S-crotonoyl-N-acetylcysteamine | 23784-20-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: S-crotonoyl-N-acetylcysteamine
• 英文别名: trans-thiocrotonic acid S-(2-acetylamino-ethyl ester)；trans-Thiocrotonsaeure-S-(2-acetylamino-aethylester)；1-Acetylamino-2-(trans-crotonoylmercapto)-aethan；S-Crotonyl-N-acetylcysteamin；S-Crotonyl-N-acetylcysteamine；S-(2-acetamidoethyl) (E)-but-2-enethioate
• CAS: 23784-20-5；67024-18-4
• 化学式: C₈H₁₃NO₂S
• 分子量: 187.263
• InChiKey: NPCILKSVBCGAGM-ONEGZZNKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  71.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-crotonoyl-N-acetylcysteamine 在 FosDH₁ polyketide synthase dehydratase 、 水 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 、 甘油 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 S-(2-acetamidoethyl) (R)-3-hydroxybutanethioate
  参考文献：
  名称：

  pH速率配置文件确定聚酮化合物合酶脱水酶结构域利用单碱基机制

  摘要：

  邻苯二酸聚酮化合物合酶（PKS）的模块1的FosDH1催化将3-羟基丁酰SACP脱水为（E）-3-丁烯酰基SACP。稳态动力学参数k cat和k cat / K m在3.0至9.2的pH范围内测定，用于FosDH1催化的N-乙酰硬脂胺硫酯3-羟基丁酰-SNAC（3）脱水至（E）-3-丁烯酰基-SNAC（4）。log（k cat）和log（k cat / K m的pH值曲线），每个对应于一个单一的pH依赖性离子化，得到的活性位点一般的基础上，与计算的P ķ一个为6.1±0.2 ķ猫和p- ķ一个5.7±0.1用于ķ猫/ ķ米。这些结果与PKS脱水和脂肪酸生物合成中通常提出的“两碱”（碱酸）机理不一致，并且支持简单的一碱机理，其中普遍保守的活性位点His残基充当使质子的C-2脱质子，然后将质子重新键合至C-3羟基，以促进C-O键断裂和水的消除。成对的Asp或Glu残基的羧酸盐被认为以立体电子有利的构象结合并定向底物的羟基。

  DOI：

  10.1039/c8ob02637h
• 作为产物：
  描述：

  S-(2-acetamidoethyl) (R)-3-hydroxybutanethioate 在 recombinant dehydratase domains BorDH₂ 作用下， 生成 S-crotonoyl-N-acetylcysteamine
  参考文献：
  名称：

  The substrate scope of dehydratases in antibiotic biosynthesis and their application in kinetic resolutions

  摘要：

  从硼菌素生物合成中发现的脱水酶BorDH2在3D醇的脱水中具有广泛的底物耐受性，并应用于动力学分辨率中。

  DOI：

  10.1039/d2ob01879a

文献信息

• Polyketide Proofreading by an Acyltransferase-like Enzyme
  作者：Katja Jensen、Holger Niederkrüger、Katrin Zimmermann、Anna L. Vagstad、Jana Moldenhauer、Nicole Brendel、Sarah Frank、Petra Pöplau、Christoph Kohlhaas、Craig A. Townsend、Marco Oldiges、Christian Hertweck、Jörn Piel

  DOI：10.1016/j.chembiol.2012.01.005

  日期：2012.3

  Trans-acyltransferase polyketide synthases (trans-AT PKSs) are an important group of bacterial enzymes producing bioactive polyketides. One difference from textbook PKSs is the presence of one or more free-standing AT-like enzymes. While one homolog loads the PKS with malonyl units, the function of the second copy (AT2) was unknown. We studied the two ATs PedC and PedD involved in pederin biosynthesis

  转酰基转移酶聚酮合酶 (trans-AT PKS) 是一组重要的细菌酶，可产生生物活性聚酮。与教科书 PKS 的一个区别是存在一种或多种独立的 AT 样酶。当一个同系物用丙二酰单元加载 PKS 时，第二个副本 (AT2) 的功能是未知的。我们研究了在未培养的共生体中参与 pederin 生物合成的两种 ATs PedC 和 PedD。PedD 对各种酰基载体蛋白 (ACP) 显示丙二酰-但不显示乙酰转移酶活性。相比之下，AT2 PedC 有效地水解了与 N-乙酰半胱胺或 ACP 结合的酰基单元。它接受具有各种链长和功能化的底物，但不切割丙二酰 ACP。这些数据与 PedC 在 PKS 校对中的作用一致，
• The Mechanism of Dehydrating Bimodules in <i>trans</i> ‐Acyltransferase Polyketide Biosynthesis: A Showcase Study on Hepatoprotective Hangtaimycin
  作者：Minghe Luo、Houchao Xu、Yulu Dong、Kun Shen、Junlei Lu、Zhiyong Yin、Miaomiao Qi、Guo Sun、Lingjie Tang、Jin Xiang、Zixin Deng、Jeroen S. Dickschat、Yuhui Sun

  DOI：10.1002/anie.202106250

  日期：2021.8.23

  enzyme contains an internal dehydrating bimodule, which is usually found split in other trans-AT PKSs. The mechanisms of such dehydrating bimodules have often been proposed, but have never been deeply investigated. Here we present in vivo mutations and in vitro enzymatic experiments that give first and detailed mechanistic insights into catalysis by dehydrating bimodules.

  生物测定引导的分级分离导致从壮观链霉菌CCTCC M2017417 中分离出杭泰霉素 (HTM)并发现了其保肝特性。NMR 的结构解析表明需要进行结构修正。还分离了推定的 HTM 降解产物，并通过全合成确认了其结构。生物合成基因簇被鉴定出来，类似于一种杂合反式-AT PKS/NRPS 生物合成机器，其第一个 PKS 酶包含一个内部脱水双模块，通常发现它在其他反式中分裂-AT PKS。这种脱水双模块的机制经常被提出，但从未被深入研究过。在这里，我们介绍了体内突变和体外酶促实验，这些实验通过脱水双模块提供了对催化的初步和详细的机制见解。
• Ketoreductase Domain-Catalyzed Polyketide Chain Release in Fungal Alkyl Salicylaldehyde Biosynthesis
  作者：Run Yang、Jian Feng、Hao Xiang、Bin Cheng、Li-Dong Shao、Yan-Ping Li、Hang Wang、Qiu-Fen Hu、Wei-Lie Xiao、Yudai Matsuda、Wei-Guang Wang

  DOI：10.1021/jacs.3c02011

  日期：2023.5.24

  Alkyl salicylaldehyde derivatives are polyketide natural products, which are widely distributed in fungi and exhibit great structural diversity. Their biosynthetic mechanisms have recently been intensively studied; however, how the polyketide synthases (PKSs) involved in the fungal alkyl salicylaldehyde biosyntheses release their products remained elusive. In this study, we discovered an orphan biosynthetic

  烷基水杨醛衍生物是聚酮化合物的天然产物，广泛分布于真菌中，具有很大的结构多样性。最近对它们的生物合成机制进行了深入研究；然而，参与真菌烷基水杨醛生物合成的聚酮化合物合酶 (PKS) 如何释放其产物仍不清楚。在这项研究中，我们在真菌Stachybotrys中发现了水杨醛衍生物的孤儿生物合成基因簇sp。g12. 有趣的是，由基因簇编码的高度还原性 PKS StrA 执行还原性聚酮化合物链释放，尽管它​​缺少 C 端还原酶域，而 C 端还原酶域通常是此类还原性释放所必需的。我们的研究表明，链释放是通过 StrA 的酮还原酶 (KR) 结构域实现的，它还在聚酮化物链伸长过程中进行规范的 β-酮还原。此外，我们发现含有 cupin 结构域的蛋白质 StrC 在芳构化反应中起着关键作用。总的来说，我们提供了一个前所未有的 KR 结构域催化聚酮化合物链释放的例子，以及水杨醛支架如何在真菌中产生的更清晰的图像。
• A Non-enzymatic Duplication of the “Fatty Acid Cycle”¹
  作者：John C. Sheehan、Curt W. Beck

  DOI：10.1021/ja01623a057

  日期：1955.9
• ENZYMES OF THE FATTY ACID CYCLE. II. ETHYLENE REDUCTASE¹
  作者：Werner Seubert、Feodor Lynen

  DOI：10.1021/ja01107a529

  日期：1953.6