5-((2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)sulfonyl)-1-(methylsulfonyl)indoline | 1374154-92-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: 5-((2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)sulfonyl)-1-(methylsulfonyl)indoline
• 英文别名: 5-(2,3-Dihydro-1,4-benzodioxin-6-ylsulfonyl)-1-methylsulfonyl-2,3-dihydroindole
• CAS: 1374154-92-3
• 化学式: C₁₇H₁₇NO₆S₂
• 分子量: 395.457
• InChiKey: JKPIEERTYCXDIK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)sulfonyl)-1-(methylsulfonyl)indoline 在 manganese(III) triacetate dihydrate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 24.0h， 以3%的产率得到5-(2,3-Dihydro-1,4-benzodioxin-6-ylsulfonyl)-1-methylsulfonylindole
  参考文献：
  名称：

  1-（磺酰基）-5-（芳基磺酰基）二氢吲哚作为丙酮酸激酶肿瘤细胞特异性M2亚型的激活剂

  摘要：

  癌细胞优先使用糖酵解而不是氧化磷酸化来快速生长。即使氧气充足，它们也会消耗大量的葡萄糖来产生乳酸，这种现象被称为沃伯格效应。这种代谢变化源自糖酵解丙酮酸激酶（PK）的其他剪接同工型的表达从PKM1到PKM2的转变。当PKM1具有组成型活性时，PKM2通过小分子活化剂从无活性的二聚体形式转换为有活性的四聚体形式。相对于许多正常细胞中PKM1的流行率，PKM2在癌细胞中的流行率表明了一种治疗策略，其中PKM2的激活可能抵消癌细胞中异常的细胞代谢，从而降低了细胞的增殖。在这里，我们描述了从2-（（2,3-dihydrobenzo [b] [1,4]二恶英-6-基）硫基）-1-（2-甲基-1）衍生的一系列PKM2激活剂的发现和优化。 -（甲基磺酰基）吲哚-5-基）乙酮支架。讨论了合成，SAR分析，酶活性位点对接，酶促反应动力学，选择性和药物性质。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.08.054
• 作为产物：
  描述：

  吲哚啉 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 40.17h， 生成 5-((2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)sulfonyl)-1-(methylsulfonyl)indoline
  参考文献：
  名称：

  1-（磺酰基）-5-（芳基磺酰基）二氢吲哚作为丙酮酸激酶肿瘤细胞特异性M2亚型的激活剂

  摘要：

  癌细胞优先使用糖酵解而不是氧化磷酸化来快速生长。即使氧气充足，它们也会消耗大量的葡萄糖来产生乳酸，这种现象被称为沃伯格效应。这种代谢变化源自糖酵解丙酮酸激酶（PK）的其他剪接同工型的表达从PKM1到PKM2的转变。当PKM1具有组成型活性时，PKM2通过小分子活化剂从无活性的二聚体形式转换为有活性的四聚体形式。相对于许多正常细胞中PKM1的流行率，PKM2在癌细胞中的流行率表明了一种治疗策略，其中PKM2的激活可能抵消癌细胞中异常的细胞代谢，从而降低了细胞的增殖。在这里，我们描述了从2-（（2,3-dihydrobenzo [b] [1,4]二恶英-6-基）硫基）-1-（2-甲基-1）衍生的一系列PKM2激活剂的发现和优化。 -（甲基磺酰基）吲哚-5-基）乙酮支架。讨论了合成，SAR分析，酶活性位点对接，酶促反应动力学，选择性和药物性质。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.08.054
• 作为试剂：
  描述：

  2-(膦酰氧基)丙烯酸酯 在 5-((2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)sulfonyl)-1-(methylsulfonyl)indoline 、 pyruvate kinase M₂ 、 二磷酸腺苷 作用下， 生成 piruvate
  参考文献：
  名称：

  1-（磺酰基）-5-（芳基磺酰基）二氢吲哚作为丙酮酸激酶肿瘤细胞特异性M2亚型的激活剂

  摘要：

  癌细胞优先使用糖酵解而不是氧化磷酸化来快速生长。即使氧气充足，它们也会消耗大量的葡萄糖来产生乳酸，这种现象被称为沃伯格效应。这种代谢变化源自糖酵解丙酮酸激酶（PK）的其他剪接同工型的表达从PKM1到PKM2的转变。当PKM1具有组成型活性时，PKM2通过小分子活化剂从无活性的二聚体形式转换为有活性的四聚体形式。相对于许多正常细胞中PKM1的流行率，PKM2在癌细胞中的流行率表明了一种治疗策略，其中PKM2的激活可能抵消癌细胞中异常的细胞代谢，从而降低了细胞的增殖。在这里，我们描述了从2-（（2,3-dihydrobenzo [b] [1,4]二恶英-6-基）硫基）-1-（2-甲基-1）衍生的一系列PKM2激活剂的发现和优化。 -（甲基磺酰基）吲哚-5-基）乙酮支架。讨论了合成，SAR分析，酶活性位点对接，酶促反应动力学，选择性和药物性质。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.08.054

文献信息

• Sulfonamides for the Modulation of PKM2
  申请人：Becker Oren M.

  公开号：US20120108631A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  The invention relates to sulfonamide compounds and methods for activating PKM2. The compounds and methods are useful in treating or preventing a disease or disorder selected from cancer, cell proliferative disorder, inflammatory disorder, metabolic disorder, and immune system disorder.

  这项发明涉及磺胺类化合物和激活PKM2的方法。这些化合物和方法在治疗或预防癌症、细胞增殖紊乱、炎症性紊乱、代谢紊乱和免疫系统紊乱等疾病或疾病中是有用的。
• SULFONAMIDES FOR THE MODULATION OF PKM2
  申请人：Dynamix Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP2632920A1

  公开（公告）日：2013-09-04
• PKM2 ACTIVATORS IN COMBINATION WITH REACTIVE OXYGEN SPECIES FOR TREATMENT OF CANCER
  申请人：TOLERO PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20200237766A1

  公开（公告）日：2020-07-30

  Combination therapies for treatment of cancer are provided. The disclosed methods comprise administration of a PKM2 activator and an anti-cancer drug having a mechanism of action that increases production of reactive oxygen species in cancer cells to a patient in need thereof.
• US8692001B2
  申请人：——

  公开号：US8692001B2

  公开（公告）日：2014-04-08
• US9921221B2
  申请人：——

  公开号：US9921221B2

  公开（公告）日：2018-03-20