2-氨基-6-溴甲基喹唑啉-4-酮 | 58677-08-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2-氨基-6-溴甲基喹唑啉-4-酮
• 英文名称: 2-amino-6-(bromomethyl)-4-hydroxyquinazoline
• 英文别名: 2-Amino-6-(bromomethyl)-4-hydroxyquinazoline；2-amino-6-(bromomethyl)-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 58677-08-0
• 化学式: C₉H₈BrN₃O
• 分子量: 254.086
• InChiKey: YIFNMGGSSMUALF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  449.0±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.86±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-6-溴甲基喹唑啉-4-酮 在 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 N(10)-(氰基甲基)-5,8-二去氮杂叶酸
  参考文献：
  名称：

  叶酸类似物。21.N10-（氰甲基）-5,8-二氮杂萘甲酸的合成及其抗叶酸和抗肿瘤活性。

  摘要：

  通过用氰基甲基取代2的炔丙基部分，合成了抗白血病药物5,8-二氮杂-N10炔丙基叶酸的紧密类似物。该化合物N10-（氰甲基）-5,8-二氮杂萘甲酸（3）在几种生物学测试系统中均经过了抗叶酸和抗肿瘤活性的评估。N-（4-氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯与溴乙腈的烷基化反应得到N- [4-[（氰基甲基）氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸二乙酯（7）。7与2个氨基6-（溴甲基）-4-羟基喹唑啉（9）在二甲基乙酰胺中的反应生成相应的二乙酯11，将其水解为目标化合物3。还通过使用合成了已知的抗白血病药物2进行比较研究。经过改进的程序，可以提高该产品的产量。通过使用两种需要叶酸的微生物粪便链球菌和干酪乳杆菌，对化合物2和3的抗叶酸活性进行了评估。通过使用培养物中选择的肿瘤细胞，进一步评估了它们作为源自上述生物的胸苷酸合酶和二氢叶酸还原酶的抑制剂，以及它们的抗肿瘤活性。发现化合物2与粪便中的甲氨蝶呤（MTX

  DOI：

  10.1021/jm00358a030
• 作为产物：
  描述：

  2-(trimethylacetamino)-6-(bromomethyl)-4-oxoquinazoline 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以71%的产率得到2-氨基-6-溴甲基喹唑啉-4-酮
  参考文献：
  名称：

  2-氨基-4-氧代-喹唑啉二硫代甲酸酯衍生物及其药物组合物和用途

  摘要：

  本申请公开了2‑氨基‑4‑氧代‑喹唑啉二硫代甲酸酯衍生物及其药物组合物和用途；所述2‑氨基‑4‑氧代‑喹唑啉二硫代甲酸酯衍生物为化合物式A。本申请公开的衍生物具有广谱抗肿瘤作用，特别是对紫杉醇耐药的肿瘤具有抑制活性。

  公开号：

  CN113880806B

文献信息

• Folate analogs. 26. Syntheses and antifolate activity of 10-substituted derivatives of 5,8-dideazafolic acid and of the poly-.gamma.-glutamyl metabolites of N10-propargyl-5,8-dideazafolic acid (PDDF)
  作者：M. G. Nair、Nitin T. Nanavati、Indira G. Nair、Roy L. Kisliuk、Y. Gaumont、M. C. Hsiao、Thomas I. Kalman

  DOI：10.1021/jm00159a032

  日期：1986.9

  growth of L. casei, thymidylate synthesis in permeabilized L1210 cells, and L. casei thymidylate synthase. Two analogues of 5,8-dideazafolic acid (2 and 3), one with a 2-butyne and another with a cyclopropylmethyl substituent at N10, were also synthesized and evaluated for their antifolate activities using the above-mentioned test systems. They were considerably less active than PDDF or its polyglutamylated

  通过固相方法，由N10-炔丙基-5,8-二脱氮杂戊酸合成了链长不超过5个谷氨酸残基的n10-炔丙基-5,8-双脱氮草酸（PDDF）的聚γ-谷氨酰胺衍生物。 。使用需要叶酸的微生物，完整和通透的L1210细胞以及作为衍生自干酪乳杆菌的二氢叶酸还原酶和胸苷酸合酶的抑制剂，评估了这些化合物的抗叶酸活性。PDDF（1）的多谷氨酰化衍生物在抑制干酪乳杆菌的生长，透化的L1210细胞中胸苷酸合成以及干酪乳杆菌胸苷酸合酶方面比母体化合物更具活性。5,8-二氮杂二酸（2和3）的两个类似物，一个在N10处带有2-丁炔，另一个带有环丙基甲基取代基，还使用上述测试系统合成和评估了它们的抗叶酸活性。它们的活性远不如PDDF或其聚谷氨酰化衍生物。在通透的L1210细胞中，N10-炔丙基-5,8-二氮杂戊酰基三，四和五谷氨酸盐与5-氟脱氧尿酸酯等效，作为胸苷酸合成的抑制剂。已显示，PDDF的聚谷氨酰胺代谢物是最有效的
• Derivatives of pyrido [2,3-d] and [3,2-d] pyrimidine and methods of
  申请人：Duquesne University of the Holy Ghost

  公开号：US05508281A1

  公开（公告）日：1996-04-16

  The invention discloses generic compound (2) and its analog (6) and pharmaceutically acceptable salts and methods of using these compounds for therapeutically and prophylactically treating a patient for an illness consisting of the group of Pneumocystis carinii and Toxoplasmosis gondii ##STR1## In compound (2), X and Y may be the same or different and are selected from the group consisting of OH and NH.sub.2 ; Z is one of either nitrogen or carbon and Q is one of either nitrogen or carbon, but when Z equals nitrogen, Q does not equal nitrogen, and when Q equals nitrogen, Z does not equal nitrogen; A is selected from the group consisting of nitrogen, carbon and sulfur and B equals carbon when A is selected from the group consisting of sulfur, carbon and nitrogen, B equals nitrogen when A equals carbon and B equals sulfur when A equals carbon; .sub.3 is one of either hydrogen or methyl except where Z is nitrogen wherein R.sub.3 is zero; R.sub.4 is one of either a hydrogen or a first lower alkyl group except when A equals sulfur wherein R.sub.4 is zero; R.sub.1 is selected from the group consisting of hydrogen, nitroso group, aldehyde, a second lower alkyl group except when B is equal to sulfur wherein R.sub.1 is zero; and R.sub.2 is selected from the group consisting alkyl, dialkyl and trialkyl groups, alkylaryl, diaryl and triaryl groups, substituted aryl, diaryl and triaryl groups, an alkoxy, substituted alkoxy and halogen.

  该发明公开了通用化合物（2）及其类似物（6）和药用可接受的盐，以及使用这些化合物治疗和预防治疗患有肺孢子虫和弓形虫感染病患的方法。在化合物（2）中，X和Y可以相同也可以不同，并且从OH和NH.sub.2组成的群中选择；Z是氮或碳之一，Q是氮或碳之一，但当Z等于氮时，Q不等于氮，当Q等于氮时，Z不等于氮；A从氮、碳和硫组成的群中选择，当A从硫、碳和氮组成的群中选择时，B等于碳，当A等于碳时，B等于氮，当A等于碳时，B等于硫；.sub.3是氢或甲基之一，除非Z为氮，其中R.sub.3为零；R.sub.4是氢或第一低烷基之一，除非A等于硫，其中R.sub.4为零；R.sub.1从氢、亚硝基、醛、第二低烷基组成的群中选择，除非B等于硫，其中R.sub.1为零；R.sub.2从烷基、二烷基和三烷基基团、烷基芳基、二芳基和三芳基基团、取代芳基、二芳基和三芳基基团、烷氧基、取代烷氧基和卤素组成的群中选择。
• Synthesis and in vitro biological activity of new deaza analogs of folic acid, aminopterin, and methotrexate with an L-ornithine side chain
  作者：Andre Rosowsky、Ronald A. Forsch、Henry Bader、James H. Freisheim

  DOI：10.1021/jm00108a032

  日期：1991.4

  culture. Reductive amination of 2-acetamido-6-formylpyrido[2,3-d]pyrimidine-4(3H)-one with methyl N alpha-(4-aminobenzoyl)-N delta-(benzyloxycarbonyl)-L-ornithinate followed by removal of the blocking groups afforded the 5-deaza analogue of Pter-Orn, whereas N-alkylation of methyl N alpha-(4-aminobenzoyl)-N delta-(benzyloxycarbonyl)-L-ornithinate with 2-amino-6-(bromomethyl)quinazolin-4(3H)-one and deprotection

  N alpha-pteroyl-L-鸟氨酸（Pter-Orn）的5-deaza和5,8-dideaza类似物，N alpha-（4-amino）的5-deaza，8-deaza和5,8-dideaza类似物合成了-4-脱氧蝶酰基-L-鸟氨酸（APA-Orn）和Nα-（4-氨基-4-脱氧-N10-甲基蝶酰基）-L-鸟氨酸（mAPA-Orn）的Nδ-羧甲基衍生物并作为二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制剂和培养物中肿瘤细胞生长的抑制剂进行了测试。用N-甲基-（4-氨基苯甲酰基）-N-δ-（苄氧羰基）-L-鸟氨酸甲酯对2-乙酰氨基-6-甲酰基吡啶并[2,3-d]嘧啶-4（3H）-进行还原胺化，然后除去封闭基团提供了Pter-Orn的5-deaza类似物，而甲基Nα-（4-氨基苯甲酰基）-Nδ-（苄氧基羰基）-L-鸟氨酸酯的N-烷基化与2-氨基-6-（溴甲基）喹唑啉-4（3H）-1，脱保护得到相应的5，8-dideaza类似物。2
• Inhibition of murine thymidylate synthase and human dihydrofolate reductase by 5,8-dideaza analogs of folic acid and aminopterin
  作者：John B. Hynes、Shirish A. Patil、Alenka Tomazic、Arvind Kumar、Alpana Pathak、Xuehai Tan、Xianqiang Li、Manohar Ratnam、Tavner J. Delcamp、James H. Freisheim

  DOI：10.1021/jm00397a031

  日期：1988.2

  A series of 5,8-dideaza analogues of folic acid, isofolic acid, aminopterin, and isoaminopterin were evaluated for inhibition of thymidylate synthase, TS, from mouse L1210 leukemia cells with 10-propargyl-5,8-dideazafolic acid, CB3717, 4a, as the reference inhibitor. These compounds were also tested as inhibitors of human dihydrofolate reductase, DHFR, obtained from WIL2 cells. None of the analogues

  评估了一系列5,8-叶酸，异叶酸，氨基蝶呤和异氨基蝶呤的类似物对小鼠L1210白血病细胞中胸苷酸合酶TS的抑制作用，其中所述的TS 10具有10-炔丙基-5,8-二氮杂草酸，CB3717、4a ，作为参考抑制剂。还测试了这些化合物作为人二氢叶酸还原酶DHFR的抑制剂，该酶从WIL2细胞获得。所研究的类似物对TS的效力均不如4a。但是，9-甲基-5,8-二氮杂异氨基蝶呤6d的疗效仅差2.5倍。化合物4a是通过将5，8-二去氮杂三酸的二叔丁酯直接烷基化，然后将所得的二乙酯水解而制得的，这是由于酯交换反应引起的。发现它与通过较早的方法通过使用多种光谱技术制备的4a样品相同。通过类似方法合成的异构体9-炔丙基-5,8-二叠氮基异叶酸4b，对TS的抑制作用明显小于4a。每个2，4-二氨基衍生物，包括在N9处具有烯丙基或炔丙基的衍生物，都是DHFR的优异抑制剂，其效力水平类似于甲氨蝶呤MTX。然而，这些5
• JONES, TERENCE R.;BETTERIDGE, RICHARD F.;NEWELL, DAVID R.;JACKMAN, ANN L., J. HETEROCYCL. CHEM., 26,(1989) N, C. 1501-1507
  作者：JONES, TERENCE R.、BETTERIDGE, RICHARD F.、NEWELL, DAVID R.、JACKMAN, ANN L.

  DOI：——

  日期：——