2-chloro-4-(4-methylanilino)pyrimidine-5-carboxylic acid | 227449-25-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-chloro-4-(4-methylanilino)pyrimidine-5-carboxylic acid
• CAS: 227449-25-4
• 化学式: C₁₂H₁₀ClN₃O₂
• 分子量: 263.683
• InChiKey: YQQVWEVNEXXVKB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  503.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.443±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  75.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-(4-methylanilino)pyrimidine-5-carboxylic acid 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(2-aminoethylamino)-4-(4-methylanilino)pyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型Syk抑制剂的合成研究。第1部分：嘧啶-5-羧酰胺衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  脾酪氨酸激酶（Syk）是一种非受体型酪氨酸激酶，可介导造血细胞的多种反应。因此，Syk是有吸引力的治疗靶标，在对Syk抑制剂作为潜在的新型治疗剂的研究中，我们发现了4-苯胺基嘧啶-5-羧酰胺。酶筛选表明，嘧啶环2-位的氨基乙基氨基部分对Syk抑制活性很重要，对4-位取代基的研究表明，优选在间位取代的苯胺部分。与其他激酶（例如ZAP-70，c-Src和PKC）相比，这些化合物对Syk表现出高选择性，并且对RBL细胞释放5-HT表现出良好的抑制活性。其中，化合物9a抑制了小鼠的被动皮肤过敏反应，皮下注射后ID50为13 mg / kg。这些结果表明我们的化合物作为新型抗过敏剂值得进一步评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.05.033
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-嘧啶甲酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-chloro-4-(4-methylanilino)pyrimidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型Syk抑制剂的合成研究。第1部分：嘧啶-5-羧酰胺衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  脾酪氨酸激酶（Syk）是一种非受体型酪氨酸激酶，可介导造血细胞的多种反应。因此，Syk是有吸引力的治疗靶标，在对Syk抑制剂作为潜在的新型治疗剂的研究中，我们发现了4-苯胺基嘧啶-5-羧酰胺。酶筛选表明，嘧啶环2-位的氨基乙基氨基部分对Syk抑制活性很重要，对4-位取代基的研究表明，优选在间位取代的苯胺部分。与其他激酶（例如ZAP-70，c-Src和PKC）相比，这些化合物对Syk表现出高选择性，并且对RBL细胞释放5-HT表现出良好的抑制活性。其中，化合物9a抑制了小鼠的被动皮肤过敏反应，皮下注射后ID50为13 mg / kg。这些结果表明我们的化合物作为新型抗过敏剂值得进一步评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.05.033

文献信息

• [EN] SELECTIVE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE KINASES
  申请人：PORTOLA PHARM INC

  公开号：WO2013078468A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  Provided are pyrimidine compounds for inhibiting of Syk kinase, intermediates used in making such compounds, methods for their preparation, pharmaceutical compositions thereof, methods for inhibition Syk kinase activity, and methods for treating conditions mediated at least in part by Syk kinase activity.

  提供了用于抑制Syk激酶的嘧啶化合物，用于制备这些化合物的中间体，其制备方法，药物组合物，抑制Syk激酶活性的方法，以及治疗至少部分由Syk激酶活性介导的疾病的方法。
• Pyrimidine-5-carboxamide derivatives
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06432963B1

  公开（公告）日：2002-08-13

  Pyrimidine-5-carboxamide derivatives represented by a general formula (I) or salts thereof [wherein each symbol has the following meaning; X: O, S, NR1, CO, NR1CO, CONR1, C═N—OR1 or a bond, Y: a lower alkylene group which may be substituted by OR1 or —NHR1, or a bond, Z: O, NR2 or a bond, A: H, or a lower alkyl which may have a substituent, a —CO-lower alkyl which may have a substituent, an aryl which may have a substituent, a heteroaryl which may have a substituent, a cycloalkyl which may have a substituent or a nitrogen-containing saturated heterocyclic group which may have a substituent, B: an aryl which may have a substituent or a heteroaryl group which may have a substituent, R1, R2: H, a lower alkyl or a —CO-lower alkyl group].

  以一般式（I）表示的嘧啶-5-羧酰胺衍生物或其盐［其中每个符号具有以下含义；X：O、S、NR1、CO、NR1CO、CONR1、C═N—OR1或键，Y：可由OR1或—NHR1取代的低烷基烃基，或键，Z：O、NR2或键，A：H，或可能具有取代基的低烷基，可能具有取代基的—CO-低烷基，可能具有取代基的芳基，可能具有取代基的杂环芳基，可能具有取代基的环烷基，或可能具有取代基的含氮饱和杂环族，B：可能具有取代基的芳基或可能具有取代基的杂环芳基族，R1、R2：H，低烷基或—CO-低烷基组］。
• SELECTIVE KINASE INHIBITORS
  申请人：PORTOLA PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20140323418A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  Provided are pyrimidine compounds for inhibiting of Syk kinase, intermediates used in making such compounds, methods for their preparation, pharmaceutical compositions thereof, methods for inhibition Syk kinase activity, and methods for treating conditions mediated at least in part by Syk kinase activity.

  提供了用于抑制Syk激酶的嘧啶化合物，用于制备这种化合物的中间体，其制备方法，制备其制剂的制剂，抑制Syk激酶活性的方法，以及治疗至少部分由Syk激酶活性介导的病症的方法。
• INHIBITORS OF JAK
  申请人：Bauer Shawn M.

  公开号：US20110005947A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The present invention is directed to compounds of formula I and tautomers and pharmaceutically acceptable salts thereof which are selective inhibitors of JAK. The present invention is also directed to intermediates used in making such compounds, the preparation of such a compound, pharmaceutical compositions containing such a compound, methods of inhibition JAK activity, and methods to prevent or treat a number of conditions mediated at least in part by JAK activity.

  本发明涉及式I的化合物、互变异构体和其药学上可接受的盐，它们是JAK的选择性抑制剂。本发明还涉及用于制备这种化合物的中间体、制备这种化合物的方法、含有这种化合物的药物组合物、抑制JAK活性的方法以及预防或治疗至少部分由JAK活性介导的多种疾病的方法。
• NOVEL PYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDE DERIVATIVES
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP1054004B1

  公开（公告）日：2008-07-16