5-bromo-1-(2-fluorobenzyl)pyridin-2(1H)-one | 1492148-75-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-bromo-1-(2-fluorobenzyl)pyridin-2(1H)-one
• 英文别名: 5-bromo-1-[(2-fluorophenyl)methyl]-1,2-dihydropyridin-2-one；5-bromo-1-[(2-fluorophenyl)methyl]-1,2-dihydropyridin-2(1H)-one；5-bromo-1-[(2-fluorophenyl)methyl]pyridin-2-one
• CAS: 1492148-75-0
• 化学式: C₁₂H₉BrFNO
• mdl: MFCD22204720
• 分子量: 282.112
• InChiKey: SRRYIXUPWHGLCV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  388.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.607±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.083
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-吲唑-6-硼酸频哪醇酯 、 5-bromo-1-(2-fluorobenzyl)pyridin-2(1H)-one 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 联硼酸频那醇酯 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1-(2-fluorobenzyl)-5-(1H-indazol-6-yl)pyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of indazole-pyridinone derivatives as a novel class of potent and selective MNK1/2 kinase inhibitors that protecting against endotoxin-induced septic shock

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113057
• 作为产物：
  描述：

  2-氟溴苄 、 2-羟基-5-溴吡啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 以74%的产率得到5-bromo-1-(2-fluorobenzyl)pyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  针对蛋氨酸的新型共价溴结构域和末端结构域（BET）抑制剂的设计和表征

  摘要：

  BET蛋白是关键的表观遗传调节剂，通过与组蛋白的乙酰化赖氨酸（AcLys）残基结合和通过溴结构域（BDs）的转录因子结合来调节转录。与小分子溴结构域抑制剂的这种相互作用的破坏是治疗包括癌症，自身免疫和心血管疾病在内的各种疾病的有前途的方法。共价抑制剂可以潜在地提供更持久的靶标抑制作用，从而改善体内药理学。在这里，我们描述了通过将环氧化物战斗部连接到适当定向的非共价抑制剂上，针对结合袋中的蛋氨酸靶向BRD4（BD1）的共价抑制剂的设计。使用热变性，MALDI-TOF质谱和X射线晶体结构，我们证明这些抑制剂选择性地与Bet4（BD1）中的Met149形成共价键，但不与其他溴结构域结合，并在基于细胞的测定中提供持久的转录和抗增殖活性。蛋氨酸的共价靶向为BET蛋白和其他靶标的药物发现提供了一种新颖的方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00666

文献信息

• Novel Heterocyclic Compounds as Bromodomain Inhibitors
  申请人：Liu Shuang

  公开号：US20140179648A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present disclosure relates to compounds, which are useful for inhibition of BET protein function by binding to bromodomains, and their use in therapy.

  本公开涉及一些化合物，这些化合物通过结合溴结构域对BET蛋白功能进行抑制，并且它们在治疗中的应用。
• Design and Characterization of Novel Covalent Bromodomain and Extra-Terminal Domain (BET) Inhibitors Targeting a Methionine
  作者：Olesya A. Kharenko、Reena G. Patel、S. David Brown、Cyrus Calosing、Andre White、Damodharan Lakshminarasimhan、Robert K. Suto、Bryan C. Duffy、Douglas B. Kitchen、Kevin G. McLure、Henrik C. Hansen、Edward H. van der Horst、Peter R. Young

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00666

  日期：2018.9.27

  regulate transcription through binding to acetylated lysine (AcLys) residues of histones and transcription factors through bromodomains (BDs). The disruption of this interaction with small molecule bromodomain inhibitors is a promising approach to treat various diseases including cancer, autoimmune and cardiovascular diseases. Covalent inhibitors can potentially offer a more durable target inhibition

  BET蛋白是关键的表观遗传调节剂，通过与组蛋白的乙酰化赖氨酸（AcLys）残基结合和通过溴结构域（BDs）的转录因子结合来调节转录。与小分子溴结构域抑制剂的这种相互作用的破坏是治疗包括癌症，自身免疫和心血管疾病在内的各种疾病的有前途的方法。共价抑制剂可以潜在地提供更持久的靶标抑制作用，从而改善体内药理学。在这里，我们描述了通过将环氧化物战斗部连接到适当定向的非共价抑制剂上，针对结合袋中的蛋氨酸靶向BRD4（BD1）的共价抑制剂的设计。使用热变性，MALDI-TOF质谱和X射线晶体结构，我们证明这些抑制剂选择性地与Bet4（BD1）中的Met149形成共价键，但不与其他溴结构域结合，并在基于细胞的测定中提供持久的转录和抗增殖活性。蛋氨酸的共价靶向为BET蛋白和其他靶标的药物发现提供了一种新颖的方法。
• NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：Zenith Epigenetics Ltd.

  公开号：US20170143731A1

  公开（公告）日：2017-05-25

  The present disclosure relates to compounds, which are useful for inhibition of BET protein function by binding to bromodomains, and their use in therapy.
• US9271978B2
  申请人：——

  公开号：US9271978B2

  公开（公告）日：2016-03-01
• US9598367B2
  申请人：——

  公开号：US9598367B2

  公开（公告）日：2017-03-21