benzyl (1S,5R)-7-oxo-2,6-diazabicyclo<3.2.0>heptane-2-carboxylate | 145574-16-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl (1S,5R)-7-oxo-2,6-diazabicyclo<3.2.0>heptane-2-carboxylate
• 英文别名: (-)-(1S,5R)-benzyl 7-oxo-2,6-diazabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate；benzyl (1S,5R)-7-oxo-2,6-diazabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• CAS: 145574-16-9
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₃
• 分子量: 246.266
• InChiKey: BHKVXOPDTQEZGD-MNOVXSKESA-N

物化性质

• 熔点：
  76-78 °C(Solvent: Ethyl acetate ; Hexane)
• 沸点：
  479.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.316±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (1S,5R)-7-oxo-2,6-diazabicyclo<3.2.0>heptane-2-carboxylate 在 三氧化硫 N,N-二甲基甲酰胺络合物 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (1S,5R)-7-oxo-2,6-diazabicyclo<3.2.0>heptane-6-sulfonic acid
  参考文献：
  名称：

  顺式稠环的β-内酰胺化合物的合成方法

  摘要：

  式（I）所示的一类顺式稠环的β-内酰胺化合物的合成方法，以取代或未取代的吡咯-2-甲酸，或取代或未取代的吡啶-2-甲酸，或取代或未取代的吲哚-2-甲酸为起始原料，采用Pd(II)为催化剂，AgOAc或Ag2CO3为氧化剂，通过钯催化对酰胺底物2（如Scheme4）的β位的sp3C-H键进行活化，同时发生分子内的C-N键形成，成功构建顺式稠环的β-内酰胺骨架作为关键步骤。本发明原料简单易得，价格低廉，实验操作简单，路线短，收率高，具有很高的原子经济性，废弃物少，对环境良好，底物适用范围宽，普适性好，能高效地得到手性保持的光学活性β-内酰胺类化合物。

  公开号：

  CN103554112B
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-脯氨酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 2,3,4,5,6-五氟碘苯 、 silver(I) acetate 、 palladium diacetate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 benzyl (1S,5R)-7-oxo-2,6-diazabicyclo<3.2.0>heptane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  顺式稠环的β-内酰胺化合物的合成方法

  摘要：

  式（I）所示的一类顺式稠环的β-内酰胺化合物的合成方法，以取代或未取代的吡咯-2-甲酸，或取代或未取代的吡啶-2-甲酸，或取代或未取代的吲哚-2-甲酸为起始原料，采用Pd(II)为催化剂，AgOAc或Ag2CO3为氧化剂，通过钯催化对酰胺底物2（如Scheme4）的β位的sp3C-H键进行活化，同时发生分子内的C-N键形成，成功构建顺式稠环的β-内酰胺骨架作为关键步骤。本发明原料简单易得，价格低廉，实验操作简单，路线短，收率高，具有很高的原子经济性，废弃物少，对环境良好，底物适用范围宽，普适性好，能高效地得到手性保持的光学活性β-内酰胺类化合物。

  公开号：

  CN103554112B

文献信息

• 顺式稠环的β-内酰胺化合物的合成方法
  申请人：中国科学院昆明植物研究所

  公开号：CN103554112B

  公开（公告）日：2016-04-13

  式（I）所示的一类顺式稠环的β-内酰胺化合物的合成方法，以取代或未取代的吡咯-2-甲酸，或取代或未取代的吡啶-2-甲酸，或取代或未取代的吲哚-2-甲酸为起始原料，采用Pd(II)为催化剂，AgOAc或Ag2CO3为氧化剂，通过钯催化对酰胺底物2（如Scheme4）的β位的sp3C-H键进行活化，同时发生分子内的C-N键形成，成功构建顺式稠环的β-内酰胺骨架作为关键步骤。本发明原料简单易得，价格低廉，实验操作简单，路线短，收率高，具有很高的原子经济性，废弃物少，对环境良好，底物适用范围宽，普适性好，能高效地得到手性保持的光学活性β-内酰胺类化合物。
• Stereoselective Synthesis of Diazabicyclic β-Lactams through Intramolecular Amination of Unactivated C(sp³)–H Bonds of Carboxamides by Palladium Catalysis
  作者：Shi-Jin Zhang、Wen-Wu Sun、Pei Cao、Xiao-Ping Dong、Ji-Kai Liu、Bin Wu

  DOI：10.1021/acs.joc.5b02532

  日期：2016.2.5

  An efficient C(sp3)–H bond activation and intramolecular amination reaction via palladium catalysis at the β-position of carboxyamides to make β-lactams was described. The investigation of the substrate scope showed that the current reaction conditions favored activation of the β-methylene group. Short sequences were developed for preparation of various diazabicyclic β-lactam compounds with this method

  描述了一种有效的C（sp 3）-H键活化和通过钯催化在羧酰胺的β位上制备β-内酰胺的分子内胺化反应。对底物范围的研究表明，当前的反应条件有利于β-亚甲基的活化。通过手性脯氨酸和哌啶衍生物的关键步骤，开发了用于制备各种二氮杂双环β-内酰胺化合物的短序列。
• Compositions of tricyclic .beta.-lactams and uses thereof
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05712268A1

  公开（公告）日：1998-01-27

  There are described pharmaceutical compositions comprising (a) compounds of the formula ##STR1## in which R signifies lower alkoxycarbonyl, lower alkoxy-carbonylamino, the acyl residue of an .alpha.- or .beta.-amino acid or a residue of the general formula Q--X--Y-- (a) wherein Q signifies a 3- to 6-membered ring which optionally contains nitrogen, sulphur and/or oxygen and which is optionally bonded with a fused ring, X signifies a direct bond or a linear "spacer" with up to 6 atoms consisting of carbon, nitrogen, oxygen and/or sulphur, of which up to 2 atoms can be nitrogen atoms and 1 atom can be oxygen or sulphur, and Y represents one of the groups --CO--, --CS--, --CONH-- and (where X contains neither sulphur nor carbonyl as a terminal component) --SO.sub.2 --; and in which R.sup.1 and R.sup.2 together signify a group of the formula ##STR2## wherein A represents hydrogen or a residue which is usable in the 3-position of cephalosporin antibiotics, and in which R.sub.3 represents hydrogen, or their pharmaceutically compatible salts; and (b) a therapeutically effective amount of a .beta.-lactam antibiotic or their pharmaceutically compatible salts; and a pharmaceutically acceptable carrier. The combination is useful in the control or prevention of illnesses caused by .beta.-lactamase forming pathogens.

  描述了一种含有以下化合物（a）的制药组合物：##STR1## 其中，R表示较低的烷氧羰基，较低的烷氧羰基氨基，α-或β-氨基酸的酰基残基或Q--X--Y--（a）一般公式的残基，其中Q表示一个3至6个成员的环，该环可选地含有氮，硫和/或氧，并且可选地与融合的环相结合，X表示直接键或由碳，氮，氧和/或硫组成的最多6个原子的线性“间隔物”，其中最多有2个原子可以是氮原子，1个原子可以是氧或硫，而Y代表--CO--，--CS--，--CONH--和（其中X不包含硫或羰基作为末端组分）--SO.sub.2--中的一种基团;并且其中R.sup.1和R.sup.2一起表示以下式子的基团：##STR2## 其中A表示氢或可用于头孢菌素类抗生素的3位，而R.sub.3表示氢，或其药学上相容的盐;以及（b）β-内酰胺抗生素或其药学上相容的盐的治疗有效量;和药学上可接受的载体。该组合物在控制或预防由β-内酰胺酶形成病原体引起的疾病中有用。
• Useful Combinations of Monobactam Antibiotics With Beta-Lactamase Inhibitors
  申请人：Desarbre Eric

  公开号：US20100056478A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  A pharmaceutically composition, comprising a combination of an antibiotically active compound of the formula (I): with a β-lactamase inhibitor of one of the formulae (II) to (XIII) are active against Gram-negative bacteria, in particular such bacteria which have become resistant against antibiotics such as aztreonam, carumonam and tigemonam. Optionally the compositions may comprise another β-lactamase inhibitor of one of the formulae (II) to (XIII), particularly of formula (V) or formula (VI).

  一种药物组合物，包括公式（I）的抗生素活性化合物与公式（II）至（XIII）中的β-内酰胺酶抑制剂的组合，对革兰氏阴性菌具有活性，特别是对已经对阿奇霉素、卡鲁莫南和替吉奴等抗生素产生耐药性的细菌具有活性。该组合物还可以包含公式（II）至（XIII）中的另一种β-内酰胺酶抑制剂，特别是公式（V）或公式（VI）的β-内酰胺酶抑制剂。
• Bicyclic and tricyclic &bgr;-lactams
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US06566355B1

  公开（公告）日：2003-05-20

  There are described compounds of the formula in which R signifies lower alkoxycarbonyl, lower alkoxy-carbonylamino, the acyl residue of an &agr;- or &bgr;-amino acid or a residue of the general formula Q—X—Y—  (a) wherein Q signifies a 3- to 6-membered ring which optionally contains nitrogen, sulfur and/or oxygen and which is optionally bonded with a fused ring, X signifies a direct bond or a linear “spacer” with up to 6 atoms consisting of carbon, nitrogen, oxygen and/or sulfur, of which up to 2 atoms can be nitrogen atoms and 1 atom can be oxygen or sulfur, and Y represents one of the groups —CO—, —CS—, —CONH— and (where X contains neither sulfur nor carbonyl as a terminal component) —SO2—; and in which R1 and R2 together signify a group of the formula wherein A represents hydrogen or a residue which is usable in the 3-position of cephalosporin antibiotics, and in which R3 represents hydrogen, and pharmaceutically compatible salts of these compounds. The products have &bgr;-lactamase inhibiting properties. They are useful in combination with &bgr;-lactam antibiotics in the control of &bgr;-lactamase forming pathogens.

  描述了一种化合物的公式，其中R表示较低的烷氧羰基，较低的烷氧羰基氨基，α-或β-氨基酸的酰基残基或一般公式Q-X-Y-的残基（a），其中Q表示可选地含有氮，硫和/或氧的3-至6-成员环，可选地与融合环连接，X表示直接键或最多由碳，氮，氧和/或硫组成的长达6个原子的线性“间隔物”，其中最多可以有2个氮原子和1个氧或硫原子，而Y代表其中一组- CO-，-CS-，-CONH-和（当X不包含硫或羰基作为末端组分时）-SO2-；其中R1和R2一起表示公式的一个基团，其中A表示氢或可用于头孢菌素类抗生素的3位，而R3表示氢，并且这些化合物的药物兼容盐。这些产品具有β-内酰胺酶抑制性能。它们在与β-内酰胺类抗生素结合使用时对β-内酰胺酶形成病原体的控制中很有用。