1-[3-(biphenyl-4-yloxy)-2-hydroxypropyl]indole-5-carbonitrile | 741606-48-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-[3-(biphenyl-4-yloxy)-2-hydroxypropyl]indole-5-carbonitrile
• 英文别名: 1-[2-hydroxy-3-(4-phenylphenoxy)propyl]indole-5-carbonitrile
• CAS: 741606-48-4
• 化学式: C₂₄H₂₀N₂O₂
• 分子量: 368.435
• InChiKey: VQKLAPMJSJVBSF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[3-(biphenyl-4-yloxy)-2-hydroxypropyl]indole-5-carbonitrile 在 potassium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 叔丁醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以42%的产率得到1-[3-(biphenyl-4-yloxy)-2-hydroxypropyl]indole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  1-（5- Carboxyindol -1-基）丙-2-酮人胞浆型磷脂酶A的抑制剂2与降低亲脂性α：合成，生物活性，代谢稳定性，溶解度，生物利用率，和局部的体内活性

  摘要：

  在位置1 3-芳氧基-2-氧代丙基残基吲哚-5-羧酸先前报道为人类的有效抑制剂胞浆型磷脂酶甲2 α（与cPLA 2 α）。在我们试图开发临床活性与cPLA延续2 α抑制剂，具有降低的亲油性合成并用于与cPLA测试一系列结构上相关的吲哚-5-羧酸的2 α-抑制效力。此外，评估了这些化合物在大鼠肝微粒体中的热力学溶解度及其代谢稳定性。化合物36对分离的酶的IC 50为0.012μM ，是最有效的cPLA 2之一在结构活性关系研究期间出现的α抑制剂。同时，在所有新的目标化合物中，36的水溶性最高（在pH 7.4时为212μg/ mL）。尽管具有这些有利的特性，但在小鼠中口服施用36（100 mg / kg）仅会导致血浆中该物质的浓度降低。静脉注射36（10 mg / kg）后观察到非常高的血浆清除率。然而，在接触性皮炎的局部鼠模型中，36显示出明显的抗炎体内活性。

  DOI：

  10.1021/jm1001088
• 作为产物：
  描述：

  1-oxiranylmethylindole-5-carbonitrile 在 叔丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.08h， 以100%的产率得到1-[3-(biphenyl-4-yloxy)-2-hydroxypropyl]indole-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [DE] NEUE HETEROARYLSUBSTITUIERTE ACETONDERIVATE ALS HEMMSTOFFE DER PHOSPHOLIPASE A2
  [EN] NOVEL HETEROARYL-SUBSTITUTED ACETONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PHOSPHOLIPASE A2
  [FR] NOUVEAUX DERIVES D'ACETONE A SUBSTITUTION HETEROARYLE SERVANT D'INHIBITEURS DE PHOSPHOLIPASE A2

  摘要：

  这项发明涉及新型杂环芳基取代的乙酰衍生物，可以抑制磷脂酶A2酶，包含这些化合物的制药物以及制备这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2004069797A1

文献信息

• Novel heteroaryl-substituted acetone derivatives as inhibitors of phospholipase a2
  申请人：Lehr Matthias

  公开号：US20060142366A1

  公开（公告）日：2006-06-29

  The invention relates to novel heteroaryl substituted acetone derivatives which inhibit the enzyme phospholipase A 2 , pharmaceutical preparations containing these compounds and a method of producing these compounds.

  本发明涉及新型杂环取代丙酮衍生物，其抑制磷脂酶A2酶，包含这些化合物的药物制剂以及制备这些化合物的方法。
• Heteroaryl-substituted acetone derivatives as inhibitors of phospholipase A2
  申请人：Merckle GmbH

  公开号：US07608633B2

  公开（公告）日：2009-10-27

  The invention relates to novel heteroaryl substituted acetone derivatives which inhibit the enzyme phospholipase A2, pharmaceutical preparations containing these compounds and a method of producing these compounds.

  该发明涉及新型杂环取代丙酮衍生物，其抑制磷脂酶A2酶，包含这些化合物的制药制剂和制备这些化合物的方法。
• NEUE HETEROARYLSUBSTITUIERTE ACETONDERIVATE ALS HEMMSTOFFE DER PHOSPHOLIPASE A sb 2 /sb
  申请人：MERCKLE GMBH

  公开号：EP1590324A1

  公开（公告）日：2005-11-02
• US7608633B2
  申请人：——

  公开号：US7608633B2

  公开（公告）日：2009-10-27
• 1-(5-Carboxyindol-1-yl)propan-2-one Inhibitors of Human Cytosolic Phospholipase A₂α with Reduced Lipophilicity: Synthesis, Biological Activity, Metabolic Stability, Solubility, Bioavailability, And Topical in Vivo Activity
  作者：Andreas Drews、Stefanie Bovens、Kirsten Roebrock、Cord Sunderkötter、Dirk Reinhardt、Michael Schäfers、Andrea van der Velde、Alwine Schulze Elfringhoff、Jörg Fabian、Matthias Lehr

  DOI：10.1021/jm1001088

  日期：2010.7.22

  acids with 3-aryloxy-2-oxopropyl residues in position 1 were previously reported to be potent inhibitors of human cytosolic phospholipase A2α (cPLA2α). In continuation of our attempts to develop clinical active cPLA2α inhibitors, a series of structurally related indole-5-carboxylic acids with reduced lipophilicity was synthesized and tested for cPLA2α-inhibitory potency. Furthermore, the thermodynamic solubility

  在位置1 3-芳氧基-2-氧代丙基残基吲哚-5-羧酸先前报道为人类的有效抑制剂胞浆型磷脂酶甲2 α（与cPLA 2 α）。在我们试图开发临床活性与cPLA延续2 α抑制剂，具有降低的亲油性合成并用于与cPLA测试一系列结构上相关的吲哚-5-羧酸的2 α-抑制效力。此外，评估了这些化合物在大鼠肝微粒体中的热力学溶解度及其代谢稳定性。化合物36对分离的酶的IC 50为0.012μM ，是最有效的cPLA 2之一在结构活性关系研究期间出现的α抑制剂。同时，在所有新的目标化合物中，36的水溶性最高（在pH 7.4时为212μg/ mL）。尽管具有这些有利的特性，但在小鼠中口服施用36（100 mg / kg）仅会导致血浆中该物质的浓度降低。静脉注射36（10 mg / kg）后观察到非常高的血浆清除率。然而，在接触性皮炎的局部鼠模型中，36显示出明显的抗炎体内活性。