N-[(2R)-1-hydroxy-2-methylbutan-2-yl]carbamoylfumagillol | 431077-37-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[(2R)-1-hydroxy-2-methylbutan-2-yl]carbamoylfumagillol
• 英文别名: [(3R,4S,5S,6R)-5-methoxy-4-[(2R,3R)-2-methyl-3-(3-methylbut-2-enyl)oxiran-2-yl]-1-oxaspiro[2.5]octan-6-yl] N-[(2R)-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 431077-37-1
• 化学式: C₂₂H₃₇NO₆
• 分子量: 411.539
• InChiKey: FNICYDIIQRVZKR-RRDFUHGTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(2R)-1-hydroxy-2-methylbutan-2-yl]carbamoylfumagillol 、 对硝基苯基氯甲酸酯 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以80%的产率得到p-nitrophenyl N-[(2R)-1-hydroxy-2-methylbutan-2-yl]carbamoylfumagill-6-yl carbonate
  参考文献：
  名称：

  POLYMER-CONJUGATED METAP2 INHIBITORS, AND THERAPEUTIC METHODS OF USE THEREOF

  摘要：

  该发明的一个方面提供了聚合物结合的MetAP2抑制剂。尽管不受任何特定理论的约束，但人们认为通过本文所描述的连接剂将MetAP2抑制核心耦合起来，可以提供比母体小分子更有效的化合物，并具有更优越的药代动力学特性。在该发明的一个方面中，聚合物结合的MetAP2抑制剂可用于治疗疾病的方法，包括向需要治疗的受试者施用治疗有效量的聚合物结合的MetAP2抑制剂。

  公开号：

  US20170258925A1
• 作为产物：
  描述：

  D-缬氨醇 、 (3R,4S,5S,6R)-5-methoxy-4-((2R,3R)-2-methyl-3-(3-methylbut-2-en-1-yl)oxiran-2-yl)-1-oxaspiro[2.5]octan-6-yl (4-nitrophenyl) carbonate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以75%的产率得到N-[(2R)-1-hydroxy-2-methylbutan-2-yl]carbamoylfumagillol
  参考文献：
  名称：

  富马西林的氨基甲酸酯类似物作为有效的，蛋氨酸氨基肽酶2的靶向抑制剂。

  摘要：

  抑制蛋氨酸氨基肽酶2（MetAP2）代表一种抗血管生成治疗的新方法。我们描述了烟曲霉素类似物的合成和活性，解决了该化合物类别中较早候选药物的药代动力学和安全性问题。烟曲霉酚与胺的两步精制在环己烷螺环氧化物的C6处产生了一系列氨基甲酸酯。这些化合物中最有效的化合物在HUVEC和BAEC分析中表现出对细胞增殖的亚纳摩尔抑制作用。尽管在此位置可以耐受多种功能，但α-三取代胺的抑制活性显着降低，可以通过基于已知的烟曲霉素-MetAP2晶体结构进行建模来使其合理化。这些研究得出的先导化合物（3 R，4S，5 S，6 R）-5-甲氧基-4-（（2 R，3 R）-2-甲基-3-（3-甲基丁-2-烯基）环氧乙烷-2-基）-1-氧杂螺[ 2.5] octan-6-基（R）-1-氨基-3-甲基-1-氧丁烷-2-基氨基甲酸酯（PPI-2458）相对于较早的临床候选药物TNP-470表现出改善的药代动力学特征，并

  DOI：

  10.1021/jm901260k

文献信息

• METAP2 Inhibitors and Methods of Treating Obesity
  申请人：SynDevRx, Inc.

  公开号：US20140308235A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  The present invention relates to modified or polymer conjugated MetAP2 inhibitors. The present invention also relates to methods of preventing, inducing, causing or increasing weight loss, treating obesity and/or treating metabolic syndrome utilizing the modified or polymer conjugated MetAP2 inhibitors. The present invention also relates to methods of improving insulin sensitivity and glycemic control, reducing insulin levels and/or improving leptin sensitivity utilizing the modified or polymer conjugated MetAP2 inhibitors.

  本发明涉及修饰或聚合的MetAP2抑制剂。本发明还涉及利用修饰或聚合的MetAP2抑制剂预防、诱导、引起或增加体重减轻，治疗肥胖和/或代谢综合征的方法。本发明还涉及利用修饰或聚合的MetAP2抑制剂改善胰岛素敏感性和血糖控制，降低胰岛素水平和/或改善瘦素敏感性的方法。
• Polymer-conjugated MetAP2 inhibitors, and therapeutic methods of use thereof
  申请人：Petersen John S.

  公开号：US09320805B2

  公开（公告）日：2016-04-26

  One aspect of the invention provides polymer conjugated MetAP2 inhibitors. While not being bound by any particular theory, it is believed that coupling the MetAP2 inhibitory core via the linkers described herein provides compounds with superior efficacy to the parent small molecules and superior pharmacokinetic profiles. In one aspect of the invention, the polymer conjugated MetAP2 inhibitors are useful in methods of treating disease, comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of a polymer conjugated MetAP2 inhibitor.

  本发明的一个方面提供了聚合物结合的MetAP2抑制剂。虽然没有受到任何特定理论的束缚，但人们认为，通过本文所述的连接剂耦合MetAP2抑制剂核心可以提供比母体小分子更有效的化合物和更优越的药代动力学特性。在本发明的一个方面中，聚合物结合的MetAP2抑制剂可用于治疗疾病的方法，包括向需要治疗的受试者施用治疗有效量的聚合物结合的MetAP2抑制剂。
• Methionine aminopeptidase-2 inhibitors and methods of use thereof
  申请人：Olson L. Gary

  公开号：US20070010452A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  The present invention provides methods of parasitic infections, thymoma, and lymphoid malignancies in a subject by administering to the subject a therapeutically effective amount of one or more of the compounds of the invention.
• Therapeutic agents and methods of use thereof for the modulation of angiogenesis
  申请人：Olson L. Gary

  公开号：US20070117758A1

  公开（公告）日：2007-05-24

  The present invention provides angiogenesis inhibitor compounds comprising a MetAP-2 inhibitory core coupled to a peptide, as well as pharmaceutical compositions comprising the angiogenesis inhibitor compounds and a pharmaceutically acceptable carrier. The present invention also provides methods of treating an angiogenic disease, e.g., cancer, in a subject by administering to the subject a therapeutically effective amount of one or more of the angiogenesis inhibitor compounds of the invention.
• US7157420B2
  申请人：——

  公开号：US7157420B2

  公开（公告）日：2007-01-02