2-fluoro-4-phenyl phenol | 84376-21-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-fluoro-4-phenyl phenol
• 英文别名: 2-fluoro-4-phenylphenol；3-fluorobiphenyl-4-ol
• CAS: 84376-21-6
• 化学式: C₁₂H₉FO
• 分子量: 188.201
• InChiKey: YTFYLPMGFTYAPF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  102-105 °C
• 沸点：
  292.1±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.196±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  allyl 1-oxiranylmethylindole-5-carboxylate 、 2-fluoro-4-phenyl phenol 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  1-（5- Carboxyindol -1-基）丙-2-酮人胞浆型磷脂酶A的抑制剂2与降低亲脂性α：合成，生物活性，代谢稳定性，溶解度，生物利用率，和局部的体内活性

  摘要：

  在位置1 3-芳氧基-2-氧代丙基残基吲哚-5-羧酸先前报道为人类的有效抑制剂胞浆型磷脂酶甲2 α（与cPLA 2 α）。在我们试图开发临床活性与cPLA延续2 α抑制剂，具有降低的亲油性合成并用于与cPLA测试一系列结构上相关的吲哚-5-羧酸的2 α-抑制效力。此外，评估了这些化合物在大鼠肝微粒体中的热力学溶解度及其代谢稳定性。化合物36对分离的酶的IC 50为0.012μM ，是最有效的cPLA 2之一在结构活性关系研究期间出现的α抑制剂。同时，在所有新的目标化合物中，36的水溶性最高（在pH 7.4时为212μg/ mL）。尽管具有这些有利的特性，但在小鼠中口服施用36（100 mg / kg）仅会导致血浆中该物质的浓度降低。静脉注射36（10 mg / kg）后观察到非常高的血浆清除率。然而，在接触性皮炎的局部鼠模型中，36显示出明显的抗炎体内活性。

  DOI：

  10.1021/jm1001088
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-氟苯甲醚 在 四(三苯基膦)钯 正丁基锂 、 吡啶盐酸盐 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-fluoro-4-phenyl phenol
  参考文献：
  名称：

  ERβ Ligands. Part 1: The discovery of ERβ selective ligands which embrace the 4-hydroxy-biphenyl template

  摘要：

  The synthesis and structure-activity relationships of a series of simple biphenyls is described. Optimization of the 4-hydroxy-biphenyl template led to compounds with ERP selectivity on the order of 20-70-fold. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00303-1

文献信息

• Direct fluorination of aryl oxygen compounds
  作者：Susumu Misaki

  DOI：10.1016/s0022-1139(00)81241-5

  日期：1982.10

  been made of the reaction of aryl oxygen compounds with elemental fluorine in hydrogen fluoride and acetonitrile. Hydrogen fluoride acted as a good solvent in the reaction of salicylic acid, salicylaldehyde and phenyl salicylate. Salicylalcohol gave a mixture of fluorination and oxidation products. Diphenyl derivatives were also fluorinated and gave mainly monofluoro compounds.

  已经研究了芳基氧化合物与元素氟在氟化氢和乙腈中的反应。氟化氢在水杨酸，水杨醛和水杨酸苯酯的反应中起良好的作用。水杨醇得到氟化和氧化产物的混合物。二苯基衍生物也被氟化，主要得到一氟化合物。
• Compounds
  申请人：Astra Pharmaeuticals Ltd.

  公开号：US05977105A1

  公开（公告）日：1999-11-02

  A compound of formula I, ##STR1## wherein--X represents (CH.sub.2).sub.n O, (CH.sub.2).sub.n S or C.sub.2 alkylene; n represents 1 or 2; Ar.sup.1 represents indanyl, tetrahydronaphthyl, naphthyl or phenyl, which latter two groups may be substituted by one or more substituents selected from chloro, fluoro, OR.sup.1, O(CH.sub.2).sub.m CONR.sup.20 R.sup.21, C(O)R.sup.2, C.sub.1-6 alkyl (optionally substituted by one or more fluorine atoms), pyridyl, thiazinyl, phenyl or C.sub.7-9 alkylphenyl which latter two groups are optionally substituted by one or more substituent selected from halo, nitro, OR.sup.3, C.sub.1-6 alkyl (optionally substituted by one or more fluorine atoms), C(O)R.sup.4, C(O)OR.sup.5, C(O)N(R.sup.6)R.sup.7, CN, CH.sub.2 OR.sup.14, CH.sub.2 NR.sup.15 R.sup.16, N(R.sup.8)R.sup.9, N(R.sup.10)SO.sub.2 R.sup.11, N(R.sup.12)C(O)R.sup.13, OC(O)R.sup.19 and SO.sub.2 NR.sup.17 R.sup.18 ; m represents an integer 1 to 3; R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 independently represent H, C.sub.1-10 alkyl (optionally substituted by one or more fluorine atoms), C.sub.7-9 alkylphenyl or phenyl, which latter group is optionally substituted by hydroxy; and R.sup.4, R.sup.5, R.sup.6, R.sup.7, R.sup.8, R.sup.9, R.sup.10, R.sup.11, R.sup.12, R.sup.13, R.sup.14, R.sup.15, R.sup.16, R.sup.17, R.sup.18, R.sup.19, R.sup.20 and R.sup.21 independently represent H, C.sub.1-6 alkyl (optionally substituted by one or more fluorine atoms) or phenyl; in which any alkyl group present may be interrupted by one or more oxygen atoms; provided that when X represents CH.sub.2 CH.sub.2, Ar.sup.1 may not represent phenyl or phenyl substituted with one or more substituents OR.sup.1, in which R.sup.1 represents C.sub.1-10 alkyl; or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, may be used for the treatment of a reversible obstructive airways disease or allergic conditions of the skin, nose and eye.

  一种具有以下结构式I的化合物，其中--X代表(CH₂)ₙO，(CH₂)ₙS或C₂烷基；n代表1或2；Ar¹代表茚基、四氢萘基、萘基或苯基，后两种基团可以被来自氯、氟、OR¹、O(CH₂)ₘCONR²⁰R²¹、C(O)R²、C₁-₆烷基（可选地被一个或多个氟原子取代）、吡啶基、噻唑基、苯基或C₇-₉烷基苯基的一个或多个取代基所取代；后两种基团可以被来自卤素、硝基、OR³、C₁-₆烷基（可选地被一个或多个氟原子取代）、C(O)R⁴、C(O)OR⁵、C(O)N(R⁶)R⁷、CN、CH₂OR¹⁴、CH₂NR¹⁵R¹⁶、N(R⁸)R⁹、N(R¹⁰)SO₂R¹¹、N(R¹²)C(O)R¹³、OC(O)R¹⁹和SO₂NR¹⁷R¹⁸所选取的一个或多个取代基所取代；m代表整数1到3；R¹、R²和R³独立地代表H、C₁-₁₀烷基（可选地被一个或多个氟原子取代）、C₇-₉烷基苯基或苯基，后一基团可选地被羟基取代；R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰和R²¹独立地代表H、C₁-₆烷基（可选地被一个或多个氟原子取代）或苯基；其中任何存在的烷基基团可以被一个或多个氧原子中断；但是当X代表CH₂CH₂时，Ar¹不能代表苯基或被一个或多个取代基OR¹取代的苯基，其中R¹代表C₁-₁₀烷基；或其药学上可接受的衍生物，可用于治疗可逆性阻塞性气道疾病或皮肤、鼻子和眼睛的过敏症状。
• 一种合成2-氟代苯酚化合物的方法
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN104844399B

  公开（公告）日：2016-12-07

  本发明提供了一种合成式IV所示的2‑氟代苯酚化合物的方法：式I所示苯酚化合物经过乌尔曼反应制得式II所示2‑吡啶氧基芳烃化合物，式II所示2‑吡啶氧基芳烃化合物与钯催化剂、氟化试剂、添加剂、有机溶剂混合，在30～160℃温度下搅拌进行氟化反应，制得式III所示的邻位氟化的2‑吡啶氧基芳烃化合物，式III所示的邻位氟化的2‑吡啶氧基芳烃化合物通过碱的作用制得式IV所示的2‑氟代苯酚化合物。本发明方法具有反应条件温和、操作简单、底物适应性好、氟化选择性高等优点。
• Structure-based optimization and biological evaluation of human 20α-hydroxysteroid dehydrogenase (AKR1C1) salicylic acid-based inhibitors
  作者：Ossama El-Kabbani、Peter J. Scammells、Tom Day、Urmi Dhagat、Satoshi Endo、Toshiyuki Matsunaga、Midori Soda、Akira Hara

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.08.052

  日期：2010.11

  The tertiary structure of the Leu308Val mutant of human 20α-hydroxysteroid dehydrogenase (AKR1C1) in complex with the inhibitor 3,5-dichlorosalicylic acid (DCL) has been determined. Structures and kinetic properties of the wild-type and mutant enzymes indicate that Leu308 is a selectivity determinant for inhibitor binding. The Leu308Val mutation resulted in 13-fold and 3-fold reductions in the inhibitory

  已确定与抑制剂3,5-二氯水杨酸（DCL）配合使用的人20α-羟基类固醇脱氢酶（AKR1C1）的Leu308Val突变体的三级结构。野生型和突变型酶的结构和动力学性质表明Leu308是抑制剂结合的选择性决定因素。Leu308Val突变导致DCL和3-溴-5-苯基水杨酸（BPSA）的抑制力分别降低13倍和3倍。用丙氨酸替代Leu308可使DCL和BPSA的效力分别降低473倍和27倍。为了优化抑制剂的效力和选择性，我们合成了5个取代的3-氯水杨酸衍生物，其中最有效的化合物3-氯-5-苯基水杨酸（K i = 0.86 nM），相对于结构相似的3α-羟基类固醇脱氢酶（AKR1C2），对AKR1C1的选择性高24倍。此外，该化合物在AKR1C1过表达的细胞中抑制孕激素的代谢，其IC 50值等于100 nM。
• ERβ Ligands. Part 1: The discovery of ERβ selective ligands which embrace the 4-hydroxy-biphenyl template
  作者：R Edsall

  DOI：10.1016/s0968-0896(03)00303-1

  日期：2003.8.5

  The synthesis and structure-activity relationships of a series of simple biphenyls is described. Optimization of the 4-hydroxy-biphenyl template led to compounds with ERP selectivity on the order of 20-70-fold. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.