Ethyl 4-[2-(N-benzyl-N-methylamino)ethoxy]acetoacetate | 88150-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Ethyl 4-[2-(N-benzyl-N-methylamino)ethoxy]acetoacetate
• 英文别名: ethyl 4-(2-N-benzyl-N-methylaminoethoxy)acetoacetate；ethyl 4-[2-[benzyl(methyl)amino]ethoxy]-3-oxobutanoate
• CAS: 88150-69-0
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₄
• 分子量: 293.363
• InChiKey: FTJCBXJTYTVVFG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  404.2±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.092±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl 4-[2-(N-benzyl-N-methylamino)ethoxy]acetoacetate 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 34.25h， 生成 4-(2-Methoxy-phenyl)-2-methyl-6-(2-methylamino-ethoxymethyl)-1,4-dihydro-pyridine-3,5-dicarboxylic acid 5-ethyl ester 3-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  长效二氢吡啶类钙拮抗剂。1.结合有碱性取代基的2-烷氧基甲基衍生物。

  摘要：

  描述了一系列在2-位被碱性侧链取代的二氢吡啶，并列出了其作为钙拮抗剂的效力。发现一种化合物2-[（（2-氨基乙氧基）甲基] -4-（2-氯苯基）-3-乙氧基羰基-5-甲氧基羰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶（17，氨氯地平）具有可比性。对硝苯地平有效，并具有30 h的消除半衰期。口服生物利用度接近100％，血液动力学反应起效缓慢，效果持久。已经制备了两种对映异构体，并且发现大部分活性与（-）异构体18有关。对17的相似类似物进行的X射线晶体学研究表明，两者之间存在弱氢键侧链氧和质子在环氮上。

  DOI：

  10.1021/jm00159a022
• 作为产物：
  描述：

  4-氯乙酰乙酸乙酯 、 N-甲基-N-羟乙基苄胺 在 sodium hydride 作用下， 生成 Ethyl 4-[2-(N-benzyl-N-methylamino)ethoxy]acetoacetate
  参考文献：
  名称：

  长效二氢吡啶类钙拮抗剂。1.结合有碱性取代基的2-烷氧基甲基衍生物。

  摘要：

  描述了一系列在2-位被碱性侧链取代的二氢吡啶，并列出了其作为钙拮抗剂的效力。发现一种化合物2-[（（2-氨基乙氧基）甲基] -4-（2-氯苯基）-3-乙氧基羰基-5-甲氧基羰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶（17，氨氯地平）具有可比性。对硝苯地平有效，并具有30 h的消除半衰期。口服生物利用度接近100％，血液动力学反应起效缓慢，效果持久。已经制备了两种对映异构体，并且发现大部分活性与（-）异构体18有关。对17的相似类似物进行的X射线晶体学研究表明，两者之间存在弱氢键侧链氧和质子在环氮上。

  DOI：

  10.1021/jm00159a022

文献信息

• 2-(Secondary aminoalkoxymethyl) dihydropyridine derivatives as
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04572909A1

  公开（公告）日：1986-02-25

  A dihydropyridine compound of the formula ##STR1## or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, wherein Y is --(CH.sub.2).sub.2 --, --(CH.sub.2).sub.3 --, --CH.sub.2 CH(CH.sub.3)-- or --CH.sub.2 C(CH.sub.3).sub.2 --; R is aryl or heteroaryl; R.sup.1 and R.sup.2 are each independently C.sub.1 -C.sub.4 alkyl or 2-methoxyethyl; and R.sup.3 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, 2-(C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy)ethyl, cyclopropylmethyl, benzyl, or --(CH.sub.2).sub.m COR.sup.4 where m is 1, 2 or 3 and R.sup.4 is hydroxy, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy or --NR.sup.5 R.sup.6 where R.sup.5 and R.sup.6 are each independently hydrogen or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl can be employed for treating or preventing a heart condition or hypertension.

  一种二氢吡啶化合物，其化学式为##STR1##或其药学上可接受的酸盐，其中Y为--(CH.sub.2).sub.2 --、--(CH.sub.2).sub.3 --、--CH.sub.2 CH(CH.sub.3)--或--CH.sub.2 C(CH.sub.3).sub.2 --；R为芳基或杂环芳基；R.sup.1和R.sup.2各自独立地为C.sub.1 -C.sub.4烷基或2-甲氧乙基；R.sup.3为氢、C.sub.1 -C.sub.4烷基、2-(C.sub.1 -C.sub.4烷氧基)乙基、环丙基甲基、苄基，或--(CH.sub.2).sub.m COR.sup.4，其中m为1、2或3，R.sup.4为羟基、C.sub.1 -C.sub.4烷氧基或--NR.sup.5 R.sup.6，其中R.sup.5和R.sup.6各自独立地为氢或C.sub.1 -C.sub.4烷基，可用于治疗或预防心脏病或高血压。
• Dihydropyridine anti-ischaemic and antihypertensive agents, processes for their production, and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP0060674A1

  公开（公告）日：1982-09-22

  Dihydropyridine anti-ischaemic and antihypertensive agents of the formula: where Y is -(CH2)2- or -(CH2)3-; R is aryl or heteroaryl; R1 and R2 are each independently C1-C4 alkyl or 2-methoxyethyl; and R3 and R4 are each independently C1-C4 alkyl or aryl-(C1-C4 alkyl); or R3 and R4 taken together with the nitrogen atom to which they are attached represent a group of the formula: where R5 is C1-C4 alkyl, aryl, aryl-(C1-C4 alkyl), benzhydryl, 2-methoxyethyl, 2-(N,N-di[C1-C4 alkyl]amino) ethyl, or cyclopropylmethyl; their pharmaceutically acceptable acid addition salts, processes for the preparation of the compounds, and pharmaceutical compositions containing them.

  式中的二氢吡啶类抗缺血和抗高血压制剂： 其中 Y 是-(CH2)2-或-(CH2)3-；R 是芳基或杂芳基；R1 和 R2 各自独立地是 C1-C4 烷基或 2-甲氧基乙基；R3 和 R4 各自独立地是 C1-C4 烷基或芳基-(C1-C4 烷基)；R3 和 R4 各自独立地是 C1-C4 烷基或芳基-(C1-C4 烷基) R3 和 R4 各自独立地为 C1-C4 烷基或芳基-(C1-C4 烷基)；或 R3 和 R4 与它们所连接的氮原子一起代表一个式中的基团： 其中 R5 是 C1-C4 烷基、芳基、芳基-(C1-C4 烷基)、苄基、2-甲氧基乙基、2-(N,N-二[C1-C4 烷基]氨基)乙基或环丙基甲基； 它们的药学上可接受的酸加成盐、制备这些化合物的工艺以及含有它们的药物组合物。
• Dihydropyridine cardiovascular agents
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP0168151A1

  公开（公告）日：1986-01-15

  Compounds of the formula: and pharmaceutically acceptable salts thereof wherein R is aryl or heteroaryl; R' and R2 are each independently C1-C4 alkyl. 2-hydroxyethyl or 2-methoxyethyl; R3 and R4 are each independently H or C1-C4 alkyl or taken together with the nitrogen atom to which they are attached, they form a pyrrolidinyl, piperidyl, morpholino, piperazinyl or N-(C1-C4 alkyl)piperazinyl group; R5 is C1-C4 alkyl which may be optionally substituted by OH or C1-C4 alkoxy; Y is a C2-C6 alkylene bridge which may be branched and which may optionally be substituted by OH, or alternatively, R5 may be a C1-C4 alkylene bridge linked to a carbon atom in Y to form. with the nitrogen atom to which they are attached, a piperidine ring; Q is CH or N;each X is independently C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, halogen or CF3 and m is 0 or an integer of from 1 to 3; are cardiovascular agents having both calcium antagonist and alpha1-antgonist activity and are useful for the treatment of hypertension, heart failure and angina.

  式中的化合物 及其药学上可接受的盐 其中 R 是芳基或杂芳基；R'和 R2 各自独立地是 C1-C4 烷基。R3和R4各自独立地为H或C1-C4烷基，或与所连接的氮原子一起形成吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基或N-(C1-C4烷基)哌嗪基；R5 是 C1-C4 烷基，可任选被 OH 或 C1-C4 烷氧基取代；Y 是 C2-C6 亚烷基桥，可以是支链，可任选被 OH 取代，或者，R5 可以是 C1-C4 亚烷基桥，与 Y 中的一个碳原子相连形成。它们是具有钙拮抗剂和α1-激动剂活性的心血管药物，可用于治疗高血压、心力衰竭和心绞痛。
• ARROWSMITH J. E.; CAMPBELL S. F.; CROSS P. E.; STUBBS J. K.; BURGES R. A.+, J. MED. CHEM., 29,(1986) N 9, 1696-1702
  作者：ARROWSMITH J. E.、 CAMPBELL S. F.、 CROSS P. E.、 STUBBS J. K.、 BURGES R. A.+

  DOI：——

  日期：——
• US4430333A
  申请人：——

  公开号：US4430333A

  公开（公告）日：1984-02-07