(1R,2R)-2-amino-1-(4-methoxyphenyl)-3-(pyrrolidin-1-yl)propan-1-ol | 1092473-69-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (1R,2R)-2-amino-1-(4-methoxyphenyl)-3-(pyrrolidin-1-yl)propan-1-ol
• 英文别名: (1R,2R)-2-amino-1-(4-methoxyphenyl)-3-pyrrolidin-1-ylpropan-1-ol
• CAS: 1092473-69-2
• 化学式: C₁₄H₂₂N₂O₂
• 分子量: 250.341
• InChiKey: GBWPSOGGDAAUHB-ZIAGYGMSSA-N

物化性质

• 沸点：
  415.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.133±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  58.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R)-2-amino-1-(4-methoxyphenyl)-3-(pyrrolidin-1-yl)propan-1-ol 、 2-茚满基乙酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-N-((1R,2R)-1-hydroxy-1-(4-methoxyphenyl)-3-(pyrrolidin-1-yl)propan-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  优化基于 Eliglustat 的葡萄糖神经酰胺合酶抑制剂作为戈谢病 3 型的底物减少疗法

  摘要：

  对于罕见但具有破坏性的神经元性糖鞘脂贮积病，如 Sandhoff、Tay-Sachs 和 Gaucher 病 3 型，目前还没有获得批准的疗法。我们之前报道了 eliglustat 支架的初步优化，这是一种批准的用于 Gaucher 病类型外周症状的疗法1，以提供2，其在 60 mg/kg 时影响正常小鼠脑葡萄糖神经酰胺 (GlcCer) 的适度减少。2相对较差的药代动力学特性和高 Pgp 介导的外排促进了支架的进一步优化。以减少拓扑极性表面积为总体目标，并在多个代谢物鉴定研究的指导下，我们成功鉴定了17(CCG-222628)，它在小鼠中的大脑暴露量明显高于2。在证明降低正常小鼠脑 GlcCer 的效力比2提高 60 倍以上后，我们在 3 型戈谢病 CBE 小鼠模型中将17与赛诺菲临床候选药物 venglustat (Genz-682452) 进行了比较。剂量为 10 mg/ kg, 17和

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.0c00558
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-O-甲基-L-酪氨酸甲酯 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 dipotassium peroxodisulfate 、 乙醇 、 水 、 copper(II) sulfate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 71.0h， 生成 (1R,2R)-2-amino-1-(4-methoxyphenyl)-3-(pyrrolidin-1-yl)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] GLUCOSYLCERAMIDE SYNTHASE INHIBITORS AND THERAPEUTIC METHODS USING THE SAME
  [FR] INHIBITEURS DE LA GLUCOSYLCÉRAMIDE SYNTHASE ET MÉTHODES THÉRAPEUTIQUES LES UTILISANT

  摘要：

  公开号：

  WO2016126572A3

文献信息

• セラミド誘導体を用いる多発性嚢胞腎疾患の治療方法
  申请人：ジェンザイム コーポレーション

  公开号：JP2016041761A

  公开（公告）日：2016-03-31

  PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a method of treating polycystic kidney diseases with ceramide derivatives.SOLUTION: A pharmaceutical composition for treating polycystic kidney disease in a subject comprises an effective amount of a predetermined compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof.SELECTED DRAWING: None

  解决的问题：提供一种利用鞘氨醇衍生物治疗多囊肾病的方法。解决方案：用于治疗受试者的多囊肾病的药物组合物包括一种预定化合物或其药用可接受的盐的有效量。所选图纸：无
• [EN] 2-ACYLAMINOPROPOANOL-TYPE GLUCOSYLCERAMIDE SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE GLUCOSYLCÉRAMIDE SYNTHASE DE TYPE 2-ACYLAMINOPROPOANOL
  申请人：GENZYME CORP

  公开号：WO2010039256A1

  公开（公告）日：2010-04-08

  A compound for use in treating polycystic kidney disease is represented by Structural Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A pharmaceutical composition comprises a compound represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method of treating polycystic kidney disease in a subject in need thereof comprises administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Methods of treating in polycystic kidney disease in a subject in need thereof respectively comprise administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  用于治疗多囊肾病的化合物由结构式（I）表示：或其药学上可接受的盐。一种药物组合物包括由结构式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐。治疗需要的受试者多囊肾病的方法包括向受试者施用由结构式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量。治疗需要的受试者多囊肾病的方法分别包括向受试者施用由结构式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量。
• Glucosylceramide synthase inhibition for the treatment of collapsing glomerulopathy and other glomerular disease
  申请人：Genzyme Corporation

  公开号：US09481671B2

  公开（公告）日：2016-11-01

  A method of treating a glomerular disease selected from the group consisting of mesangial proliferative glomerulonephritis, collapsing glomerulopathy, proliferative lupus nephritis, crescentic glomerulonephritis and membranous nephropathy in a subject comprises administering to the subject an effective amount of a glucosylceramide synthase inhibitor.

  在一个受试者中治疗从系列中选择的肾小球疾病的方法包括向受试者施用有效量的葡糖鞘氨醇合成酶抑制剂。
• Glucosylceramide Synthase Inhibition For The Treatment Of Collapsing Glomerulopathy And Other Glomerular Disease
  申请人：Ibraghimov-Beskrovnaya Oxana

  公开号：US20110166134A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  A method of treating a glomerular disease selected from the group consisting of mesangial proliferative glomerulonephritis, collapsing glomerulopathy, proliferative lupus nephritis, crescentic glomerulonephritis and membranous nephropathy in a subject comprises administering to the subject an effective amount of a glucosylceramide synthase inhibitor.

  一种治疗肾小球疾病的方法，所述肾小球疾病选择自系列包括系膜增生性肾小球肾炎、崩解性肾小球病、增生性狼疮性肾炎、新月体性肾小球肾炎和膜性肾病，该方法包括向患者投予有效量的葡糖鞘氨酸合成酶抑制剂。
• 2-Acylaminopropoanol-Type Glucosylceramide Synthase Inhibitors
  申请人：Siegel Craig

  公开号：US20110184021A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  A compound for use in treating polycystic kidney disease is represented by Structural Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A pharmaceutical composition comprises a compound represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method of treating polycystic kidney disease in a subject in need thereof comprises administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Methods of treating in polycystic kidney disease in a subject in need thereof respectively comprise administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  用于治疗多囊肾病的化合物由结构式（I）表示，或其药学上可接受的盐。一种制药组合物包括由结构式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐。一种治疗需要的多囊肾病的方法包括向患者施用由结构式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量。分别治疗需要的多囊肾病的方法包括向患者施用由结构式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量。