2-氨基-6-甲基-4(3H)-喹唑啉酮 | 50440-82-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2-氨基-6-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
• 中文别名: 2-氨基-6-甲基-4(3H)-喹唑酮
• 英文名称: 2-amino-3,4-dihydro-6-methyl-4-oxoquinazoline
• 英文别名: 2-amino-4-hydroxy-6-methylquinazoline；2-amino-6-methyl-3,4-dihydroquinazolin-4-one；2-amino-6-methylquinazolin-4(3H)-one；2-amino-6-methyl-4-oxoquinazoline；2-amino-6-methyl-3H-quinazolin-4-one；2-amino-6-methyl-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 50440-82-9
• 化学式: C₉H₉N₃O
• mdl: MFCD00236015
• 分子量: 175.19
• InChiKey: DJYDUJAKTAWKTN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-6-甲基-4(3H)-喹唑啉酮 生成 2-amino-6-methyl-1H-quinazoline-4-thione;trihydrate
  参考文献：
  名称：

  THORNTON, TIMOTHY J.;JONES, TERENCE R.;JACKMAN, ANN L.;FLINN, ANTHONY;OCO+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 978-984

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-甲基苯甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 二乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 23.86h， 生成 2-氨基-6-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
  参考文献：
  名称：

  3-甲基-10-炔丙基-5,8-二叠氮基水杨酸的合成及生物学性质

  摘要：

  描述了N 3-甲基-10-炔丙基-5,8-二氮杂af酸（1b）的合成。用盐酸氯甲am将甲基-5-甲基邻氨基苯甲酸甲酯闭环可得到高产率的纯2-氨基-4-羟基-6-甲基喹唑啉，用碘代甲烷/氢氧化钠处理可得到相应的3-甲基喹唑啉（6），将其转化为其2-新戊酰氨基衍生物。由于在去除新戊酰基上遇到困难，因此没有进一步追求该合成方法，接下来涉及6-甲基的官能化。将5-甲基邻氨基苯甲酸甲酯用对甲苯磺酰氯处理，然后将产物N-甲基化。用溴化氢/苯酚裂解甲苯磺酰基，并用氯甲with盐酸盐将所得的甲胺闭环，得到2-氨基-1,4-二氢-1,6-二甲基-4-氧代喹唑啉（11）。当试图除去新戊酰基并进一步精制该杂环以试图获得N 1-甲基-10-炔丙基-5,8-二叠氮叶酸时，11的2-新戊酰氨基衍生物易于水解脱氨基，也没有尝试过。二吨丁基ñ -因此，制备（4-炔丙基氨基）苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯和与2-氨基-6-溴

  DOI：

  10.1002/jhet.5570260548

文献信息

• Potent inhibition of thymidylate synthase by two series of nonclassical quinazolines
  作者：Dennis J. McNamara、Ellen M. Berman、David W. Fry、Leslie M. Werbel

  DOI：10.1021/jm00169a040

  日期：1990.7

  OCF3 greater than or equal to F. The 2-desamino target compounds 13a-c,k also exhibited significant, although diminished, TS inhibition. Both series were growth inhibitory to cells in tissue culture and this inhibition could be reversed by thymidine alone, indicating that the primary target was TS. None of the compounds was a potent inhibitor of dihydrofolate reductase. These studies indicate that the

  描述了两个系列的非经典胸苷酸合酶（TS）抑制剂的合成和生物学活性。第一个是一系列10-炔丙基-5,8-二叠氮基水杨酸衍生物（10a-j），第二个是一系列类似的2-desamino衍生物（13a-c，k），两者在其上均具有更亲脂的取代基苯环比经典抗叶酸剂的CO-谷氨酸盐高。化合物10a-j通常以各种方式处理N- [6-（溴甲基）-3,4-二氢-4-氧代-2-喹唑啉基] -2,2-二甲基丙酰胺（6），以直接的方式制备。苯基取代的N-炔丙基苯胺（8），然后脱保护。由[6-（溴甲基）-4-氧代-3（4H）-喹唑啉基] 2，2-二甲基丙酸甲酯（11）类似地制备化合物13a-c，k。测试了这些化合物对纯化的L1210 TS的抑制作用以及对L1210细胞的体外抑制作用。这些非经典类似物中的几种达到了含有谷氨酸的TS抑制剂10-炔丙基-5,8-二氮杂az酸（1，CB3717）的TS抑制能力。2-氨基目标化合物10a-j通常是L1210
• QUINAZOLINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS AND FURTHER DISEASES
  申请人：McGowan David

  公开号：US20140073642A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  This invention relates to quinazoline derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical compositions, and their use in therapy of disorders in which the modulation of toll-like-receptors is involved.

  这项发明涉及喹唑啉衍生物，其制备方法，药物组合物以及它们在调节Toll样受体参与的疾病治疗中的应用。
• Synthesis of 2-Aminoquinazolinones via Carbonylative Coupling of <i>ortho</i>-Iodoanilines and Cyanamide
  作者：Linda Åkerbladh、Luke R. Odell

  DOI：10.1021/acs.joc.6b00249

  日期：2016.4.1

  describe a convenient and efficient synthesis of 2-aminoquinazolin-4(3H)-ones and N1-substituted 2-aminoquinazolin-4(1H)-ones by a domino carbonylation/cyclization process. The reaction proceeds via carbonylative coupling of readily available ortho-iodoanilines with cyanamide followed by in situ ring closure of an N-cyanobenzamide intermediate. The products were easily isolated by precipitation in moderate

  在这里，我们描述了一种通过多米诺羰基化/环化过程方便而有效地合成2-氨基喹唑啉-4（3 H）-one和N1-取代的2-氨基喹唑啉-4（1 H）-one的方法。反应通过容易获得的邻碘苯胺与氰胺的羰基化偶联进行，然后原位闭环N-氰基苯甲酰胺中间体。通过沉淀，可以很容易地以中等到极好的产率分离出各种底物产物，这使它成为2-氨基喹唑啉酮合成的极具吸引力的方法。
• 2,4-Diaminoquinazolines as Dual Toll-like Receptor (TLR) 7/8 Modulators for the Treatment of Hepatitis B Virus
  作者：Werner Embrechts、Florence Herschke、Frederik Pauwels、Bart Stoops、Stefaan Last、Serge Pieters、Vineet Pande、Geert Pille、Katie Amssoms、Ilham Smyej、Deborah Dhuyvetter、Annick Scholliers、Wendy Mostmans、Kris Van Dijck、Bertrand Van Schoubroeck、Tine Thone、Dorien De Pooter、Gregory Fanning、Tim H. M. Jonckers、Helen Horton、Pierre Raboisson、David McGowan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00643

  日期：2018.7.26

  off-target activity. The stereochemistry of the amino alcohol was found to influence the TLR7/8 selectivity with the (R) isomer resulting in selective TLR8 agonism. Lead optimization toward a dual agonist afforded (S)-3-((2-amino-8-fluoroquinazolin-4-yl)amino)hexanol 31 as a potent analog, being structurally different from previously described dual agonists (McGowan J. Med. Chem. 2016, 59, 7936). Pharmacokinetic

  一系列新的2，4-二氨基喹唑啉被确定为有效的双重Toll样受体（TLR）7和8激动剂，具有降低脱靶活性。发现氨基醇的立体化学会影响具有（R）异构体的TLR7 / 8选择性，从而导致选择性TLR8激动作用。对双激动剂的前导优化提供了作为有效类似物的（S）-3-（（2-氨基-8-氟喹唑啉-4-基）氨基）己醇31作为有效类似物，其结构与先前描述的双激动剂（麦高文 J. Med。化学 2016， 59，7936）。药代动力学和药效学（PK / PD）研究表明，所需的高首过谱旨在限制全身细胞因子的激活。用先导化合物31进行的体内药效学研究表明，与小鼠和食蟹猴中的TLR7 / 8激活相一致的细胞因子的产生以及对乙型肝炎病毒（HBV）的离体抑制。
• Folate receptor binding conjugates of antifolates
  申请人：Leamon Christopher Paul

  公开号：US09192682B2

  公开（公告）日：2015-11-24

  Conjugates of antifolates, releasable linkers, and drugs, and pharmaceutical compositions containing them are described. The conjugates are useful for treating diseases arising from pathogenic cell populations. Methods for treating such diseases are also described.

  本文描述了抗叶酸类化合物、可释放连接剂和药物的共轭物，以及含有它们的制药组合物。这些共轭物对于治疗源于病原细胞群的疾病是有用的。本文还描述了治疗这种疾病的方法。