4-[N-(3-bromophenyl)amino]-7-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-6-nitroquinazoline | 198962-01-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-[N-(3-bromophenyl)amino]-7-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-6-nitroquinazoline
• 英文别名: 4-[(3-bromophenyl)amino]-7-[3-(4-morpholino)propyloxy]-6-nitroquinazoline；4-[(3-bromophenyl)amino]-7-[(3-morpholino)propyloxy]-6-nitroquinazoline；4-[(3-Bromophenyl)amino]7-[(3-morpholino)propyloxy]-6-nitroquinazoline；N-(3-bromophenyl)-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)-6-nitroquinazolin-4-amine
• CAS: 198962-01-5
• 化学式: C₂₁H₂₂BrN₅O₄
• 分子量: 488.341
• InChiKey: GIEWYYZWGADAIQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[N-(3-bromophenyl)amino]-7-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-6-nitroquinazoline 在 铁粉 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 N-[4-[(3-bromophenyl)-amino]-7-[3-(4-morpholino)-propoxy]-quinazolin-6-yl]-acrylamide
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。17.表皮生长因子受体的不可逆抑制剂：具有附加增溶功能的4-（苯基氨基）喹唑啉-和4-（苯基氨基）吡啶并[3，2-d]嘧啶-6-丙烯酰胺。

  摘要：

  通过使相应的6-胺与丙烯酸或丙烯酸酐反应，制备被可溶的7-烷基胺或7-烷氧基胺侧链取代的4-苯胺基喹唑啉-和4-苯胺基吡啶并[3，2-d]嘧啶-6-丙烯酰胺。在吡啶并[3,2-d]嘧啶系列中，中间体7-氨基-6-烷基胺是由7-溴-6-氟吡啶并[3,2-d]嘧啶在适当的条件下，通过钯与适当的锡烷偶联而制得的。 0）催化。这证明了引入阳离子增溶侧链的通用方法。评价化合物对分离的EGFR酶的磷酸化的抑制，以及对A431细胞中EGFR的EGF刺激的EGFR自身磷酸化的抑制以及MDA-MB 453细胞中调蛋白刺激的erbB2自身磷酸化的抑制。具有7-烷氧基胺增溶基团的喹唑啉类似物是分离的EGFR酶的有效不可逆抑制剂，IC（50p）值为2至4nM，并有效抑制细胞中的EGFR和erbB2自磷酸化。7-烷基氨基-和7-烷氧基氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶也是不可逆的抑制剂，对分离的酶具有相同或更高的效力，但

  DOI：

  10.1021/jm990482t
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-羟丙基)吗啉 、 4-[(3-bromophenyl)amino]-7-fluoro-6-nitro-quinazoline 在 sodium 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.0h， 以65%的产率得到4-[N-(3-bromophenyl)amino]-7-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-6-nitroquinazoline
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。17.表皮生长因子受体的不可逆抑制剂：具有附加增溶功能的4-（苯基氨基）喹唑啉-和4-（苯基氨基）吡啶并[3，2-d]嘧啶-6-丙烯酰胺。

  摘要：

  通过使相应的6-胺与丙烯酸或丙烯酸酐反应，制备被可溶的7-烷基胺或7-烷氧基胺侧链取代的4-苯胺基喹唑啉-和4-苯胺基吡啶并[3，2-d]嘧啶-6-丙烯酰胺。在吡啶并[3,2-d]嘧啶系列中，中间体7-氨基-6-烷基胺是由7-溴-6-氟吡啶并[3,2-d]嘧啶在适当的条件下，通过钯与适当的锡烷偶联而制得的。 0）催化。这证明了引入阳离子增溶侧链的通用方法。评价化合物对分离的EGFR酶的磷酸化的抑制，以及对A431细胞中EGFR的EGF刺激的EGFR自身磷酸化的抑制以及MDA-MB 453细胞中调蛋白刺激的erbB2自身磷酸化的抑制。具有7-烷氧基胺增溶基团的喹唑啉类似物是分离的EGFR酶的有效不可逆抑制剂，IC（50p）值为2至4nM，并有效抑制细胞中的EGFR和erbB2自磷酸化。7-烷基氨基-和7-烷氧基氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶也是不可逆的抑制剂，对分离的酶具有相同或更高的效力，但

  DOI：

  10.1021/jm990482t

文献信息

• Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US06344459B1

  公开（公告）日：2002-02-05

  The present invention provides compounds that are irreversible inhibitors of tyrosine kinases. Also provided is a method of treating cancer, restenosis, atherosclerosis, endometriosis, and psoriasis and a pharmaceutical composition that comprises a compound that is an irreversible inhibitor of tyrosine kinases.

  本发明提供了一种不可逆抑制酪氨酸激酶的化合物。还提供了一种治疗癌症、再狭窄、动脉粥样硬化、子宫内膜异位症和牛皮癣的方法，以及包含一种不可逆抑制酪氨酸激酶的化合物的药物组合物。
• N-[4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-quinazolin-6-yl]-acrylamide, and irreversible inhibitor of tyrosine kinases
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US06344455B1

  公开（公告）日：2002-02-05

  This invention relates to the compound N-[4-(3-chloro4-fluoro-phenylamino)-7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-quinazolin-6-yl]-acrylamide that is an irreversible inhibitor of tyrosine kinases. This invention also relates to a method of treating cancer, atherosclerosis, restenosis, endometriosis, and psoriasis using the compound N-[4-(3-chloro4-fluoro-phenylamino)-7-(3-morpholin4-yl-propoxy)-quinazolin-6-yl]-acrylamide, and to a pharmaceutical composition that comprises the compound N-[4-(3-chloro4-fluoro-phenylamino)-7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-quinazolin-6-yl]-acrylamide.

  该发明涉及一种N-[4-(3-氯4-氟苯胺基)-7-(3-吗啡啉-4-基丙氧基)-喹唑啉-6-基]丙烯酰胺化合物，该化合物是一种酪氨酸激酶的不可逆抑制剂。该发明还涉及使用该N-[4-(3-氯4-氟苯胺基)-7-(3-吗啡啉4-基丙氧基)-喹唑啉-6-基]丙烯酰胺化合物治疗癌症、动脉粥样硬化、再狭窄、子宫内膜异位症和牛皮癣的方法，以及包含该N-[4-(3-氯4-氟苯胺基)-7-(3-吗啡啉-4-基丙氧基)-喹唑啉-6-基]丙烯酰胺化合物的药物组成。
• [EN] N-[4-(3-CHLORO-4-FLUORO-PHENYLAMINO)-7-(3-MORPHOLIN-4-YL-PROPOXY)-QUINAZOLIN-6-YL]-ACRYLAMIDE, AN IRREVERSIBLE INHIBITOR OF TYROSINE KINASES<br/>[FR] N-[4-(3-CHLORO-4-FLUORO-PHENYLAMINO)-7-(3-MORPHOLINE-4-YLE-PROPOXY)-QUINAZOLINE-6-YLE]-ACRYLAMIDE, UN INHIBITEUR IRREVERSIBLE DES TYROSINE KINASES
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2000031048A1

  公开（公告）日：2000-06-02

  The present invention provides the compound N-[4-(3-chloro -4-fluoro- phenylamino) -7-(3-morpholin -4-yl-propoxy) -quinazolin-6- yl]-acrylamide that is an irreversible inhibitor of tyrosine kinases. Also provided is a method of treating cancer, restenosis, atherosclerosis, endometriosis, and psoriasis using the compound N-[4-(3-chloro -4-fluoro-phenylamino) -7-(3-morpholin -4-yl-propoxy) -quinazolin -6-yl]-acrylamide, and a pharmaceutical composition that contains the compound N-[4-(3-chloro -4-fluoro-phenylamino) -7-(3-morpholin -4-yl-propoxy) -quinazolin-6-yl] -acrylamide.

  本发明提供了一种不可逆酪氨酸激酶抑制剂，化合物为N-[4-(3-氯-4-氟-苯基氨基)-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺。此外，还提供了使用该化合物N-[4-(3-氯-4-氟-苯基氨基)-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺治疗癌症、再狭窄、动脉粥样硬化、子宫内膜异位症和银屑病的方法，以及含有该化合物N-[4-(3-氯-4-氟-苯基氨基)-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的药物组合物。
• [EN] IRREVERSIBLE INHIBITORS OF TYROSINE KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS IRREVERSIBLES DE TYROSINE KINASES
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1997038983A1

  公开（公告）日：1997-10-23

  (EN) The present invention provides compounds that are irreversible inhibitors of tyrosine kinases. Also provided is a method of treating cancer, restenosis, atherosclerosis, endometriosis, and psoriasis and a pharmaceutical composition that comprises a compound that is an irreversible inhibitor of tyrosine kinases.(FR) La présente invention concerne des composés qui sont des inhibiteurs irréversibles de tyrosine kinases. L'invention, qui concerne également un traitement du cancer, de la resténose, de l'athérosclérose, de l'endométriose et du psoriasis, concerne en outre une spécialité pharmaceutique comprenant un composé qui est un inhibiteur irréversible de tyrosine kinases.

  (中文)本发明提供了一些不可逆酪氨酸激酶抑制剂化合物。还提供了一种治疗癌症、再狭窄、动脉粥样硬化、子宫内膜异位症和牛皮癣的方法，以及包含一种不可逆酪氨酸激酶抑制剂化合物的制药组合物。
• Radiolabeled irreversible inhibitors of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase and their use in radioimaging and radiotherapy
  申请人：——

  公开号：US20040265228A1

  公开（公告）日：2004-12-30

  Radiolabeled epidermal growth factor receptor tyrosine kinase (EGFR-TK) irreversible inhibitors and their use as biomarkers for medicinal radioimaging such as Positron Emission Tomography (PET) and Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) and as radiopharmaceuticals for radiotherapy are disclosed.

  本发明公开了放射性标记的表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）不可逆抑制剂及其用作医学放射成像的生物标志物，例如正电子发射断层扫描（PET）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT），以及作为放射性药物用于放射治疗。