NEU-624 | 1432451-01-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: NEU-624
• 英文别名: Tert-butyl 4-[4-[4-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]anilino]quinazolin-6-yl]phenyl]sulfonylpiperazine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[4-[4-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]anilino]quinazolin-6-yl]phenyl]sulfonylpiperazine-1-carboxylate
• CAS: 1432451-01-8
• 化学式: C₃₆H₃₅ClFN₅O₅S
• 分子量: 704.222
• InChiKey: MNCCBVMKQZDIAZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  NEU-624 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以78%的产率得到N-(3-chloro-4-((3-fluorobenzyl)oxy)phenyl)-6-(4-(piperazin-1-ylsulfonyl)phenyl)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  PROTOZOAN PARASITE GROWTH INHIBITORS

  摘要：

  用于抑制原生动物寄生虫生长的化合物和方法。通过向主体施用如本文所述的治疗有效量的化合物来治疗原生动物寄生虫感染的方法。这些化合物和方法可用于抑制如非洲锥虫、克鲁兹锥虫、利什曼原虫属和疟原虫属等原生动物寄生虫的生长。

  公开号：

  US20150259331A1
• 作为产物：
  描述：

  6-碘-4(H)-喹唑啉酮 在 四(三苯基膦)钯 、 氯化亚砜 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 NEU-624
  参考文献：
  名称：

  Kinase Scaffold Repurposing for Neglected Disease Drug Discovery: Discovery of an Efficacious, Lapatanib-Derived Lead Compound for Trypanosomiasis

  摘要：

  Human African trypanosomiasis (HAT) is a neglected tropical disease caused by the protozoan parasite Trypanosoma brucei. Because drugs in use against HAT are toxic and require intravenous dosing, new drugs are needed. Initiating lead discovery campaigns by using chemical scaffolds from drugs approved for other indications can speed up drug discovery for neglected diseases. We demonstrated recently that the 4-anilinoquinazolines lapatinib (GW572016, 1) and canertinib (CI-1033) kill T. brucei with low micromolar EC50 values. We now report promising activity of analogues of 1, which provided an excellent starting point for optimization of the chemotype. Our compound optimization that has led to synthesis of several potent 4-anilinoquinazolines, including NEU617, 23a, a highly potent, orally bioavailable inhibitor of trypanosome replication. At the cellular level, 23a blocks duplication of the kinetoplast and arrests cytokinesis, making it a new chemical tool for studying regulation of the trypanosome cell cycle.

  DOI：

  10.1021/jm400349k