2-methyl-4-oxobutyric acid ethyl ester | 39484-57-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 2-methyl-4-oxobutyric acid ethyl ester
• 英文别名: 3-ethoxycarbonylbutanal；ethyl 2-methyl-4-oxobutanoate；2-Methyl-4-oxo-buttersaeure-aethylester；ethyl 3-formyl-2-methylpropionate
• CAS: 39484-57-6
• 化学式: C₇H₁₂O₃
• 分子量: 144.17
• InChiKey: OPRPECIXNZNSTF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  196.3±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.992±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-4-oxobutyric acid ethyl ester 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 水 、 2-甲基-丁烯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 1-Ethyl 4-hydrogen 2-methylbutanedioate
  参考文献：
  名称：

  WO2006/57922

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-戊烯酸乙酯 在 臭氧 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 以67%的产率得到2-methyl-4-oxobutyric acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED AMINO HETEROCYCLES AS VR-1 ANTAGONISTS FOR TREATING PAIN
  [FR] AMINO-HETEROCYCLES SUBSTITUES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU VR-1 POUR TRAITER LA DOULEUR

  摘要：

  本发明提供了式I的化合物：其中：T1和T4中的一个是N，另一个是C; T2和T3独立地是N或C（CH2）nR2; X，Y和Z独立地是N或C（CH2）nR3; R1是Ar1或R1是C1-6烷基，可选地取代一个或两个Ar1基团; Ar1是可选取代的环己基，哌啶基，哌嗪基，吗啉基，金刚烷基，苯基，萘基，一个六元杂环芳香环，其中含有一个，两个或三个氮原子，一个五元杂环芳香环，其中选择了一个，两个，三个或四个杂原子从O，N和S中选择，最多只有一个O或S原子存在，或一个九元或十元的双环杂芳香环，其中苯基或上述定义的六元杂环芳香环与上述定义的六元或五元杂环芳香环融合; Ar是可选取代的苯基，一个含有一个，两个或三个氮原子的六元杂环芳香环或一个含有一个，两个，三个或四个从O，N和S中选择的杂原子的五元杂环芳香环，最多只有一个杂原子是O或S，Ar可选地取代由卤素，CF3，OCF3，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，硝基，氰基，异腈基，羟基，C1-6烷氧基，C1-6烷基硫基，-NR6R7，-CONR6R7，-COH，CO2H，C1-6烷氧羰基，卤代C1-6烷基，羟基C1-6烷基，氨基C1-6烷基，C1-6烷基羰基和一个含有一个，两个，三个或四个从O，N和S中选择的杂原子的五元杂环芳香环，最多只有一个杂原子是O或S，可选地被C1-6烷基，卤素，氨基，羟基或氰基取代;或其药学上可接受的盐作为VR-1配体;包含它的制药组合物;其在治疗中的用途;将其用于制造治疗疼痛的药物;以及治疗患有疼痛的受试者的方法。

  公开号：

  WO2004074290A1

文献信息

• [EN] BENZODIOXANE DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZODIOXANE ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：ORION CORP

  公开号：WO2018002437A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  Compounds of formula (I): wherein Ra and Rb are as defined in the claims, exhibit alpha2C antagonistic activity and are thus useful as alpha2C antagonists.

  式(I)的化合物：其中Ra和Rb如权利要求中定义的，具有α2C拮抗活性，因此可用作α2C拮抗剂。
• Symmetrical Bis(heteroarylmethoxyphenyl)alkylcarboxylic Acids as Inhibitors of Leukotriene Biosynthesis
  作者：Teodozyj Kolasa、David E. Gunn、Pramila Bhatia、Anwer Basha、Richard A. Craig、Andrew O. Stewart、Jennifer B. Bouska、Richard R. Harris、Keren I. Hulkower、Peter E. Malo、Randy L. Bell、George W. Carter、Clint D. W. Brooks

  DOI：10.1021/jm000180n

  日期：2000.8.1

  challenge in actively sensitized guinea pigs, 47.Na dosed orally blocked bronchoconstriction with an ED(50) = 0.4 mg/kg, the most potent activity we have observed for any leukotriene inhibitor in this model. The mode of inhibitory action of 47.Na occurs at the stage of 5-lipoxygenase biosynthesis as it blocks both leukotriene pathways leading to LTB(4) and LTC(4) but not PGH(2) biosynthesis. However,

  对对称的双（喹啉基甲氧基苯基）烷基羧酸作为白三烯生物合成的抑制剂进行了研究，并且4,4-双（4-（2-（喹啉基甲氧基）苯基）戊酸钠盐（47.Na）达到了我们针对候选药物（ABT- 080）。该化合物易于从市售的二酚酸分三步合成。针对完整的人类中性粒细胞，Na.47抑制离子载体刺激的LTB（4）形成，IC（50）= 20 nM。在酵母聚糖刺激的小鼠腹膜巨噬细胞中产生LTC（4）和PGE（2）的47.Na抑制LTC（4）（IC（50）= 0.16 nM）的选择性是PGE（2）的9000倍（IC （50）= 1500 nM）。在大鼠和食蟹猴中的初步药代动力学评估表明，口服生物利用度良好，消除半衰期分别为9 h和5 h。在大鼠胸膜炎症模型（ED（50）= 3 mg / kg）和大鼠腹膜被动过敏模型（LTB（4），ED（50）= 2.5 mg / kg）中证明了口服白三烯的药理学评价。 LTE（4），ED（50）=
• [EN] LACTAM DERIVATIVES USEFUL AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LACTAME UTILES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2012063207A1

  公开（公告）日：2012-05-18

  The present invention relates to lactam derivatives of formula (I) wherein Y, R1, R2 and R3 are as described in the description, to their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to their use as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and especially to their use as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及公式（I）的内酰胺衍生物，其中Y、R1、R2和R3如描述中所述，以及它们的制备方法，其药学上可接受的盐，以及它们作为药物的用途，包括含有一个或多个公式（I）化合物的药物组合物，特别是它们作为促进睡眠的药物受体拮抗剂的用途。
• One-Pot Synthesis of Phthalazines and Pyridazino-aromatics: A Novel Strategy for Substituted Naphthalenes
  作者：Simon N. Kessler、Hermann A. Wegner

  DOI：10.1021/ol301167q

  日期：2012.7.6

  desired 1,2-diazine in good to excellent yields. The products have been applied to the bidentate Lewis acid catalyzed inverse electron-demand Diels–Alder (IEDDA) reaction opening a novel two-step entry into substituted naphthalenes, such as Naproxen.

  已经开发了一种新的一锅策略，从芳族醛开始合成酞嗪和哒嗪基-芳族化合物。容许从吸电子到供电子的各种取代基以良好或优异的产率提供所需的1,2-二嗪。该产品已应用于双齿路易斯酸催化的逆电子需求Diels–Alder（IEDDA）反应，开启了新型两步进入取代萘（如萘普生）的过程。
• Residential rehabilitation for drug users: a review of 13 months' intake to a therapeutic community
  作者：J. Keen、P. Oliver、G. Rowse、N. Mathers

  DOI：10.1093/fampra/18.5.545

  日期：2001.10.1

  Background. Residential rehabilitation based on ‘therapeutic community’ treatment for drug users is a treatment option which is attractive to GPs and others referring drug users for treatment. Whilst there is evidence that maintenance-based programmes for drug users are effective, there have been fewer attempts to evaluate the effectiveness of abstinence-based programmes which are relatively more intensive and expensive interventions.Objective. This paper reports and evaluates the outcomes for 13 months' intake of 138 drug users to a residential community.Methods. We carried out a retrospective cohort study using existing clinical and residential record data. The setting is a residential rehabilitation centre run by the charity Phoenix House in Sheffield, UK, offering a 1-year programme for heroin addicts including community detoxification overseen by primary care specialist doctors and residential rehabilitation. Participants were all patients who entered treatment between 1 February 1998 and 28 February 1999 inclusive. An analysis was carried out of clinical records and other records kept by clinicians and staff at the centre. Outcome measures were numbers of days of retention in treatment and reasons for departure, categorized as completed treatment, planned or unplanned departure and expulsion from the programme. For patients who underwent in-house detoxification, a further outcome measure was whether or not detoxification was complete at discharge.Results. Heroin was the main drug of abuse in 85% of admissions. Mean length of time for which individuals had been drug dependent was 8 years (range 1.3–20.1 years). The mean length of stay was 80.2 days (range 1–394, 95% confidence interval 61.8–98.6). Thirty-four individuals (25%) completed 90 days or more. No association was found between length of stay and age, sex, route of administration, polydrug use, length of time addicted or age of first addiction. Sixty-five per cent of those who received in-house detoxification completed the detoxification period. When patients were classified as ‘successes’ or ‘failures’ by reason for departure from the programme, 94 (68.1%) were classified as failures and 18 (13.0%) as successes. Data were unavailable for 26 patients. Success was not associated with any characteristic at entry apart from being drug free as opposed to requiring detoxification (P = 0.048, chi-square = 6.06, df = 2).Conclusion. This study shows overall low levels of programme completion and high levels of unplanned departure and eviction from the programme amongst these long-term drug users. On the other hand, the importance of abstinence for those who achieve it in residential rehabilitation should not be underestimated, nor should the possibility that long-term outcomes are influenced by the learning process involved in the intervention. It may be possible to operate better selection procedures in order to optimize outcomes.

  背景。 以 "治疗社区 "治疗为基础的住院康复治疗对全科医生和其他介绍吸毒者接受治疗的人来说是一种很有吸引力的治疗方法。虽然有证据表明以维持为基础的戒毒计划对吸毒者是有效的，但对以禁欲为基础的戒毒计划的有效性进行评估的尝试较少，因为这些计划的干预强度相对较大，费用也较高。本文报告并评估了 138 名吸毒者在寄宿社区接受 13 个月戒毒治疗的结果。我们利用现有的临床和住宿记录数据开展了一项回顾性队列研究。研究地点是英国谢菲尔德由慈善机构凤凰之家（Phoenix House）运营的一家寄宿康复中心，该中心为海洛因成瘾者提供为期一年的项目，包括由初级保健专科医生监督的社区戒毒和寄宿康复。参与者为 1998 年 2 月 1 日至 1999 年 2 月 28 日（含）期间接受治疗的所有患者。我们对该中心的临床记录以及临床医生和工作人员保存的其他记录进行了分析。衡量结果的指标是治疗保留天数和离开的原因，分为完成治疗、计划内或计划外离开以及被逐出计划。对于接受内部戒毒的患者，另一项结果衡量指标是出院时是否完成戒毒。85%的入院患者主要滥用海洛因。对毒品产生依赖的平均时间为 8 年（1.3-20.1 年不等）。平均住院时间为 80.2 天（范围为 1-394，95% 置信区间为 61.8-98.6）。有 34 人（25%）住院时间达到或超过 90 天。在住院时间与年龄、性别、给药途径、使用多种药物、成瘾时间或首次成瘾年龄之间没有发现任何关联。在接受内部戒毒的患者中，65%的人完成了戒毒。按离开戒毒计划的原因将患者分为 "成功 "和 "失败 "两类，94 人（68.1%）被归类为失败，18 人（13.0%）被归类为成功。有 26 名患者的数据无法获得。除了无毒品而不是需要戒毒外，成功与参加时的其他特征无关（P = 0.048，chi-square = 6.06，df = 2）。这项研究表明，在这些长期吸毒者中，完成计划的总体水平较低，计划外离开和退出计划的比例较高。另一方面，不应低估在住院康复中实现戒断的人的重要性，也不应低估长期结果受到干预措施所涉及的学习过程影响的可能性。也许可以采用更好的选择程序，以便取得最佳效果。