N-(2-hydroxy-1,1-dimethylethyl)-2,4-dichloro-6-methoxybenzamide | 78444-53-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-hydroxy-1,1-dimethylethyl)-2,4-dichloro-6-methoxybenzamide
• 英文别名: N-(2-Hydroxy-1,1-dimethylethyl)-2,4-dichloro-6-methoxy-benzamide；2,4-dichloro-N-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-6-methoxybenzamide
• CAS: 78444-53-8
• 化学式: C₁₂H₁₅Cl₂NO₃
• 分子量: 292.162
• InChiKey: PHNFCMWLSHBHAG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  131-132 °C
• 沸点：
  402.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.299±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-hydroxy-1,1-dimethylethyl)-2,4-dichloro-6-methoxybenzamide 在 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 2-(3,4',5-trichloro-<1,1'-biphenyl>-2-yl)-4,5-dihydro-4,4-dimethyloxazole
  参考文献：
  名称：

  3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors. 3. 7-(3,5-Disubstituted-[1,1'-biphenyl]-2-yl)-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acids and their lactone derivatives

  摘要：

  The syntheses of a series of 7-(3,5-disubstituted [1,1'-bephenyl]-2-yl)-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acids and their lactones are reported. Intrinsic 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitory activity is enhanced markedly when the biphenyl moiety is substituted by chloro or methyl groups at positions 3 and 5 and a fluoro group at position 4'. These substitutions, followed by resolution, provided compounds 100(+) and 110(+) with 2.8 times the intrinsic inhibitory activity of compactin. Compound 100(+) was shown to possess the same chirality in the lactone ring as compactin by single-crystal X-ray crystallography.

  DOI：

  10.1021/jm00152a002
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-6-甲氧基苯甲酸 在 2-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-(2-hydroxy-1,1-dimethylethyl)-2,4-dichloro-6-methoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  6-substituted-4-hydroxytetrahydropyran-2-one derivatives and

  摘要：

  本发明提供了一般式为：##STR1##的化合物，其中E是含有2个碳原子的烷基或烯烃基团，R1是含有5至12个碳原子的环脂烃基团，可以选择性地被高达4个较低的烷基基团或卤素原子取代，也可以选择性地是单烯烃或多烯烃，R2和R3，可以相同也可以不同，是进一步含有3至7个碳原子的环脂烃基团、氢原子或卤素原子、三氟甲基基团或含有高达7个碳原子的烷基或烷氧基团，也可以选择性地被甲基基团取代，X是羟基，Y是醇的残基或胺的残基或基团OZ，Z是氢、碱金属或铵离子或X和Y一起是--O--。因此，这些化合物是以下式的内酯或羟基酸：##STR2##其中E、R1、R2和R3如上所述，Z是氢原子、碱金属离子或铵离子；以及这些自由羧基酸的酯和酰胺以及它们的立体异构体。本发明还提供了制备这些化合物的方法和含有它们的药物组合物。

  公开号：

  US04970077A1

文献信息

• Substituted pyranone inhibitors of cholesterol synthesis
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04375475A1

  公开（公告）日：1983-03-01

  6-Phenyl-, phenylalkyl- and phenylethenyl-4-hydroxytetrahydropyran-2-ones in the 4(R)-trans stereoisomeric forms are potent inhibitors of cholesterol synthesis by virtue of their ability to inhibit the enzyme, 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase.

  4(R)-反式立体异构形式的6-苯基、苯基烷基和苯乙烯基-4-羟基四氢吡喃-2-酮是胆固醇合成的有效抑制剂，因为它们能够抑制酶3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶。
• Cis/trans isomerization of
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04308378A1

  公开（公告）日：1981-12-29

  Biologically inactive cis-6-(substituted-arylethenyl)-3,4,5,6-tetrahydro-4-hydroxy-2H-pyran-2-on es are isomerized to the corresponding anti-hypercholesterolemic trans-isomers by heating in the presence of a heavy metal salt.

  生物学上无活性的顺式6-(取代芳基乙烯基)-3,4,5,6-四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮在存在重金属盐的情况下加热，发生异构化为相应的抗高胆固醇反式异构体。
• Substituted 6-Phenethyl-and phenylethenyl-3,4,5,6-tetrahydro-4-hydroxytetraydropyran-2-ones in the4-R trans stereoisomeric forms and the corresponding dihydroxy acids, process for preparing and pharmaceutical composition comprising them
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0024348A1

  公开（公告）日：1981-03-04

  6-Phenyl-, phenalkyl- and phenylethenyl-4-hydroxytetrahydropyran-2-ones in the 4- R trans stereoisomeric forms having the structure wherein A is H or methyl; E is a direct bond, -CH2-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2- or-CH-CH-; and R1, R2 and R3 have several meanings, and the corresponding dihydroxy acids in which the lactone ring is hydrolytically opened, and the pharmaceutically acceptable salts of said dihydroxy acids, and the lower alkyl and the phenyl, dimethylamino or acetylamino-substituted lower alkyl esters of said dihydroxy acids; and processes for preparing them. These compounds are potent inhibitors of cholesterol synthesis by the enzyme hydroxymethyl glutaryl coenzyme A reductase.

  6-苯基、苯基烷基和苯基乙烯基-4-羟基四氢吡喃-2-酮的 4- R 反式立体异构体，其结构为 其中 A 是 H 或甲基 E为直接键、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-或-CH-CH-；R1、R2和R3有多种含义，以及相应的内酯环被水解打开的二羟基酸、所述二羟基酸的药学上可接受的盐、所述二羟基酸的低级烷基和苯基、二甲基氨基或乙酰氨基取代的低级烷基酯；以及制备它们的工艺。这些化合物是羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶合成胆固醇的强效抑制剂。
• DRECKMANN, BRUNO;HECK, REINHARD;PILL, JOHANNES
  作者：DRECKMANN, BRUNO、HECK, REINHARD、PILL, JOHANNES

  DOI：——

  日期：——
• STOKKER, G. E.
  作者：STOKKER, G. E.

  DOI：——

  日期：——