2-cyclohexylidene-1-hydrazinecarboximidamide | 4364-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-cyclohexylidene-1-hydrazinecarboximidamide
• 英文别名: Cyclohexanon-guanylhydrazon；cyclohexylidenamino-guanidine；Cyclohexylidenamino-guanidin；2-(cyclohexylideneamino)guanidine
• CAS: 4364-74-3
• 化学式: C₇H₁₄N₄
• mdl: MFCD00460672
• 分子量: 154.215
• InChiKey: YTTZYOIOUMXKKG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  264.2±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.714
• 拓扑面积：
  76.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-cyclohexylidene-1-hydrazinecarboximidamide 在 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 5-benzoyl-4-cyclohexylidenehydrazino-2-(4-methoxyphenylamino)thiazole
  参考文献：
  名称：

  丰富2-氨基噻唑模板周围的生物学相关化学空间以开发抗癌药物

  摘要：

  设计了基于生物学相关核心模板2-氨基噻唑的组合文库，该文库具有广泛的多样性多样性，可用于抗癌治疗。使用异丙基，异丁基，环己基和苄基片段，通过在5-苯甲酰基-2-芳基氨基-1,3-噻唑的C4肼末端上的偶氮甲碱键结合多样性元素，并评估其中的化学空间富集。内部的200个成员的虚拟文库在抗癌靶蛋白-雌激素受体（3ERT），细胞周期蛋白依赖性激酶（3FDN）和Aurora激酶（3LAU）中的分子对接确定了化合物作为3LAU ATP竞争性抑制剂的选择性结合。通过使用市售试剂的简便且经济可行的[4 +1]环合成策略可实现对化合物的合成访问。发现2b，3b和4b在小于十微摩尔浓度下对MCF-7和A549细胞系具有活性。此外，预测的理化性质表明这些分子中的大多数都适用于药物，它们遵循5规则（RO5）。因此，我们提出了2-烷基/芳基氨基-4-亚烷基/亚芳基肼基-5-苯甲酰基-1，3-噻唑类化合物作为用于定向合

  DOI：

  10.1007/s00044-017-2039-y
• 作为产物：
  描述：

  环己酮 、 氨基胍硝酸盐 在 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 2-cyclohexylidene-1-hydrazinecarboximidamide
  参考文献：
  名称：

  丰富2-氨基噻唑模板周围的生物学相关化学空间以开发抗癌药物

  摘要：

  设计了基于生物学相关核心模板2-氨基噻唑的组合文库，该文库具有广泛的多样性多样性，可用于抗癌治疗。使用异丙基，异丁基，环己基和苄基片段，通过在5-苯甲酰基-2-芳基氨基-1,3-噻唑的C4肼末端上的偶氮甲碱键结合多样性元素，并评估其中的化学空间富集。内部的200个成员的虚拟文库在抗癌靶蛋白-雌激素受体（3ERT），细胞周期蛋白依赖性激酶（3FDN）和Aurora激酶（3LAU）中的分子对接确定了化合物作为3LAU ATP竞争性抑制剂的选择性结合。通过使用市售试剂的简便且经济可行的[4 +1]环合成策略可实现对化合物的合成访问。发现2b，3b和4b在小于十微摩尔浓度下对MCF-7和A549细胞系具有活性。此外，预测的理化性质表明这些分子中的大多数都适用于药物，它们遵循5规则（RO5）。因此，我们提出了2-烷基/芳基氨基-4-亚烷基/亚芳基肼基-5-苯甲酰基-1，3-噻唑类化合物作为用于定向合

  DOI：

  10.1007/s00044-017-2039-y

文献信息

• Synthesis, Antileishmanial Activity and in silico Studies of Aminoguanidine Hydrazones (AGH) and Thiosemicarbazones (TSC) Against Leishmania chagasi Amastigotes
  作者：Thiago M. de Aquino、Paulo H. B. França、Érica E. E. S. Rodrigues、Igor. J.S. Nascimento、Paulo F. S. Santos-Júnior、Pedro G. V. Aquino、Mariana S. Santos、Aline C. Queiroz、Morgana V. Araújo、Magna S. Alexandre-Moreira、Raiza R. L. Rodrigues、Klinger A. F. Rodrigues、Johnnatan D. Freitas、Jacques Bricard、Mario R. Meneghetti、Jean-Jacques Bourguignon、Martine Schmitt、Edeildo F. da Silva-Júnior、João X. de Araújo-Júnior

  DOI：10.2174/1573406417666210216154428

  日期：2022.2

  Leishmaniasis is a worldwide health problem, highly endemic in developing countries. Among the four main clinical forms of the disease, visceral leishmaniasis is the most severe, fatal in 95% of cases. The undesired side-effects from first-line chemotherapy and the reported drug resistance search for effective drugs that can replace or supplement those currently used an urgent need. Aminoguanidine hydrazones (AGH's) have been explored for exhibiting a diverse spectrum of biological activities, in particular the antileishmanial activity of MGBG. The bioisosteres thiosemicarbazones (TSC's) offer a similar biological activity diversity, including antiprotozoal effects against Leishmania species and Trypanosoma cruzi.

  Considering the impact of leishmaniasis worldwide, this work aimed to design, synthesize, and perform a screening upon L. chagasi amastigotes and for the cytotoxicity of the small "in-house" library of both AGH and TSC derivatives and their structurally-related compounds.

  A set of AGH's (3-7), TSC's (9, 10), and semicarbazones (11) were initially synthesized. Subsequently, different semi-constrained analogs were designed and also prepared, including thiazolidines (12), dihydrothiazines (13), imidazolines (15), pyrimidines (16, 18) azines (19, 20), and benzotriazepinones (23-25). All intermediates and target compounds were obtained with satisfactory yields and exhibited spectral data consistent with their structures. All final compounds were evaluated against L. chagasi amastigotes and J774.A1 cell line. Molecular docking was performed towards trypanothione reductase using GOLD® software.

  The AGH's 3i, 4a, and 5d, and the TSC's 9i, 9k, and 9o were selected as valuable hits. These compounds presented antileishmanial activity compared with pentamidine, showing IC50 values ranged from 0.6 to 7.27 μM, maximal effects up to 55.3%, and satisfactory SI values (ranged from 11 to 87). On the other hand, most of the resulting semi-constrained analogs were found cytotoxic or presented reduced antileishmanial activity. In general, TSC class is more promising than its isosteric AGH analogs, and the beneficial aromatic substituent effects are not similar in both series. In silico studies have suggested that these hits are capable of inhibiting the trypanothione reductase from the amastigote forms.

  The promising antileishmanial activity of three AGH’s and three TSC’s was characterized. These compounds presented antileishmanial activity compared with PTD, showing IC50 values ranged from 0.6 to 7.27 μM, and satisfactory SI values. Further pharmacological assays involving other Leishmania strains are under progress, which will help to choose the best hits for in vivo experiments.

  背景：利什曼病是全球性健康问题，在发展中国家高度流行。在该病的四种主要临床形式中，内脏利什曼病是最严重的，95%的病例会致命。由于一线化疗药物的不良副作用和报道的药物耐药性，迫切需要寻找可以替代或补充当前使用的有效药物。氨基胍脒肼酮（AGH）已被探索用于展示多样的生物活性，特别是MGBG的抗利什曼病活性。生物同功异构体硫脲半胱氨酮（TSC）提供类似的生物活性多样性，包括对利什曼病和克氏锥虫的抗原虫效应。 目的：考虑到利什曼病在全球范围内的影响，本研究旨在设计、合成并对L. chagasi阿马斯蒂果虫进行筛选，以及对小型“内部”AGH和TSC衍生物及其结构相关化合物的细胞毒性进行评估。 方法：首先合成了一组AGH（3-7）、TSC（9, 10）和半胱氨酮（11）。随后，设计并制备了不同的半约束类似物，包括噻唑烷（12）、二氢噻嗪（13）、咪唑烷（15）、嘧啶（16, 18）、吲哚烷（19, 20）和苯并三唑环酮（23-25）。所有中间体和目标化合物均以满意的收率获得，并展示了与其结构一致的光谱数据。所有最终化合物均对L. chagasi阿马斯蒂果虫和J774.A1细胞系进行了评估。使用GOLD®软件对其进行了针对巯基还原酶的分子对接。 结果：AGH的3i、4a和5d以及TSC的9i、9k和9o被选为有价值的命中物。这些化合物与五环胺相比具有抗利什曼病活性，IC50值范围从0.6到7.27μM，最大效果高达55.3％，满意的SI值（范围从11到87）。另一方面，大多数结果的半约束类似物被发现具有细胞毒性或具有降低的抗利什曼病活性。总体而言，TSC类比其同功异构AGH类更有前景，而有益的芳香族取代作用在两个系列中并不相似。计算机模拟研究表明这些命中物能够抑制阿马斯蒂果虫的巯基还原酶。 结论：三种AGH和三种TSC的有前景的抗利什曼病活性得到了表征。这些化合物与PTD相比具有抗利什曼病活性，IC50值范围从0.6到7.27μM，SI值满意。正在进行涉及其他利什曼病菌株的进一步药理学评估，这将有助于选择最佳的命中物进行体内实验。
• A Facile, Sequential Multicomponent Approach to N-Aminoamidinothioureas—Versatile Synthons to Bioactive Heterocycles
  作者：K. G. Sreejalekshmi

  DOI：10.1080/10426500903329237

  日期：2010.8.25

  convenient one-pot synthesis of N-aminoamidinothioureas is reported. The improved synthetic strategy involves the selective blocking of amino functionality in aminoguanidine by Schiff base formation with carbonyl compounds to generate corresponding N-(alkylidene/arylidene)aminoguanidines and their subsequent in situ condensation with isothiocyanate. The structural motif incorporates three points for

  报道了一种用于快速方便地一锅合成 N-氨基脒基硫脲的顺序、三组分方法。改进的合成策略包括通过与羰基化合物形成席夫碱来选择性阻断氨基胍中的氨基官能团，以生成相应的 N-（亚烷基/亚芳基）氨基胍，然后它们与异硫氰酸酯原位缩合。结构基序结合了多样性乘法的三个点，使其成为组合合成的合适候选者。通过改变羰基和异硫氰酸酯组分，通过液相平行合成合成一系列不同的化合物，建立了改进程序的通用性。新合成的化合物通过光谱方法表征。
• One-pot four-component synthesis of 4-hydrazinothiazoles: novel scaffolds for drug discovery
  作者：Sarah Titus、Kumaran G. Sreejalekshmi

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.08.033

  日期：2014.10

  One pot ring synthesis of novel 4-hydrazinothiazoles through sequential four-component route employing carbonyl compounds, aminoguanidine, isothiocyanates, and α-haloketones was accomplished under mild reaction conditions. Base-assisted eliminative aromatization in the [4+1] ring synthesis shed light on interesting leaving group propensities of amine versus hydrazine resulting in the exclusive formation

  在羰基化合物，氨基胍，异硫氰酸酯和α-卤代酮的温和反应条件下，通过连续的四组分途径一锅合成新的4-肼基噻唑。[4 + 1]环合成中的碱辅助消除芳构化揭示了胺对肼的有趣的离去基团倾向，导致独家形成了具有巨大潜力的标题化合物，可作为药物发现的支架。dra的脱保护作用是通过酰化作用实现的，该酰化作用随后提供了一套新的二酰化分子系统，其范围更广，可作为噻唑基候选药物设计中的化学处理方法。
• Synthesis of nitrogen-containing heterocycles 9. Preparation and carbon-carbon bond cleavage of spiro[cycloalkane[1′,2′,4′]-triazolo[1′,5′-<i>a</i>][1′,3′,5′]triazine] derivatives and related compounds
  作者：Yoshiko Miyamoto

  DOI：10.1002/jhet.5570370629

  日期：2000.11

  2-tert-butyl-2-methyl-7-methylthio[1,2,4]triazolo[1,5-a]-[1,3,5]triazines 20, in good yields. In general, bis(methylthio)methylenecyanamide II was found to be a favorable reagent to the one-step synthesis of the spiro[cycloalkanetriazolotriazine] derivatives from the diaminomethylenehydrazones. The spectral data and structural assignments of the fused triazine products are discussed.

  环酮1-5的二氨基亚甲基hydr在室温下与N-氰基亚氨酸乙酯（I）或与双（甲硫基）亚甲基氰胺（II）在短暂加热下反应，直接得到相应的螺[环烷[1'，2'，4'] triazolo [1'，5'，- a ] [1'，3'-5'] triazine]衍生物7-12以中等至高产率生产。在溶液中加热生成环烷基时，螺[环烷三唑三嗪三嗪]衍生物发生开环反应，得到2-烷基-5-氨基[1,2,4]三唑三嗪13-16。受阻无环酮的二氨基亚甲基hydr 17-19通过与II反应生成2-甲基-7-甲硫基[1,2,4]-三唑并[1,5- a ] [1,3,5]三嗪21-23作为主要产品，从潜在的前体中明显损失了2-甲基丙烷2-叔丁基-2-甲基-7-甲基硫代[1,2,4]三唑[1,5- a ]-[1,3,5]三嗪20。通常，发现双（甲硫基）亚甲基氰酰胺II是从二氨基亚甲基hydr一步合成螺[环烷三唑并三嗪]衍生物的
• Synthesis of nitrogen-containing heterocycles.<b>8</b>. Preparation and ring-opening of spiro[cycloalkane-[1′,2′,4′]triazolo[1′,5′-<i>c</i>]pyrimidine] derivatives
  作者：Yoshiko Miyamoto、Chiji Yamazaki

  DOI：10.1002/jhet.5570340326

  日期：1997.5

  Diaminomethylene- and aminomethylthiomethylenehydrazones [2] of cyclic ketones 1–8 readily reacted with ethoxymethylenemalononitrile to give spiro[cycloalkane-1,2′-[1,2′,4′]triazolo[1,5′-c]pyrimidine-8′-carbonitrile] derivatives 12–19 through the electrocyclic reaction of the initially formed condensation products 26 in moderate to high yields. The spiro[cyclopentanetriazolopyrimidine] derivatives

  环状酮1-8的二氨基亚甲基和氨基甲基硫代甲基hydr [2]容易与乙氧基亚甲基丙二腈反应生成螺[环烷-1,2'-[1,2'，4']三唑并[1,5' - c ]嘧啶-8' -碳腈]衍生物12-19通过最初形成的缩合产物26的电环反应以中等至高收率形成。螺[环戊烷三唑并嘧啶]衍生物在溶液中加热后在环烷烃部分开环，得到2-烷基-5-取代-[1,2,4]三唑并[1,5 - c ]嘧啶-8'-腈20 –23。当将烷基取代基引入到环戊烷环中时，螺环化合物的裂解优先发生在螺环碳和更支化的碳环之间的环戊烷部分。与此相反，环己烷环的特别螺5-氨基三唑并嘧啶，17和18强烈抵制到在类似条件下开环，但那些5- methylthiotriazolopyrimidines 14在热乙醇中长时间加热后放弃了裂解的17％。2-叔丁基-5-甲硫基-2,3-二氢[1,2,4]三唑[1,5 - c ]嘧啶-8-腈25 [R 3

表征谱图