全合成。该合成产品的 NOE 研究表明乌司洛辛 D 作为单一阻转异构体存在。随后，利用新发现的乙炔基氮丙啶开环反应，以 15 个步骤的最长线性序列开发了乌斯蒂洛辛 D 和 F 的高度简洁和收敛的合成方法。该方法进一步优化以实现更好的大环内酰胺化策略。通过第二代制备了乌斯蒂洛辛D、F和8个类似物（14-MeO-乌斯蒂洛辛D、4个C-6位氨基酸残基不同的类似物、以及3个(9R,10S)-表乌斯蒂洛辛类似物）路线。对这些化合物作为微管蛋白聚合抑制剂的评估表明，C-6 位的变化在一定程度上是可以容忍的。相反，C-9 甲氨基的 S 构型和游离酚羟基对于抑制微管蛋白聚合至关重要。

  DOI：

  10.1021/ja710363p

文献信息

• Evolution of the Total Syntheses of Ustiloxin Natural Products and Their Analogues
  作者：Pixu Li、Cory D. Evans、Yongzhong Wu、Bin Cao、Ernest Hamel、Madeleine M. Joullié

  DOI：10.1021/ja710363p

  日期：2008.2.1

  synthetically challenging chiral tertiary alkyl-aryl ether linkage. The first total synthesis of ustiloxin D was achieved in 31 linear steps using an S(N)Ar reaction. An NOE study of this synthetic product showed that ustiloxin D existed as a single atropisomer. Subsequently, highly concise and convergent syntheses of ustiloxins D and F were developed by utilizing a newly discovered ethynyl aziridine ring-opening

  Ustiloxins AF 是抗有丝分裂杂环肽，含有 13 元环状核心结构，具有合成上具有挑战性的手性叔烷基芳基醚键。使用 S(N)Ar 反应，通过 31 个线性步骤实现了 ustiloxin D 的首次全合成。该合成产品的 NOE 研究表明乌司洛辛 D 作为单一阻转异构体存在。随后，利用新发现的乙炔基氮丙啶开环反应，以 15 个步骤的最长线性序列开发了乌斯蒂洛辛 D 和 F 的高度简洁和收敛的合成方法。该方法进一步优化以实现更好的大环内酰胺化策略。通过第二代制备了乌斯蒂洛辛D、F和8个类似物（14-MeO-乌斯蒂洛辛D、4个C-6位氨基酸残基不同的类似物、以及3个(9R,10S)-表乌斯蒂洛辛类似物）路线。对这些化合物作为微管蛋白聚合抑制剂的评估表明，C-6 位的变化在一定程度上是可以容忍的。相反，C-9 甲氨基的 S 构型和游离酚羟基对于抑制微管蛋白聚合至关重要。